Bruk av multivirus-cytotoksiske T-celler etter T-celle-utarmet allogen HPCT for profylakse mot EBV, ADV og CMV (ACE)
21. oktober 2021 oppdatert av: Julie-An M. Talano, Medical College of Wisconsin
En fase I-studie av bruk av multivirus-cytotoksiske T-celler etter T-celle-depleterte allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for profylakse mot spesifikke patogener - Epstein Barr-virus, adenovirus og cytomegalovirus (ACE)
Denne protokollen er en fase I-studie.
Pasienter kan være kvalifisert for en infusjon av multivirus-cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) hvis de mottok en T-celle-utarmet (TCD)-transplantasjon fra et beslektet familiemedlem eller en urelatert donor.
Mottakere av denne typen transplantasjoner er alvorlig svekket immunforsvaret i den tidlige perioden etter transplantasjon og er mer utsatt for visse virus.
Etterforskerne antar at adoptiv overføring av cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) mot visse virus: Adenovirus, Cytomegalovirus og Epstein Barr Virus (Ad, CMV og EBV) vil være trygg med hensyn til å produsere graft versus host sykdom (GVHD) eller annen infusjon relaterte toksisiteter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Innenfor denne kliniske studien vil etterforskerne teste hypotesene om at administrering av CTL-er for profylakse mot Ad, CMV og EBV hos mottakere av TCD-HPCT vil være trygg og godt tolerert.
Graderte doser av Multi-Virus CTL vil bli administrert til mottakere av genotypisk haploidentiske eller feiltilpassede urelaterte TCD-transplantater.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 22 år (VOKSEN, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasientalder < 22 år.
- Begge kjønn og alle raser er kvalifisert.
- Pasientpopulasjonen som velges for den T-celle-depleterte allogene HPCT-en fra en beslektet eller urelatert allogen donor, må oppfylle kvalifisering basert på institusjonelle SOP-er og/eller den IRB-godkjente T-celle-depleterte allogene HPCT-protokollen som de er registrert.
- Må være villig til å signere et skriftlig informert samtykke.
Pasientens organstatus ved registreringstidspunktet (før transplantasjon)
- Lansky eller Karnofsky score > 50
- Ekkokardiogramforkortende fraksjon > 27 %
- Nyrefunksjon: serumkreatinin < 2 x normal for alder
- DLCO > 50 % spådd hos pasienter gamle nok til å overholde PFT-er eller ingen grunnlinje oksygenbehov for yngre pasienter.
- Lever: ASAT, ALAT < 5x øvre normalgrense; bilirubin < 2,0 mg/dl
- Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene i 6 måneder etter CTL-infusjon. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
- Pasienter må være mellom 28 og 100 dager etter T-celle-depletert allogen HPCT
Pasienter må oppfylle følgende kriterier (innen 72 timer etter CTL-infusjon):
- Oppnådde primær engraftment med en ANC på minst 1000 per μl i 3 påfølgende dager.
- Ingen oksygenbehov med oksygenmetninger > 90 %.
- AST, ALT < 5x øvre normalgrense for alder; bilirubin < 2 mg/dl.
- Hemoglobin > 8 g/dl før infusjon. (Kan være transfusjonsavhengig).
- Nyrefunksjon: serumkreatinin < 2 x normal for alder.
Pasienten må ikke ha følgende tilstander på dagen for CTL-infusjon:
- Vise tydelige hematologiske manifestasjoner av tilbakefall eller vedvarende sykdom.
- Bevis for tilbakevendende/vedvarende sykdom basert primært på flowcytometri, cytogenetikk, kimæranalyse eller andre molekylære studier representerer ikke i seg selv grunnlag for eksklusjon.
Ekskluderingskriterier:
- Er for tiden registrert på en annen fase I klinisk studie.
- Gravid eller ammende
- Åpenbare hematologiske manifestasjoner av tilbakefall eller vedvarende sykdom
- Har > grad 1 graft-versus-host sykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Multivirus CTL-er
Behandlingsplanen gir en enkelt dose Multi-Virus CTL til alle pasienter som er registrert i studien.
|
Pasienter vil bli studert i kohorter på 3. Kvalifiserte pasienter vil motta en enkelt Multi-Virus CTL-linjeinfusjon 28-100 dager etter transplantasjonen.
Dosen vil starte på dosenivå 1 (2,0 x 106/kg).
Etter at hver kohort på 3 pasienter er behandlet på hvert av dosenivåene, vil det tas beslutninger om neste høye eller lavere dosenivå skal brukes.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere toksisitet av SAE-er scoret i henhold til den adaptive CTCAE versjon 5
Tidsramme: 1 år
|
Fase/sikkerhet/toksisitet
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bevis på immunitet mot spesifikke virale patogener - Ad, CMV og EBV hos mottakere av multivirus-CTL-er
Tidsramme: 1 år
|
Immunitet vil bli registrert.
|
1 år
|
|
Forekomsten av Ad-, EBV- og CMV-systemiske infeksjoner i løpet av de første 180 dagene etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år
|
Antall infeksjoner vil bli kvantifisert.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Julie-An Talano, MD, Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. oktober 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. februar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. februar 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
20. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
25. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CTL-11/157
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .