Monivirussytotoksisten T-solujen käyttäminen T-soluista hävinneen allogeenisen HPCT:n jälkeen EBV:n, ADV:n ja CMV:n ennaltaehkäisyyn (ACE)
torstai 21. lokakuuta 2021 päivittänyt: Julie-An M. Talano, Medical College of Wisconsin
Vaiheen I tutkimus moniviruksen sytotoksisten T-solujen käyttämisestä T-soluista tyhjennetyn allogeenisen hematopoieettisen esisolun siirron jälkeen spesifisten patogeenien – Epstein Barr -viruksen, adenoviruksen ja sytomegaloviruksen (ACE) estämiseksi
Tämä protokolla on vaiheen I tutkimus.
Potilaat voivat olla kelvollisia multi-virussytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) infuusioon, jos he ovat saaneet T-solujen depletoituneen (TCD) -siirteen sukulaiselta perheenjäseneltä tai muulta luovuttajalta.
Tällaisten siirtotyyppien vastaanottajat ovat vakavasti heikentyneet varhaisen siirron jälkeisenä aikana ja ovat herkempiä tietyille viruksille.
Tutkijat olettavat, että sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) adoptiivinen siirto tiettyjä viruksia vastaan: adenovirus, sytomegalovirus ja Epstein Barr -virus (Ad, CMV ja EBV) on turvallista siirrettä vastaan isäntä -taudin (GVHD) tai muun infuusion tuottamiseksi. liittyvät toksisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat testaavat hypoteeseja, joiden mukaan CTL:ien antaminen Ad-, CMV- ja EBV-tautia vastaan on turvallista ja hyvin siedettyä TCD-HPCT:n saajille.
Multi-Virus CTL:n asteittaisia annoksia annetaan genotyyppisesti haploidenttisten tai yhteensopimattomien ei-sukuisten TCD-siirteiden vastaanottajille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 22 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan ikä < 22 vuotta.
- Molemmat sukupuolet ja kaikki rodut ovat kelvollisia.
- Potilaspopulaation, joka on valittu T-soluista tyhjennettävään allogeeniseen HPCT:hen sukulaiselta tai ei-sukulaiselta allogeeniselta luovuttajalta, on täytettävä kelpoisuus, joka perustuu laitoksen SOP-menettelyihin ja/tai IRB-hyväksyttyyn T-solutyhjennetyn allogeenisen HPCT-protokollaan, johon he ovat ilmoittautuneet.
- On oltava valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
Potilaan elimen tila ilmoittautumishetkellä (ennen siirtoa)
- Lanskyn tai Karnofskyn pisteet > 50
- Ekokardiogrammin lyhentävä fraktio > 27 %
- Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini < 2 x normaali ikään nähden
- DLCO > 50 % ennustettu potilailla, jotka ovat riittävän vanhoja täyttämään PFT:t, tai ei nuorempien potilaiden hapen tarvetta.
- Maksa: AST, ALT < 5x normaalin yläraja; bilirubiini < 2,0 mg/dl
- Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on oltava valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä 6 kuukauden ajan CTL-infuusion jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
- Potilaiden on oltava 28–100 päivää allogeenisen HPCT:n jälkeen, josta T-solut on poistettu.
Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit (72 tunnin kuluessa CTL-infuusion jälkeen):
- Saavutettiin primaarinen istutus, jonka ANC oli vähintään 1000 per μl kolmena peräkkäisenä päivänä.
- Ei hapen tarvetta, kun happisaturaatio on > 90 %.
- AST, ALT < 5x iän normaalin yläraja; bilirubiini < 2 mg/dl.
- Hemoglobiini > 8 g/dl ennen infuusiota. (Voi olla verensiirrosta riippuvainen).
- Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini < 2 x normaali ikään nähden.
Potilaalla ei saa olla seuraavia tiloja CTL-infuusion päivänä:
- Osoittaa ilmeisiä hematologisia ilmentymiä uusiutumisesta tai jatkuvasta taudista.
- Pääasiassa virtaussytometriaan, sytogenetiikkaan, kimerismianalyysiin tai muihin molekyylitutkimuksiin perustuva näyttö uusiutuvasta/pysyvästä taudista ei sinänsä ole peruste poissulkemiselle.
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen vaiheen I kliiniseen tutkimukseen.
- Raskaana tai imettävänä
- Ilmeiset hematologiset ilmenemismuodot uusiutumisesta tai jatkuvasta taudista
- joilla on > asteen 1 siirrännäinen isäntä vastaan -sairaus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Multi-Virus CTLs
Hoitosuunnitelma antaa yhden annoksen Multi-Virus CTL:ää kaikille tutkimukseen osallistuneille potilaille.
|
Potilaita tutkitaan kolmen hengen kohortteina. Tukikelpoiset potilaat saavat yhden Multi-Virus CTL -linjainfuusion 28-100 päivää elinsiirron jälkeen.
Annos alkaa annostasolla 1 (2,0 x 106/kg).
Kun jokainen 3 potilaan kohortti on hoidettu kullakin annostasolla, tehdään päätökset, käytetäänkö seuraavaa korkeaa vai pienempää annostasoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida myrkyllisyyttä SAE-tapauksissa, jotka on pisteytetty adaptiivisen CTCAE-version 5 mukaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vaihe/turvallisuus/myrkyllisyys
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todisteet immuniteetista spesifisiä viruspatogeenejä - Ad, CMV ja EBV vastaan monivirus-CTL:n vastaanottajilla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Immuniteetti kirjataan.
|
1 vuosi
|
|
Ad-, EBV- ja CMV-systeemisten infektioiden ilmaantuvuus ensimmäisten 180 päivän aikana transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tartuntojen määrä määritetään.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Julie-An Talano, MD, Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. helmikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. helmikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 20. helmikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 25. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTL-11/157
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .