Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Rociletinib (CO-1686) bei zuvor behandelten mutierten epidermalen Wachstumsfaktorrezeptoren (EGFR) bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
Eine Open-Label-Studie der Phase 1/2 zur Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von oralem Rociletinib bei Patienten mit vorbehandeltem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit mutiertem EGFR
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Lungenkrebs ist nach wie vor die häufigste Krebsart weltweit, wobei nicht-kleinzelliger Lungenkrebs 85 % der Fälle ausmacht. Die zytotoxische Chemotherapie war die Hauptstütze von Patienten mit NSCLC; Die Überlebensraten bleiben jedoch niedrig und die Toxizität ist signifikant. Molekular zielgerichtete Therapien haben sich bei NSCLC-Patienten, deren Tumoren Mutationen im EGFR aufweisen, der Chemotherapie als überlegen erwiesen. Jüngste Studien haben Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) als Goldstandard für die Behandlung von EGFR-Mutation-positivem NCSLC etabliert. Bei TKI-Patienten kommt es jedoch schließlich zu einer Progression, und in etwa 50 % der Fälle ist die Progression auf die Entwicklung einer zusätzlichen Mutation namens T790M zurückzuführen. Derzeit gibt es keine zugelassenen Therapien für Patienten, die unter TKIs Fortschritte machen. Rociletinib kann eine wirksame Therapie für eine Patientenpopulation mit wenigen alternativen Behandlungsoptionen darstellen. Präklinische Daten zeigen, dass Rociletinib T790M hemmt. Es wird erwartet, dass Rociletinib den Zelltod in Tumorzellen mit der T790M-Mutation fördern kann und somit einen möglichen therapeutischen Nutzen bei Patienten bietet, die eine T790M-vermittelte Resistenz gegen TKI der ersten Generation entwickelt haben.
Dies ist eine zweiteilige, unverblindete Studie mit täglich oral verabreichtem Rociletinib bei zuvor behandelten NSCLC-Patienten, die dokumentierte Hinweise auf eine aktivierende Mutation im EGFR-Gen aufweisen und bei denen die Behandlung mit einem EGFR-Inhibitor wie Erlotinib, Gefitinib oder Afatinib fehlgeschlagen ist.
Diese Studie umfasst 2 Teile:
Phase 1: Dosiseskalationsperiode mit 21-tägigen Zyklen; optionaler Behandlungsverlängerungszeitraum ab Tag 22
Phase 2: Bewertung der Aktivität und Sicherheit bei Patienten mit der T790M-EGFR-Mutation, die:
Kohorte A – Progression unter EGFR-gerichteter Therapie (unabhängig von der Anzahl und Reihenfolge früherer NSCLC-Therapielinien) oder Kohorte B – Progression unter der ersten erhaltenen EGFR-gerichteten Einzelwirkstofftherapie und hatte auch nicht mehr als eine vorherige Chemotherapielinie oder Kohorte C - Patienten mit Diskrepanz zwischen lokalen (T790M-positiv) und zentralen (T790M-negativ) T790M-Ergebnissen oder Patienten ohne zentrales Testergebnis aufgrund einer unzulänglichen Gewebeprobe und bekanntermaßen T790M-positiv durch lokalen Test
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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East Melbourne, Australien
- Peter MacCallum Cancer Centre
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Caen Cedex 05, Frankreich
- Centre Francois Baclesse
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Creteil cedex, Frankreich
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
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Lille, Frankreich
- Centre Hospitalier REgional Universitaire de Lille
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Villejuif, Frankreich, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Provence Alpes COTE D'azur
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Nice Cedex 2, Provence Alpes COTE D'azur, Frankreich, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Rhone-alpes
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Grenoble Cedex 9, Rhone-alpes, Frankreich
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
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Lyon Cedex 04, Rhone-alpes, Frankreich
- Centre Leon Berard
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Gdansk, Polen
- Med University Gdansk
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Fountain Valley, California, Vereinigte Staaten, 92708
- Compassionate Care Research Group, Inc.
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- University of Southern California, Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
- Samuel Oschin Cancer Center
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Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- University of California, Irvine
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Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
- University of California Davis Medical Center
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Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
- UCLA Health System
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
- East Valley Hematology and Oncology Medical Group, Inc.
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Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovations
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
- Georgetown University Hospital
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Florida
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
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Georgia
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Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30607
- University Cancer & Blood Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago Medical Center, The Duchossois Center for Advanced Medicine
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Mass General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Karmanos Cancer Care Institute
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07962
- Regional Cancer Care Associates
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New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07834
- Regional Cancer Center
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-
New York
-
Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43202
- Ohio State University, Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74146
- Tulsa Cancer Institute
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Oregon
-
Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
- Providence CancerCenter Oncology and Hematology Care Clinic-Eastside Portland
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPMC), Div. of Medical Oncology
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37235
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-9179
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- University of Washington
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien -
Alle Patienten müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:
- Metastasiertes oder inoperables, lokal fortgeschrittenes NSCLC
- Nachweis eines Tumors mit einer oder mehreren EGFR-Mutationen mit Ausnahme der Exon-20-Insertion
- Biopsie von entweder primärem oder metastasiertem Tumorgewebe innerhalb von 60 Tagen nach der Verabreichung
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
- Mindestalter 18 Jahre
- Angemessene hämatologische und biologische Funktion
- Schriftliche Zustimmung auf einer IRB/IEC-genehmigten Einverständniserklärung (ICF) vor jeder studienspezifischen Bewertung
Kohorten der Phase 2 müssen außerdem die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:
- Fortschreiten der Krankheit während der Behandlung mit EGFR-TKI durch radiologische Untersuchung bestätigt
- Krankheitsprogression bestätigt durch radiologische Beurteilung während der Behandlung mit dem ersten Einzelwirkstoff EGFR TKI und
- Dokumentierter Nachweis einer T790M-Mutation in EGFR nach Krankheitsprogression unter dem ersten EGFR-TKI mit Einzelwirkstoff.
- Messbare Krankheit nach RECIST Version 1.1
Ausschlusskriterien -
Eines der folgenden Kriterien schließt Patienten von der Studienteilnahme aus:
- Dokumentierter Nachweis einer Exon-20-Insertionsaktivierungsmutation im EGFR-Gen
- Aktive zweite Malignität
- Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung
- Patienten mit leptomeningealer Karzinose sind ausgeschlossen. Andere ZNS-Metastasen sind nur zulässig, wenn sie behandelt, asymptomatisch und stabil sind (mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Steroide erforderlich).
- Behandlung mit verbotenen Medikamenten weniger als oder gleich 14 Tage vor der Behandlung mit Rociletinib
- Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die das QT-Intervall verlängern können, und die Behandlung vor Beginn der Behandlung mit Rociletinib weder abgesetzt noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden können
- Vorherige Behandlung mit Rociletinib oder anderen Arzneimitteln, die auf den T790M-positiven EGFR-Mutanten abzielen, wobei der Wildtyp-EGFR ausgespart wird
- Bestimmte kardiale Anomalien oder Anamnese
- Nicht studienbezogene chirurgische Eingriffe weniger als oder gleich 7 Tage vor der Verabreichung von Rociletinib
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Verweigerung der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung für fruchtbare Patientinnen (Frauen und Männer) für 12 Wochen nach der letzten Rociletinib-Dosis
- Vorhandensein einer schwerwiegenden oder instabilen begleitenden systemischen Erkrankung, die mit der klinischen Studie nicht vereinbar ist
- Jeder andere Grund, aus dem der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEQUENTIELL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Rociletinib <900 mg BID FB-Formulierung
Rociletinib-freie Base (FB)-Dosis < 900 mg zweimal täglich (BID)
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Phase 1: Rociletinib
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 900 mg BID FB wird in eskalierenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr wird in steigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Rociletinib 900 mg BID FB-Formulierung
Rociletinib freie Base (FB) Dosis 900 mg zweimal täglich (BID)
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Phase 1: Rociletinib
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 900 mg BID FB wird in eskalierenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr wird in steigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Rociletinib 500 mg BID HBr-Formulierung
Rociletinibhydrobromid (HBr) Dosis 500 mg zweimal täglich (BID)
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Phase 1: Rociletinib
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 900 mg BID FB wird in eskalierenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr wird in steigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Rociletinib 625 mg BID HBr-Formulierung
Rociletinibhydrobromid (HBr) Dosis 625 mg zweimal täglich (BID)
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Phase 1: Rociletinib
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 900 mg BID FB wird in eskalierenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr wird in steigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Rociletinib 750 mg BID HBr-Formulierung
Rociletinib-Hydrobromid (HBr)-Dosis 750 mg zweimal täglich (BID)
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Phase 1: Rociletinib
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 900 mg BID FB wird in eskalierenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr wird in steigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Rociletinib 1000 mg BID HBr-Formulierung
Rociletinibhydrobromid (HBr) Dosis 1000 mg zweimal täglich (BID)
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Phase 1: Rociletinib
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 900 mg BID FB wird in eskalierenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr wird in steigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
Phase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr wird in ansteigenden Dosierungen in einem Zeitraum von 21-tägigen Zyklen verabreicht Phase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr wird täglich verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der T790M-positiven Patienten mit bestätigtem Ansprechen pro Prüfarzt
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zum Ende der Behandlung, bis zu ungefähr 42 Monaten
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Prozentsatz der Patienten mit einer T790M-Mutation (bestimmt durch ein zentrales Labor) mit einem besten bestätigten Gesamtansprechen von teilweisem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR), aufgezeichnet vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Wiederauftreten.
Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST v1.1) für Zielläsionen, definiert durch und bewertet als: Vollständiges Ansprechen (CR) ist das Verschwinden aller Zielläsionen.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
Partial Response (PR),mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen,wobei die Baseline-Summe des längsten Durchmessers als Referenz genommen wird.
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Zyklus 1 Tag 1 bis zum Ende der Behandlung, bis zu ungefähr 42 Monaten
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Dauer des Ansprechens (DOR) bei T790M-positiven Patienten gemäß RECIST Version 1.1, wie durch Prüfarztbeurteilung bestimmt
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zum Ende der Behandlung, bis zu ungefähr 36 Monaten
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Dauer des Ansprechens bei Patienten mit einer T790M-Mutation (vom Zentrallabor bestimmt) mit bestätigtem Ansprechen pro Prüfarzt.
Die DOR für vollständiges Ansprechen (CR) und partielles Ansprechen (PR) wurde ab dem Datum gemessen, an dem eines dieser besten Ansprechen erstmals aufgezeichnet wurde, bis zum ersten Datum, an dem eine progressive Erkrankung (PD) objektiv dokumentiert wurde.
Bei Patienten, die die Behandlung nach der Progression fortsetzen, wurde das erste Datum der Progression für die Analyse verwendet.
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Zyklus 1 Tag 1 bis zum Ende der Behandlung, bis zu ungefähr 36 Monaten
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Inzidenz dosisbegrenzender Toxizität (DLT).
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 21
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Die Anzahl der Phase-1-Patienten, bei denen nach einem Zyklus (21 Tage) des Studienmedikaments dosislimitierende Toxizitäten auftraten.
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Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 21
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS) bestimmt durch Prüfarztbeurteilung
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zum Todesdatum, bewertet bis zu 42 Monaten
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Das Gesamtüberleben wurde als 1+ die Anzahl der Tage von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod jeglicher Ursache berechnet.
Patienten ohne dokumentiertes Todesdatum wurden an dem Tag zensiert, an dem der Patient zuletzt bekanntermaßen am Leben war.
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Zyklus 1 Tag 1 bis zum Todesdatum, bewertet bis zu 42 Monaten
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Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST Version 1.1, bestimmt durch Prüfarztprüfung (invPFS)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zum Ende der Behandlung, bis zu ungefähr 42 Monaten
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Das progressionsfreie Überleben wurde als die Anzahl der Tage ab dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes aus irgendeinem Grund + 1 berechnet. Patienten ohne ein dokumentiertes Ereignis einer Krankheitsprogression wurden am Datum zensiert ihre letzte adäquate Tumorbeurteilung (d. h. radiologische Beurteilung) oder das Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments, wenn keine Tumorbeurteilungen durchgeführt wurden.
Die Progression wird unter Verwendung der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz verwendet wird (dies schließt die Ausgangssumme ein wenn das der kleinste im Studium ist).
Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen.
Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Progression angesehen.
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Zyklus 1 Tag 1 bis zum Ende der Behandlung, bis zu ungefähr 42 Monaten
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PK-Profil von Rociletinib - Cmax
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 15 oder ungefähr 15 Tage
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Cmax = maximale Konzentration nach Verabreichung von Rociletinib
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Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 15 oder ungefähr 15 Tage
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PK-Profil von Rociletinib - Tmax
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 15 oder ungefähr 15 Tage
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Tmax = Zeit bis zur maximalen Konzentration nach Verabreichung von Rociletinib
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Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 15 oder ungefähr 15 Tage
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PK-Profil von Rociletinib – AUC 0-24
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 15 oder ungefähr 15 Tage
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AUC 0-24 = Fläche unter der Kurve von 0 bis 24 Stunden
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Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 15 oder ungefähr 15 Tage
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PK-Profil von Rociletinib – T 1/2
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 15 oder ungefähr 15 Tage
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T 1/2 = Eliminationshalbwertszeit nach Verabreichung von Rociletinib
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Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 15 oder ungefähr 15 Tage
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Auswirkungen von Lebensmitteln auf die PK von Rociletinib - Cmax
Zeitfenster: Tag -7 vor Zyklus 1 Tag 1 oder ungefähr 7 Tage
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Cmax = maximale Konzentration nach Verabreichung von Rociletinib.
Die Wirkung von Nahrung auf die PK-Parameter von Rociletinib wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden in Blutproben von einer Untergruppe von 3 Patienten untersucht.
Diese Patienten erhielten 1 Woche vor (Tag -7) vor Beginn der kontinuierlichen täglichen Einnahme nach dem Fasten eine Einzeldosis Rociletinib 150 mg FB.
An Tag 1 von Zyklus 1 nahmen die Patienten am Studienzentrum ein fettreiches, kalorienreiches Frühstück zu sich, bevor sie Rociletinib erhielten.
An jedem Tag wurde den Patienten zu den angegebenen Zeitpunkten eine Blutentnahme für PK unterzogen.
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Tag -7 vor Zyklus 1 Tag 1 oder ungefähr 7 Tage
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Auswirkungen von Lebensmitteln auf die PK von Rociletinib - Tmax
Zeitfenster: Tag -7 vor Zyklus 1 Tag 1 oder ungefähr 7 Tage
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Tmax = Zeit bis zur maximalen Konzentration nach Verabreichung von Rociletinib.
Die Wirkung von Nahrung auf die PK-Parameter von Rociletinib wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden in Blutproben von einer Untergruppe von 3 Patienten untersucht.
Diese Patienten erhielten 1 Woche vor (Tag -7) vor Beginn der kontinuierlichen täglichen Einnahme nach dem Fasten eine Einzeldosis Rociletinib 150 mg FB.
An Tag 1 von Zyklus 1 nahmen die Patienten am Studienzentrum ein fettreiches, kalorienreiches Frühstück zu sich, bevor sie Rociletinib erhielten.
An jedem Tag wurde den Patienten zu den angegebenen Zeitpunkten eine Blutentnahme für PK unterzogen.
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Tag -7 vor Zyklus 1 Tag 1 oder ungefähr 7 Tage
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Auswirkungen von Lebensmitteln auf die PK von Rociletinib – AUC 0-24
Zeitfenster: Tag -7 vor Zyklus 1 Tag 1 oder ungefähr 7 Tage
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AUC 0-24 = Fläche unter der Kurve von 0 bis 24 Stunden.
Die Wirkung von Nahrung auf die PK-Parameter von Rociletinib wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden in Blutproben von einer Untergruppe von 3 Patienten untersucht.
Diese Patienten erhielten 1 Woche vor (Tag -7) vor Beginn der kontinuierlichen täglichen Einnahme nach dem Fasten eine Einzeldosis Rociletinib 150 mg FB.
An Tag 1 von Zyklus 1 nahmen die Patienten am Studienzentrum ein fettreiches, kalorienreiches Frühstück zu sich, bevor sie Rociletinib erhielten.
An jedem Tag wurde den Patienten zu den angegebenen Zeitpunkten eine Blutentnahme für PK unterzogen.
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Tag -7 vor Zyklus 1 Tag 1 oder ungefähr 7 Tage
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Auswirkungen von Lebensmitteln auf die PK von Rociletinib - C24
Zeitfenster: Tag -7 vor Zyklus 1 Tag 1 oder ungefähr 7 Tage
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C24 = Rociletinib-Plasmakonzentration 24 Stunden nach der morgendlichen Dosis.
Die Wirkung von Nahrung auf die PK-Parameter von Rociletinib wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden in Blutproben von einer Untergruppe von 3 Patienten untersucht.
Diese Patienten erhielten 1 Woche vor (Tag -7) vor Beginn der kontinuierlichen täglichen Einnahme nach dem Fasten eine Einzeldosis Rociletinib 150 mg FB.
An Tag 1 von Zyklus 1 nahmen die Patienten am Studienzentrum ein fettreiches, kalorienreiches Frühstück zu sich, bevor sie Rociletinib erhielten.
An jedem Tag wurde den Patienten zu den angegebenen Zeitpunkten eine Blutentnahme für PK unterzogen.
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Tag -7 vor Zyklus 1 Tag 1 oder ungefähr 7 Tage
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Einfluss von Lebensmitteln auf die PK von Rociletinib – T 1/2
Zeitfenster: Tag -7 vor Zyklus 1 Tag 1 oder ungefähr 7 Tage
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T 1/2 = Eliminationshalbwertszeit nach Verabreichung von Rociletinib.
Die Wirkung von Nahrung auf die PK-Parameter von Rociletinib wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden in Blutproben von einer Untergruppe von 3 Patienten untersucht.
Diese Patienten erhielten 1 Woche vor (Tag -7) vor Beginn der kontinuierlichen täglichen Einnahme nach dem Fasten eine Einzeldosis Rociletinib 150 mg FB.
An Tag 1 von Zyklus 1 nahmen die Patienten am Studienzentrum ein fettreiches, kalorienreiches Frühstück zu sich, bevor sie Rociletinib erhielten.
An jedem Tag wurde den Patienten zu den angegebenen Zeitpunkten eine Blutentnahme für PK unterzogen.
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Tag -7 vor Zyklus 1 Tag 1 oder ungefähr 7 Tage
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QTcF-Werte nach Tagesdosis nach Baseline
Zeitfenster: Screening bis zum Ende der Behandlung, bis zu etwa 42 Monate
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Häufigkeit der QT-Intervall-Verlängerung nach Tagesdosis (korrigiert nach der Methode von Fridericia, QTcF).
Um die Auswirkungen von Rociletinib auf das QT-Intervall (Intervall von Q-Welle bis T-Welle)/QTc-Intervall (Intervall korrigiert für die Herzfrequenz) zu bewerten, wurden alle Patienten einer seriellen EKG-Überwachung zu Studienbeginn, Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 15, unterzogen Tag 1 aller nachfolgenden Zyklen, beim EOT-Besuch und wie klinisch indiziert.
Der schlechteste QTcF-Wert nach Baseline wurde verwendet, um jeden Patienten zu kategorisieren.
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Screening bis zum Ende der Behandlung, bis zu etwa 42 Monate
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Änderung des QTcF-Werts gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Screening bis zum Ende der Behandlung, bis zu etwa 42 Monate
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Veränderung des QTcF-Werts gegenüber dem Ausgangswert durch Tagesdosis (korrigiert mit der Methode von Fridericia, QTcF).
Um die Auswirkungen von Rociletinib auf das QT-Intervall (Intervall von Q-Welle bis T-Welle)/QTc-Intervall (Intervall korrigiert für die Herzfrequenz) zu bewerten, wurden alle Patienten einer seriellen EKG-Überwachung zu Studienbeginn, Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 15, unterzogen Tag 1 aller nachfolgenden Zyklen, beim EOT-Besuch und wie klinisch indiziert.
Der schlechteste QTcF-Wert nach Baseline wurde verwendet, um jeden Patienten zu kategorisieren.
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Screening bis zum Ende der Behandlung, bis zu etwa 42 Monate
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Objektive Ansprechrate (ORR), Ansprechdauer (DOR) und progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST Version 1.1, wie durch IRR bestimmt
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Behandlungsende / Ende der Nachsorge
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Objektive Ansprechrate (ORR), Ansprechdauer (DOR) und progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST Version 1.1, bestimmt durch unabhängige radiologische Überprüfung (IRR)
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Zyklus 1 Tag 1 bis Behandlungsende / Ende der Nachsorge
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Krug AK, Enderle D, Karlovich C, Priewasser T, Bentink S, Spiel A, Brinkmann K, Emenegger J, Grimm DG, Castellanos-Rizaldos E, Goldman JW, Sequist LV, Soria JC, Camidge DR, Gadgeel SM, Wakelee HA, Raponi M, Noerholm M, Skog J. Improved EGFR mutation detection using combined exosomal RNA and circulating tumor DNA in NSCLC patient plasma. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):700-706. doi: 10.1093/annonc/mdx765.
- Sequist LV, Soria JC, Goldman JW, Wakelee HA, Gadgeel SM, Varga A, Papadimitrakopoulou V, Solomon BJ, Oxnard GR, Dziadziuszko R, Aisner DL, Doebele RC, Galasso C, Garon EB, Heist RS, Logan J, Neal JW, Mendenhall MA, Nichols S, Piotrowska Z, Wozniak AJ, Raponi M, Karlovich CA, Jaw-Tsai S, Isaacson J, Despain D, Matheny SL, Rolfe L, Allen AR, Camidge DR. Rociletinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9. doi: 10.1056/NEJMoa1413654.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
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Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- CO-1686-008
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Clovis Oncology, Inc.BeendetNicht-kleinzelligem LungenkrebsKorea, Republik von, Vereinigte Staaten, Frankreich, Deutschland, Niederlande, Australien, Spanien, Taiwan, Vereinigtes Königreich, Italien