Användning av multiviruscytotoxiska T-celler efter T-cellutarmad allogen HPCT för profylax mot EBV, ADV och CMV (ACE)
21 oktober 2021 uppdaterad av: Julie-An M. Talano, Medical College of Wisconsin
En fas I-studie av användning av multivirus-cytotoxiska T-celler efter T-cellutarmad allogen hematopoetisk stamcellstransplantation för profylax mot specifika patogener - Epstein Barr-virus, adenovirus och cytomegalovirus (ACE)
Detta protokoll är en fas I-studie.
Patienter kan vara berättigade till en infusion av multiviruscytotoxiska T-lymfocyter (CTL) om de fått en T-cellsutarmad (TCD)-transplantation från en närstående familjemedlem eller en icke-närstående donator.
Mottagare av dessa typer av transplantationer är allvarligt nedsatt immunförsvar under den tidiga perioden efter transplantation och är mer mottagliga för vissa virus.
Utredarna antar att adoptiv överföring av cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) mot vissa virus: Adenovirus, Cytomegalovirus och Epstein Barr-virus (Ad, CMV och EBV) kommer att vara säker när det gäller att producera graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller annan infusion relaterade toxiciteter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Inom denna kliniska prövning kommer utredarna att testa hypoteserna att administrering av CTL för profylax mot Ad, CMV och EBV hos mottagare av TCD-HPCT kommer att vara säker och väl tolererad.
Graderade doser av Multi-Virus CTL kommer att administreras till mottagare av genotypiskt haploidentiska eller felaktigt matchade orelaterade TCD-transplantat.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
25
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 22 år (VUXEN, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patientålder < 22 år.
- Båda könen och alla raser är berättigade.
- Den patientpopulation som väljs för den T-cellsutarmade allogena HPCT från en besläktad eller obesläktad allogen donator måste uppfylla behörighet baserat på institutionella SOP:er och/eller det IRB-godkända T-cellutarmade allogena HPCT-protokollet som de registreras.
- Måste vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Patientorganstatus vid tidpunkten för inskrivning (före transplantation)
- Lansky eller Karnofsky poäng > 50
- Ekokardiogramförkortningsfraktion > 27 %
- Njurfunktion: serumkreatinin < 2 x normalt för ålder
- DLCO > 50 % förutspått hos patienter som är tillräckligt gamla för att uppfylla PFT:er eller inget syrebehov för yngre patienter.
- Lever: ASAT, ALAT < 5x övre normalgräns; bilirubin < 2,0 mg/dl
- Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna under 6 månader efter CTL-infusion. Den manliga partnern ska använda kondom.
- Patienterna måste vara mellan 28 och 100 dagar efter T-cellutarmad allogen HPCT
Patienter måste uppfylla följande kriterier (inom 72 timmar efter CTL-infusion):
- Uppnådde primär engraftment med en ANC på minst 1000 per μl under 3 dagar i följd.
- Inget syrebehov med syremättnad > 90 %.
- AST, ALT < 5x övre normalgräns för ålder; bilirubin < 2 mg/dl.
- Hemoglobin > 8 g/dl före infusion. (Kan vara transfusionsberoende).
- Njurfunktion: serumkreatinin < 2 x normalt för ålder.
Patienten får inte ha följande tillstånd på dagen för CTL-infusion:
- Uppvisa tydliga hematologiska manifestationer av återfall eller ihållande sjukdom.
- Bevis på återkommande/persisterande sjukdom baserad primärt på flödescytometri, cytogenetik, chimerismanalys eller andra molekylära studier utgör inte i sig skäl för uteslutning.
Exklusions kriterier:
- För närvarande inskriven på en annan klinisk fas I-prövning.
- Gravid eller ammande
- Tydliga hematologiska manifestationer av återfall eller ihållande sjukdom
- Har > grad 1 graft-versus-host-sjukdom.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Multivirus CTL:er
Behandlingsplanen ger en engångsdos av multivirus-CTL till alla patienter som inkluderas i studien.
|
Patienterna kommer att studeras i kohorter om 3. Kvalificerade patienter kommer att få en enda multivirus CTL-linjeinfusion 28-100 dagar efter transplantationen.
Dosen börjar på dosnivå 1 (2,0 x 106/kg).
Efter att varje kohort på 3 patienter har behandlats på var och en av dosnivåerna kommer beslut att fattas om nästa höga eller lägre dosnivå ska användas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma toxicitet av SAEs poängsatta enligt den adaptiva CTCAE version 5
Tidsram: 1 år
|
Fas/säkerhet/toxicitet
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bevis på immunitet mot specifika virala patogener - Ad, CMV och EBV hos mottagare av multivirus-CTL:er
Tidsram: 1 år
|
Immunitet kommer att registreras.
|
1 år
|
|
Förekomsten av Ad-, EBV- och CMV-systemiska infektioner under de första 180 dagarna efter transplantationen
Tidsram: 1 år
|
Antalet infektioner kommer att kvantifieras.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Julie-An Talano, MD, Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 oktober 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
1 oktober 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 februari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 februari 2012
Första postat (UPPSKATTA)
20 februari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
25 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CTL-11/157
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .