Vaiheen Ib/II tutkimus LGX818:sta yhdessä MEK162:n kanssa aikuispotilailla, joilla on BRAF-riippuvaisia, kehittyneitä kiinteitä kasvaimia
torstai 15. helmikuuta 2024 päivittänyt: Pfizer
Vaihe Ib/II, monikeskus, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus LGX818:sta yhdessä MEK162:n kanssa aikuispotilailla, joilla on BRAF V600 - Riippuvaiset kehittyneet kiinteät kasvaimet
Tämä on monikeskus, avoin annoslöydös, vaiheen Ib annoksen eskalaatiotutkimus, jolla arvioidaan MTD(t) ja/tai RP2D(t) LGX818:n ja MEK162:n kaksoisyhdistelmälle sekä LGX818:n ja MEK162:n kolminkertaiselle yhdistelmälle. LEE011, jota seuraa erikseen vaiheen II osa kliinisen tehon arvioimiseksi ja yhdistelmien turvallisuuden edelleen arvioimiseksi valituissa potilasryhmissä.
Suun kautta otettavat LGX818 ja MEK162 annetaan jatkuvan aikataulun mukaisesti.
Suun kautta otettavaa LEE011:tä annetaan kerran päivässä kolmen viikon ajan, yhden viikon tauon jälkeen.
Potilaita hoidetaan, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy tai tietoon perustuva suostumus peruutetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Kierto määritellään 28 päiväksi.
Kokeen annoksen korotusosuudet suoritetaan aikuispotilailla, joilla on BRAF V600 -riippuvaisia edenneitä kiinteitä kasvaimia, ja siihen odotetaan vähintään 18 potilasta kaksoisyhdistelmään ja vähintään 12 potilasta kolmoisyhdistelmään.
Annoksen nostoa ohjaa Bayesin logistinen regressiomalli (BLRM).
MTD/RP2D-ilmoituksen jälkeen potilaat rekisteröidään kolmeen vaiheen II ryhmään kaksoisyhdistelmää varten ja yhteen vaiheen II haaraan kolminkertaista yhdistelmää varten.
Kaikkia potilaita seurataan 30 päivän ajan turvallisuusarviointia varten tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.
Kaikkia tutkimuksen vaiheen II osaan otettuja potilaita seurataan eloonjäämisen varmistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
189
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
North Sydney, Australia, 2065
- Melanoma Institute Australia
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 02050
- Chris O'Brien Lifehouse Hospital
-
North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Melanoma Institute Australia
-
Northmead, New South Wales, Australia, 2152
- Westmead Hospital-Redbank Rd
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital-Redbank Rd
-
-
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgia, 3000
- UZ Leuven- Gasthuisberg Campus
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid, Espanja, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro ? CIOCC
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda Ca' Granda
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Italia, 80131
- IRCCS Fondazione Pascale
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Monaldi
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Ranska, 75475
- Service de radiologie - Hopital Saint Louis
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
-
-
-
-
St.Gallen, Sveitsi, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Zurich
-
Zurich-Airport, Zurich, Sveitsi, 8058
- University Hospital Zürich, Dermatology
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt McKinley Outpatient Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta melanoomasta (vaiheet IIIB–IV Amerikan syövän sekakomitean [AJCC] mukaan) tai ei-leikkauskelpoisen pitkälle edenneen paksusuolensyövän (mCRC) vahvistettu diagnoosi tai mikä tahansa muu indikaatio sponsorin kanssa sovittaessa, joiden sairaus on edennyt aiemmasta antineoplastisesta hoidosta huolimatta tai joille ei ole saatavilla muuta tehokasta standardihoitoa
- BRAF V600E -mutaation tai minkä tahansa muun BRAF V600 -mutaation kirjallinen dokumentaatio
- Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta RECIST v1.1:n mukaan
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ≤ 2
- Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
Poissulkemiskriteerit:
Progressiivinen sairaus aikaisemman hoidon jälkeen RAF-estäjillä yhdessä MEK-estäjien kanssa
- Oireinen tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus
- Oireiset metastaasit aivoissa. Potilaat eivät saa saada entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä
- Tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus
- Verkkokalvon sairauden, verkkokalvon laskimotukoksen tai oftalmopatian historia tai nykyiset todisteet
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Potilaat, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja seulonnassa/perustilanteessa
- Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otetun LGX818/MEK162:n imeytymistä
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
- LEE011:n lisääminen kolminkertaiseen yhdistelmään, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa odottamaton äkillinen sydänkuolema ja/tai hypokalemia CTCAE-aste ≥ 3, aivometastaasit lähtötilanteessa, epänormaalit hyytymistulokset PT/INR >1,5 x ULN tai aPTT >1,5 x ULN.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kaksoisyhdistelmä
LGX818 QD ja MEK162 BID
|
|
|
Kokeellinen: kolminkertainen yhdistelmä
LGX818 QD ja MEK162 BID ja LEE011 QD 3 viikkoa päällä, 1 viikon vapaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t): Vaihe 1b
Aikaikkuna: Vaihe 1b: Kierto 1 (28 päivää LGX818:n ja MEK162:n tai LGX818:n ja MEK162:n ja LEE011:n ensimmäisen annoksen jälkeen)
|
DLT määriteltiin haittatapahtumaksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, joka arvioitiin ainakin mahdollisesti liittyväksi tutkimuslääkitykseen, kliinisesti merkitykselliseksi, ei liity sairauteen, taudin etenemiseen, toistuvaan sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin, joka tapahtui (vähemmän kuin ) <=28 päivää ensimmäisen LGX818- ja MEK162- tai LGX818- ja MEK162- ja LEE011-annoksen jälkeen (sykli 1) ja täytti tutkimuksen määritellyt kriteerit.
|
Vaihe 1b: Kierto 1 (28 päivää LGX818:n ja MEK162:n tai LGX818:n ja MEK162:n ja LEE011:n ensimmäisen annoksen jälkeen)
|
|
Disease Control Rate (DCR) viikolla 16: Vaihe 2, käsivarsi 1 (mCRC-osallistujat)
Aikaikkuna: Vaihe 2: Viikko 16
|
DCR määriteltiin prosentteina osallistujista, joilla oli paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD).
Kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaisesti Kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) v1.1: CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi.
Kaikissa solmuissa, sekä kohde- että ei-kohde, lyhyen akselin pienenemisen on oltava alle (<)10 millimetriä [mm]).
PR määriteltiin yli (>=) 30 prosentin (%) laskuksi kaikkien kohteena olevien leesioiden halkaisijoiden summan perusviivan alapuolella, kun vertailuarvona oli halkaisijoiden perusviivasumma.
SD määriteltiin riittämättömäksi kutistumiseksi PR- tai CR-kelpoiseksi eikä leesioiden lisääntyminen, joka kelpaisi progressiiviseen sairauteen (PD).
|
Vaihe 2: Viikko 16
|
|
Objektiivinen vastenopeus (ORR): vaihe 2, käsivarret 2, 3 ja A
Aikaikkuna: Vaihe 2: 1. annostuspäivästä täydelliseen tai osittaiseen vasteeseen (vaiheen 2 hoidon enimmäisaltistus oli 111,5 kuukautta)
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste CR tai PR.
RECIST v1.1:n mukaisesti CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi.
Kaikissa solmuissa, sekä kohde- että ei-kohde, on oltava lyhyen akselin pienennys <10 mm.
PR määriteltiin >= 30 %:n laskuksi kaikkien kohteena olevien leesioiden halkaisijoiden summan perustasossa, kun vertailuarvona oli halkaisijoiden perussumma.
|
Vaihe 2: 1. annostuspäivästä täydelliseen tai osittaiseen vasteeseen (vaiheen 2 hoidon enimmäisaltistus oli 111,5 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon emergent Adverse Events (TEAE) -potilaiden lukumäärä: kokonaisarvosanat ja asteen 3/4 haittavaikutukset: Vaihe 1b
Aikaikkuna: Vaihe 1b: Päivä 1 aina 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (maksimihoitoaltistus vaiheessa 1b oli 118,3 kuukautta)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei.
TEAE-tapahtumat olivat tapahtumia, joiden alkamispäivämäärät tapahtuivat hoitojakson aikana (aika päivästä 1 aina 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen).
AE arvioitiin National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti, koska luokka 1 tarkoittaa lievää AE:tä, luokka 2 osoittaa kohtalaista AE, luokka 3 osoittaa vakavaa haittavaikutusta ja luokka 4 tarkoittaa hengenvaarallisia seurauksia; kiireellinen puuttuminen osoitettu.
Aste 5 osoittaa AE:hen liittyvän kuoleman.
|
Vaihe 1b: Päivä 1 aina 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (maksimihoitoaltistus vaiheessa 1b oli 118,3 kuukautta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on TEAE: kokonaisarvosanat ja arvosanat 3/4: vaihe 2
Aikaikkuna: Vaihe 2: Päivä 1 enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (maksimihoitoaltistus 2. vaiheessa oli 111,5 kuukautta)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei.
TEAE-tapahtumat olivat tapahtumia, joiden alkamispäivämäärät tapahtuivat hoitojakson aikana (aika päivästä 1 aina 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen).
AE-t luokiteltiin CTCAE-version 4.03 mukaan, koska luokka 1 tarkoittaa lievää AE:tä, aste 2 osoittaa kohtalaista AE:tä, luokka 3 osoittaa vakavaa AE:tä ja luokka 4 osoittaa hengenvaarallisia seurauksia; kiireellinen puuttuminen osoitettu.
Aste 5 osoittaa AE:hen liittyvän kuoleman.
|
Vaihe 2: Päivä 1 enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (maksimihoitoaltistus 2. vaiheessa oli 111,5 kuukautta)
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta nollasta äärettömään encorafenibin, binimetinibin, ribosiklibin, binimetinibin ja ribosiklibin päätevaiheen (AUCinf) ekstrapoloinnilla: Vaihe 1b
Aikaikkuna: Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
AUCinf ilmoitettiin mittayksikkönä tunti*nanogrammi millilitraa kohti (h*ng/ml).
|
Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
Encorafenibin, binimetinibin, ribosiklibin, binimetinibin ja ribosiklibin metaboliitin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuden näytteenottoaikaan (AUClast): Vaihe 1b
Aikaikkuna: Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
|
Encorafenibin, binimetinibin, ribosiklibin, binimetinibin ja ribosiklibin metaboliitin AUClast vakaassa tilassa (AUClast,ss): Vaihe 1b
Aikaikkuna: Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15
|
Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15
|
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta nollasta Tautiin encorafenibin, binimetinibin, ribosiklibin, binimetinibin ja ribosiklibin metaboliitin ensimmäisen annoksen (AUCtau) jälkeen: Vaihe 1b
Aikaikkuna: Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
|
Encorafenibin, binimetinibin ja ribosiklibin AUCtau vakaassa tilassa (AUCtau,ss), binimetinibin ja ribosiklibin metaboliitti: vaihe 1b
Aikaikkuna: Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15
|
Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15
|
|
|
Encorafenibin, binimetinibin, binimetinibin ja ribosiklibin ribosiklib-metaboliitin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax): vaihe 1b
Aikaikkuna: Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
|
Encorafenibin, binimetinibin, ribosiklibin, binimetinibin ja ribosiklibin metaboliitin Cmax vakaassa tilassa (Cmax,ss): Vaihe 1b
Aikaikkuna: Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15
|
Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15
|
|
|
Encorafenibin, binimetinibin, ribosiklibin, binimetinibin ja ribosiklibin metaboliitin eliminaation puoliintumisaika (t1/2): vaihe 1b
Aikaikkuna: Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
|
t1/2 encorafenibin, binimetinibin, ribosiklibin, binimetinibin ja ribosiklibin metaboliitin vakaassa tilassa (t1/2,ss): Vaihe 1b
Aikaikkuna: Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15
|
Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15
|
|
|
Encorafenibin, binimetinibin, ribosiklibin ja binimetinibin metaboliitin ja ribosiklibin kumulaatiosuhde (RA): vaihe 1b
Aikaikkuna: Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15
|
Akkumulaatiosuhde laskettiin muodossa AUCtau,ss/AUCtau.
|
Vaihe 1b: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR): Vaihe 1b
Aikaikkuna: Vaihe 1b: 1. annostuspäivästä täydelliseen tai osittaiseen vasteeseen (hoidon enimmäisaltistus vaiheessa 1b oli 118,3 kuukautta)
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste CR tai PR.
RECIST v1.1:n mukaisesti CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi.
Kaikissa solmuissa, sekä kohde- että ei-kohde, on oltava lyhyen akselin pienennys <10 mm.
PR määriteltiin >= 30 %:n laskuksi kaikkien kohteena olevien leesioiden halkaisijoiden summan perusviivasta ottaen vertailuarvona halkaisijoiden perussumma.
|
Vaihe 1b: 1. annostuspäivästä täydelliseen tai osittaiseen vasteeseen (hoidon enimmäisaltistus vaiheessa 1b oli 118,3 kuukautta)
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS): Vaihe 2
Aikaikkuna: Vaihe 2: Tutkimuslääkkeen aloittamisesta dokumentoituun PD:hen tai kuolemaan, joka johtuu mistä tahansa syystä tai sensurointipäivämäärästä (maksimialtistus hoidon aikana 2. vaiheessa oli 111,5 kuukautta)
|
PFS määriteltiin ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta tapahtuman päivämäärään, joka määriteltiin ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi.
Jos osallistujalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
RECIST 1.1:tä kohti, PD = vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden pienin summa, joka on tallennettu lähtötasolla tai sen jälkeen.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm^2.
Olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Analyysissä käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Vaihe 2: Tutkimuslääkkeen aloittamisesta dokumentoituun PD:hen tai kuolemaan, joka johtuu mistä tahansa syystä tai sensurointipäivämäärästä (maksimialtistus hoidon aikana 2. vaiheessa oli 111,5 kuukautta)
|
|
Vastausaika (TTR): Vaihe 2
Aikaikkuna: Vaihe 2: Hoidon aloituspäivästä objektiivisen kasvainvasteen ensimmäisen dokumentaation päivämäärään asti (maksimialtistus vaiheessa 2 oli 111,5 kuukautta)
|
TTR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta objektiivisen kasvainvasteen ensimmäiseen dokumentointiin, joka dokumentoitiin osallistujilla, joilla oli vahvistettu objektiivinen vaste (CR tai PR).
RECIST v1.1:n mukaisesti CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi.
Kaikissa solmuissa, sekä kohde- että ei-kohde, on oltava lyhyen akselin pienennys <10 mm.
PR määriteltiin >= 30 %:n laskuksi kaikkien kohteena olevien leesioiden halkaisijoiden summan perusviivasta ottaen vertailuarvona halkaisijoiden perussumma.
Analyysissä käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Vaihe 2: Hoidon aloituspäivästä objektiivisen kasvainvasteen ensimmäisen dokumentaation päivämäärään asti (maksimialtistus vaiheessa 2 oli 111,5 kuukautta)
|
|
Vastauksen kesto (DOR): Vaihe 2
Aikaikkuna: Vaihe 2: Objektiivisen kasvainvasteen ensimmäisen dokumentaation päivämäärästä ensimmäiseen objektiiviseen kasvaimen etenemistä tai taustalla olevasta syövästä johtuvaa kuolemaa koskevaan dokumentaatioon sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (hoidon enimmäisaltistus vaiheessa 2 oli 111,5 kuukautta)
|
DOR määriteltiin ajaksi objektiivisen kasvaimen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista objektiivisen kasvaimen etenemisen tai taustalla olevasta syövästä johtuvaan kuolemaan ensimmäiseen dokumentaatioon sen mukaan, kumpi tapahtui ensin osallistujilla, joilla oli vahvistettu objektiivinen vaste (CR tai PR).
RECIST v1.1:n mukaisesti CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi.
Kaikissa solmuissa, sekä kohde- että ei-kohde, on oltava lyhyen akselin pienennys <10 mm.
PR määriteltiin >= 30 %:n laskuksi kaikkien kohteena olevien leesioiden halkaisijoiden summan perusviivasta ottaen vertailuarvona halkaisijoiden perussumma.
Analyysissä käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Vaihe 2: Objektiivisen kasvainvasteen ensimmäisen dokumentaation päivämäärästä ensimmäiseen objektiiviseen kasvaimen etenemistä tai taustalla olevasta syövästä johtuvaa kuolemaa koskevaan dokumentaatioon sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (hoidon enimmäisaltistus vaiheessa 2 oli 111,5 kuukautta)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS): Vaihe 2
Aikaikkuna: Vaihe 2: Tutkimushoidon aloituspäivästä kuolinpäivään tai sensurointipäivään (hoidon enimmäisaltistus vaiheessa 2 oli 111,5 kuukautta)
|
OS määriteltiin ajaksi satunnaistamisen/hoidon aloittamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos osallistujan ei tiedetty kuolleen, eloonjääminen sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Vaihe 2: Tutkimushoidon aloituspäivästä kuolinpäivään tai sensurointipäivään (hoidon enimmäisaltistus vaiheessa 2 oli 111,5 kuukautta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kasvainkudosten molekyylimuutoksia käyttämällä mahdollisia ennustavia markkereita: Vaihe 1b
Aikaikkuna: Vaihe 1b: Perustaso
|
Kasvainkudosten molekyylimuutokset määritettiin käyttämällä seuraavia mahdollisia ennustavia markkereita: Biomarkkerit, kuten V-raf hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B1 (BRAF), V-Ki-ras2 Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS), fosfataasi- ja tensiinihomologi (PTEN) ), fosfatidyyli-inositoli-3'-kinaasikatalyyttinen alfapolypeptidi (PIK3CA), epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR).
|
Vaihe 1b: Perustaso
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kasvainkudosten molekyylimuutoksia käyttämällä mahdollisia ennustavia markkereita: Vaihe 2
Aikaikkuna: Vaihe 2: Perustaso
|
Kasvainkudosten molekyylimuutokset määritettiin käyttämällä seuraavia mahdollisia ennustavia markkereita: BRAF, HRAS, KRAS, neuroblastooma RAS viruksen onkogeenihomologi (NRAS), PTEN, PIK3CA, mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi 1 (MAP2K1), mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi 2 ( MAP2K2), EGFR.
|
Vaihe 2: Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 28. toukokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 9. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 9. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 5. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMEK162X2110
- C4221005 (Muu tunniste: Alias Study Number)
- 2011-005875-17 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .