Estudo para avaliar a segurança, a farmacocinética e a eficácia do Rociletinibe (CO-1686) em receptores do fator de crescimento epidérmico mutante previamente tratados (EGFR) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
Um estudo de fase 1/2, aberto, segurança, farmacocinética e eficácia preliminar de rociletinibe oral em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) EGFR mutante previamente tratado
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O câncer de pulmão continua sendo o câncer mais comum em todo o mundo, sendo o câncer de pulmão de células não pequenas responsável por 85% dos casos. A quimioterapia citotóxica tem sido o esteio dos pacientes com NSCLC; no entanto, as taxas de sobrevivência permanecem baixas e a toxicidade é significativa. As terapias direcionadas molecularmente provaram ser superiores à quimioterapia para pacientes com NSCLC cujos tumores têm mutações no EGFR. Estudos recentes estabeleceram os inibidores de tirosina quinase (TKIs) como o padrão ouro para o tratamento de NCSLC positivo para mutação EGFR. No entanto, os pacientes em TKIs eventualmente progridem e, em aproximadamente 50% dos casos, a progressão se deve ao desenvolvimento de uma mutação adicional chamada T790M. Atualmente, não há terapias aprovadas para pacientes que progridem com TKIs. Rociletinib pode fornecer uma terapia eficaz para uma população de pacientes com poucas opções alternativas de tratamento. Dados não clínicos demonstram que rociletinibe inibe T790M. Prevê-se que o rociletinib possa promover a morte celular em células tumorais com a mutação T790M, proporcionando assim um possível benefício terapêutico em doentes que desenvolveram resistência mediada por T790M aos TKIs de primeira geração.
Este é um estudo aberto em duas partes de rociletinibe oral administrado diariamente em pacientes com NSCLC previamente tratados que documentaram evidências de uma mutação ativadora no gene EGFR e falharam no tratamento com um inibidor de EGFR, como erlotinibe, gefitinibe ou afatinibe.
Este estudo incluirá 2 partes:
Fase 1: Período de escalonamento de dose com ciclos de 21 dias; Período opcional de extensão do tratamento a partir do dia 22
Fase 2: Avaliação da atividade e segurança em pacientes com a mutação T790M EGFR que têm:
Coorte A - Progrediu na terapia dirigida por EGFR (independentemente do número e ordem das linhas anteriores de terapia de NSCLC) ou Coorte B - Progressão na primeira terapia dirigida por EGFR de agente único recebida e também não teve mais de uma linha anterior de quimioterapia ou Coorte C - Pacientes com discordância entre os resultados T790M local (T790M positivo) e central (T790M negativo), ou não tiveram resultado do teste central devido à inadequação da amostra de tecido e conhecido como T790M positivo pelo teste local
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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East Melbourne, Austrália
- Peter Maccallum Cancer Centre
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- Compassionate Care Research Group, Inc.
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California, Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Samuel Oschin Cancer Center
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California, Irvine
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Health System
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- East Valley Hematology and Oncology Medical Group, Inc.
-
Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovations
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Hospital
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-
Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- University Cancer & Blood Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center, The Duchossois Center for Advanced Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Mass General Hospital
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-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Care Institute
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-
New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Regional Cancer Care Associates
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 07834
- Regional Cancer Center
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-
New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Monter Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
- Ohio State University, Comprehensive Cancer Center
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-
Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
- Tulsa Cancer Institute
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence CancerCenter Oncology and Hematology Care Clinic-Eastside Portland
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPMC), Div. of Medical Oncology
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37235
- Vanderbilt University
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-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9179
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington
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Caen Cedex 05, França
- Centre François Baclesse
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Creteil cedex, França
- Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
-
Lille, França
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Provence Alpes COTE D'azur
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Nice Cedex 2, Provence Alpes COTE D'azur, França, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Rhone-alpes
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Grenoble Cedex 9, Rhone-alpes, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
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Lyon Cedex 04, Rhone-alpes, França
- Centre Leon Berard
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Gdansk, Polônia
- Med University Gdansk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão -
Todos os pacientes devem atender aos seguintes critérios de inclusão:
- NSCLC metastático ou irressecável localmente avançado
- Evidência de um tumor com uma ou mais mutações EGFR excluindo a inserção do exon 20
- Biópsia de tecido tumoral primário ou metastático dentro de 60 dias após a administração
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
- Idade mínima de 18 anos
- Função hematológica e biológica adequada
- Consentimento por escrito em um Formulário de Consentimento Informado (ICF) aprovado pelo IRB/IEC antes de qualquer avaliação específica do estudo
As Coortes da Fase 2 também devem atender aos seguintes critérios de inclusão:
- Progressão da doença confirmada por avaliação radiológica durante o tratamento com EGFR-TKI ou
- Progressão da doença confirmada por avaliação radiológica durante o tratamento com o primeiro agente único EGFR TKI e
- Evidência documentada da mutação T790M no EGFR após a progressão da doença no primeiro agente único EGFR TKI.
- Doença mensurável de acordo com RECIST Versão 1.1
Critério de exclusão -
Qualquer um dos seguintes critérios excluirá os pacientes da participação no estudo:
- Evidência documentada de uma mutação ativadora de inserção do Exon 20 no gene EGFR
- Segunda neoplasia ativa
- Doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida
- Pacientes com carcinomatose leptomeníngea são excluídos. Outras metástases do SNC são permitidas apenas se tratadas, assintomáticas e estáveis (sem necessidade de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo).
- Tratamento com medicamentos proibidos menor ou igual a 14 dias antes do tratamento com rociletinibe
- Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha o potencial de prolongar o intervalo QT e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar rociletinibe
- Tratamento prévio com rociletinibe ou outros medicamentos direcionados ao EGFR mutante positivo para T790M com preservação do EGFR de tipo selvagem
- Certas anormalidades cardíacas ou história
- Procedimentos cirúrgicos não relacionados ao estudo menores ou iguais a 7 dias antes da administração de rociletinibe
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Recusa em usar contracepção adequada para pacientes férteis (mulheres e homens) por 12 semanas após a última dose de rociletinibe
- Presença de qualquer distúrbio sistêmico concomitante grave ou instável incompatível com o estudo clínico
- Qualquer outro motivo pelo qual o investigador considere que o paciente não deve participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Formulação de Rociletinibe <900 mg BID FB
Rociletinibe base livre (FB) dose <900 mg duas vezes ao dia (BID)
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Fase 1: Rociletinibe
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 900 mg BID FB será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 500 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 500 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 625 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 625 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 750 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 750 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Formulação de Rociletinibe 900 mg BID FB
Rociletinibe base livre (FB) dose 900 mg duas vezes ao dia (BID)
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Fase 1: Rociletinibe
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 900 mg BID FB será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 500 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 500 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 625 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 625 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 750 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 750 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Formulação de Rociletinibe 500 mg BID HBr
Bromidrato de Rociletinibe (HBr) dose 500 mg duas vezes ao dia (BID)
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Fase 1: Rociletinibe
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 900 mg BID FB será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 500 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 500 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 625 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 625 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 750 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 750 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Formulação de Rociletinibe 625 mg BID HBr
Bromidrato de Rociletinibe (HBr) dose 625 mg duas vezes ao dia (BID)
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Fase 1: Rociletinibe
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 900 mg BID FB será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 500 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 500 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 625 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 625 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 750 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 750 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Formulação de Rociletinibe 750 mg BID HBr
Bromidrato de Rociletinibe (HBr) dose 750 mg duas vezes ao dia (BID)
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Fase 1: Rociletinibe
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 900 mg BID FB será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 500 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 500 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 625 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 625 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 750 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 750 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Formulação de Rociletinibe 1000 mg BID HBr
Bromidrato de Rociletinibe (HBr) dose 1000 mg duas vezes ao dia (BID)
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Fase 1: Rociletinibe
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 900 mg BID FB será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 500 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 500 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 625 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 625 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinibe 750 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinibe 750 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr será administrado diariamente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes positivos para T790M com resposta confirmada por investigador
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento, até aproximadamente 42 meses
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Porcentagem de pacientes com uma mutação T790M (determinada pelo laboratório central) com uma melhor resposta global confirmada de resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) registrada desde o início do tratamento até a progressão ou recorrência da doença.
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo, definidas e avaliadas como: Resposta completa (CR), é o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm.
Resposta Parcial (RP), pelo menos uma diminuição de 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base do maior diâmetro.
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Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento, até aproximadamente 42 meses
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Duração da resposta (DOR) em pacientes positivos T790M de acordo com RECIST versão 1.1 conforme determinado pela avaliação do investigador
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento, até aproximadamente 36 meses
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Duração da resposta em pacientes com uma mutação T790M (determinada pelo laboratório central) com resposta confirmada por investigador.
O DOR para resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) foi medido a partir da data em que qualquer uma dessas melhores respostas é registrada pela primeira vez até a primeira data em que a doença progressiva (PD) é objetivamente documentada.
Para pacientes que continuam o tratamento após a progressão, a primeira data de progressão foi usada para análise.
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Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento, até aproximadamente 36 meses
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Incidência de Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 21
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O número de pacientes de Fase 1 que experimentaram toxicidades limitantes de dose após um ciclo (21 dias) do medicamento em estudo.
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Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 21
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS) determinada pela avaliação do investigador
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a data da morte, avaliado até 42 meses
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A sobrevida global foi calculada como 1+ o número de dias desde a primeira dose da droga do estudo até a morte devido a qualquer causa.
Os pacientes sem data de morte documentada foram censurados na data em que o paciente estava vivo pela última vez.
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Ciclo 1 Dia 1 até a data da morte, avaliado até 42 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST versão 1.1 conforme determinado pela revisão do investigador (invPFS)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento, até aproximadamente 42 meses
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A sobrevida livre de progressão foi calculada como o número de dias a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da progressão da doença ou morte por qualquer causa + 1. Os pacientes sem um evento documentado de progressão da doença foram censurados na data de sua última avaliação tumoral adequada (ou seja, avaliação radiológica) ou data da primeira dose do medicamento do estudo, se nenhuma avaliação tumoral tiver sido realizada.
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base se esse for o menor no estudo).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão.
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Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento, até aproximadamente 42 meses
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Perfil PK de Rociletinibe - Cmax
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15, ou aproximadamente 15 dias
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Cmax = concentração máxima após administração de rociletinibe
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Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15, ou aproximadamente 15 dias
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Perfil PK de Rociletinibe - Tmax
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15, ou aproximadamente 15 dias
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Tmax = tempo até a concentração máxima após a administração de rociletinibe
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Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15, ou aproximadamente 15 dias
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Perfil PK de Rociletinibe - AUC 0-24
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15, ou aproximadamente 15 dias
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AUC 0-24 = área sob a curva de 0 a 24 horas
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Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15, ou aproximadamente 15 dias
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Perfil PK de Rociletinibe - T 1/2
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15, ou aproximadamente 15 dias
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T 1/2 = meia-vida de eliminação após administração de rociletinibe
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Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15, ou aproximadamente 15 dias
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Efeito dos Alimentos na PK do Rociletinibe - Cmax
Prazo: Dia -7 antes do Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
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Cmax = concentração máxima após administração de rociletinib.
O efeito dos alimentos nos parâmetros farmacocinéticos do rociletinibe foi avaliado durante um período de 24 horas em amostras de sangue de um subconjunto de 3 pacientes.
Esses pacientes receberam uma dose única de rociletinibe 150mg FB 1 semana antes (Dia -7) para o início da dosagem diária contínua após jejum.
No Dia 1 do Ciclo 1, os pacientes consumiram um café da manhã rico em gorduras e calorias no local do estudo antes de receber rociletinibe.
Em cada dia, os pacientes foram submetidos a amostragem de sangue para PK nos pontos de tempo especificados.
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Dia -7 antes do Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
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Efeito dos Alimentos na PK do Rociletinibe - Tmax
Prazo: Dia -7 antes do Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
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Tmax = tempo até à concentração máxima após a administração de rociletinib.
O efeito dos alimentos nos parâmetros farmacocinéticos do rociletinibe foi avaliado durante um período de 24 horas em amostras de sangue de um subconjunto de 3 pacientes.
Esses pacientes receberam uma dose única de rociletinibe 150mg FB 1 semana antes (Dia -7) para o início da dosagem diária contínua após jejum.
No Dia 1 do Ciclo 1, os pacientes consumiram um café da manhã rico em gorduras e calorias no local do estudo antes de receber rociletinibe.
Em cada dia, os pacientes foram submetidos a amostragem de sangue para PK nos pontos de tempo especificados.
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Dia -7 antes do Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
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Efeito dos Alimentos na PK do Rociletinibe - AUC 0-24
Prazo: Dia -7 antes do Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
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AUC 0-24 = área sob a curva de 0 a 24 horas.
O efeito dos alimentos nos parâmetros farmacocinéticos do rociletinibe foi avaliado durante um período de 24 horas em amostras de sangue de um subconjunto de 3 pacientes.
Esses pacientes receberam uma dose única de rociletinibe 150mg FB 1 semana antes (Dia -7) para o início da dosagem diária contínua após jejum.
No Dia 1 do Ciclo 1, os pacientes consumiram um café da manhã rico em gorduras e calorias no local do estudo antes de receber rociletinibe.
Em cada dia, os pacientes foram submetidos a amostragem de sangue para PK nos pontos de tempo especificados.
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Dia -7 antes do Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
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Efeito dos Alimentos na PK do Rociletinibe - C24
Prazo: Dia -7 antes do Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
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C24 = concentração plasmática de rociletinibe 24 horas após a dose matinal.
O efeito dos alimentos nos parâmetros farmacocinéticos do rociletinibe foi avaliado durante um período de 24 horas em amostras de sangue de um subconjunto de 3 pacientes.
Esses pacientes receberam uma dose única de rociletinibe 150mg FB 1 semana antes (Dia -7) para o início da dosagem diária contínua após jejum.
No Dia 1 do Ciclo 1, os pacientes consumiram um café da manhã rico em gorduras e calorias no local do estudo antes de receber rociletinibe.
Em cada dia, os pacientes foram submetidos a amostragem de sangue para PK nos pontos de tempo especificados.
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Dia -7 antes do Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
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Efeito dos Alimentos na PK do Rociletinibe - T 1/2
Prazo: Dia -7 antes do Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
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T 1/2 = meia-vida de eliminação após administração de rociletinibe.
O efeito dos alimentos nos parâmetros farmacocinéticos do rociletinibe foi avaliado durante um período de 24 horas em amostras de sangue de um subconjunto de 3 pacientes.
Esses pacientes receberam uma dose única de rociletinibe 150mg FB 1 semana antes (Dia -7) para o início da dosagem diária contínua após jejum.
No Dia 1 do Ciclo 1, os pacientes consumiram um café da manhã rico em gorduras e calorias no local do estudo antes de receber rociletinibe.
Em cada dia, os pacientes foram submetidos a amostragem de sangue para PK nos pontos de tempo especificados.
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Dia -7 antes do Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
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Valores de QTcF pós linha de base por dose diária
Prazo: Triagem até o final do tratamento, até aproximadamente 42 meses
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Frequência de prolongamento do intervalo QT por dose diária (corrigida pelo método de Fridericia, QTcF).
Para avaliar os efeitos do rociletinibe no intervalo QT (intervalo da onda Q à onda T)/QTc (intervalo corrigido para a frequência cardíaca), todos os pacientes foram submetidos a monitoramento seriado de ECG na linha de base, no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, em Dia 1 de todos os ciclos subsequentes, na visita EOT e conforme indicação clínica.
O pior valor de QTcF pós-basal foi usado para categorizar cada paciente.
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Triagem até o final do tratamento, até aproximadamente 42 meses
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Alteração do valor QTcF desde a linha de base
Prazo: Triagem até o final do tratamento, até aproximadamente 42 meses
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Alteração do valor de QTcF desde a linha de base por dose diária (corrigida pelo método de Fridericia, QTcF).
Para avaliar os efeitos do rociletinibe no intervalo QT (intervalo da onda Q à onda T)/QTc (intervalo corrigido para a frequência cardíaca), todos os pacientes foram submetidos a monitoramento seriado de ECG na linha de base, no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, em Dia 1 de todos os ciclos subsequentes, na visita EOT e conforme indicação clínica.
O pior valor de QTcF pós-basal foi usado para categorizar cada paciente.
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Triagem até o final do tratamento, até aproximadamente 42 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR), duração da resposta (DOR) e sobrevida livre de progressão (PFS) por RECIST versão 1.1 conforme determinado pelo IRR
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento / Fim do Acompanhamento
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Taxa de resposta objetiva (ORR), duração da resposta (DOR) e sobrevida livre de progressão (PFS) por RECIST versão 1.1, conforme determinado por revisão radiológica independente (IRR)
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Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento / Fim do Acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Krug AK, Enderle D, Karlovich C, Priewasser T, Bentink S, Spiel A, Brinkmann K, Emenegger J, Grimm DG, Castellanos-Rizaldos E, Goldman JW, Sequist LV, Soria JC, Camidge DR, Gadgeel SM, Wakelee HA, Raponi M, Noerholm M, Skog J. Improved EGFR mutation detection using combined exosomal RNA and circulating tumor DNA in NSCLC patient plasma. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):700-706. doi: 10.1093/annonc/mdx765.
- Sequist LV, Soria JC, Goldman JW, Wakelee HA, Gadgeel SM, Varga A, Papadimitrakopoulou V, Solomon BJ, Oxnard GR, Dziadziuszko R, Aisner DL, Doebele RC, Galasso C, Garon EB, Heist RS, Logan J, Neal JW, Mendenhall MA, Nichols S, Piotrowska Z, Wozniak AJ, Raponi M, Karlovich CA, Jaw-Tsai S, Isaacson J, Despain D, Matheny SL, Rolfe L, Allen AR, Camidge DR. Rociletinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9. doi: 10.1056/NEJMoa1413654.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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- CO-1686-008
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