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Eine Phase-Ib/II-Studie zu LGX818 in Kombination mit MEK162 bei erwachsenen Patienten mit BRAF-abhängigen fortgeschrittenen soliden Tumoren

15. Februar 2024 aktualisiert von: Pfizer

Eine multizentrische, offene Dosiseskalationsstudie der Phase Ib/II von LGX818 in Kombination mit MEK162 bei erwachsenen Patienten mit BRAF-V600-abhängigen fortgeschrittenen soliden Tumoren

Dies ist eine multizentrische, offene Phase-Ib-Dosisfindungsstudie zur Dosisfindung, um die MTD(s) und/oder RP2D(s) für die duale Kombination von LGX818 und MEK162 und die dreifache Kombination von LGX818 und MEK162 abzuschätzen LEE011, gefolgt jeweils unabhängig von einem Phase-II-Teil zur Bewertung der klinischen Wirksamkeit und zur weiteren Bewertung der Sicherheit der Kombinationen in ausgewählten Patientenpopulationen. Orales LGX818 und MEK162 werden nach einem kontinuierlichen Zeitplan verabreicht. Orales LEE011 wird einmal täglich nach einem Zeitplan von drei Wochen mit einer Pause von einer Woche verabreicht. Die Patienten werden bis zum Fortschreiten der Krankheit, der Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität oder dem Widerruf der Einverständniserklärung behandelt, je nachdem, was zuerst eintritt. Ein Zyklus ist definiert als 28 Tage. Die Dosiseskalationsteile der Studie werden an erwachsenen Patienten mit BRAF-V600-abhängigen fortgeschrittenen soliden Tumoren durchgeführt und es wird erwartet, dass mindestens 18 Patienten für die Zweifachkombination und mindestens 12 Patienten für die Dreifachkombination aufgenommen werden. Die Dosiseskalation wird durch ein Bayes'sches logistisches Regressionsmodell (BLRM) geleitet. Nach der MTD/RP2D-Erklärung werden die Patienten in drei Phase-II-Arme für die Zweifachkombination und einen Phase-II-Arm für die Dreifachkombination aufgenommen. Alle Patienten werden nach Absetzen der Studienmedikamente 30 Tage lang für Sicherheitsbewertungen nachbeobachtet. Alle Patienten, die in den Phase-II-Teil der Studie aufgenommen wurden, werden hinsichtlich ihres Überlebens beobachtet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

189

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • North Sydney, Australien, 2065
        • Melanoma Institute Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 02050
        • Chris O'Brien Lifehouse Hospital
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Melanoma Institute Australia
      • Northmead, New South Wales, Australien, 2152
        • Westmead Hospital-Redbank Rd
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital-Redbank Rd
  • Belgien
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgien, 3000
        • UZ Leuven- Gasthuisberg Campus
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Service de radiologie - Hopital Saint Louis
  • Italien
      • Milan, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda Ca' Granda
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale
    • Campania
      • Naples, Campania, Italien, 80131
        • IRCCS Fondazione Pascale
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Monaldi
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • Schweiz
      • St.Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
    • Zurich
      • Zurich-Airport, Zurich, Schweiz, 8058
        • University Hospital Zürich, Dermatology
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro ? CIOCC
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt McKinley Outpatient Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Melanoms (Stadium IIIB bis IV gemäß American Joint Committee on Cancer [AJCC]) oder bestätigte Diagnose eines nicht resezierbaren fortgeschrittenen metastasierten Darmkrebses (mCRC) oder jede andere Indikation nach Vereinbarung mit dem Sponsor, deren Erkrankung trotz vorangegangener antineoplastischer Therapie fortgeschritten ist oder für die keine weitere wirksame Standardtherapie zur Verfügung steht

  • Schriftliche Dokumentation der BRAF-V600E-Mutation oder einer anderen BRAF-V600-Mutation
  • Nachweis einer messbaren Erkrankung gemäß RECIST v1.1
  • Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ≤ 2
  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Studiendosis bei allen Frauen im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

Fortschreitende Erkrankung nach vorheriger Behandlung mit RAF-Inhibitoren in Kombination mit MEK-Inhibitoren

  • Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale Erkrankung
  • Symptomatische Hirnmetastasen. Patienten dürfen keine enzyminduzierenden Antiepileptika erhalten
  • Bekannte akute oder chronische Pankreatitis
  • Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Netzhauterkrankung, eines retinalen Venenverschlusses oder einer Ophthalmopathie
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung
  • Patienten mit anormalen Laborwerten beim Screening/Baseline
  • Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von oralem LGX818/MEK162 erheblich verändern kann
  • Frühere oder gleichzeitige Malignität
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
  • Bei Zusatz von LEE011 in der Dreifachkombination, angeborenes Long-QT-Syndrom oder unerwarteter plötzlicher Herztod und/oder Hypokaliämie in der Familienanamnese CTCAE-Grad ≥ 3, Hirnmetastasen zu Studienbeginn, anormale Gerinnungsergebnisse PT/INR >1,5 x ULN oder aPTT >1,5 x ULN.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: zweifache Kombination
LGX818 QD und MEK162 BID
Arzneimittel: LGX818
Arzneimittel: MEK162
Experimental: dreifache Kombination
LGX818 QD und MEK162 BID und LEE011 QD 3 Wochen an, 1 Woche aus.
Arzneimittel: LGX818
Arzneimittel: MEK162
Arzneimittel: LEE011

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs): Phase 1b
Zeitfenster: Phase 1b: Zyklus 1 (28 Tage nach der ersten Dosis von LGX818 und MEK162 oder LGX818 und MEK162 und LEE011)
DLT wurde definiert als ein unerwünschtes Ereignis oder ein abnormaler Laborwert, der als zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit der Studienmedikation, als klinisch relevant, als nicht im Zusammenhang mit der Krankheit, dem Krankheitsverlauf, der zwischenzeitlichen Erkrankung oder den Begleitmedikamenten, die aufgetreten sind (weniger als gleich), definiert wurde ) <=28 Tage nach der ersten Dosis von LGX818 und MEK162 oder LGX818 und MEK162 und LEE011 (Zyklus 1) und erfüllten die definierten Kriterien für die Studie.
Phase 1b: Zyklus 1 (28 Tage nach der ersten Dosis von LGX818 und MEK162 oder LGX818 und MEK162 und LEE011)
Krankheitskontrollrate (DCR) in Woche 16: Phase 2, Arm 1 (mCRC-Teilnehmer)
Zeitfenster: Phase 2: Woche 16
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtremission von vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR) oder stabiler Erkrankung (SD) definiert. Gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1: CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielerkrankungen definiert. Alle Knoten, sowohl Ziel- als auch Nichtzielknoten, müssen eine Reduzierung der kurzen Achse von weniger als (<)10 Millimeter [mm] aufweisen. PR wurde als mehr als gleich (>=) 30-prozentige (%) Abnahme unter der Basislinie der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basislinie-Summe der Durchmesser herangezogen wurde. SD wurde definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die für eine fortschreitende Erkrankung (Progressive Disease, PD) in Frage kämen.
Phase 2: Woche 16
Objektive Reaktionsrate (ORR): Phase 2, Arme 2, 3 und A
Zeitfenster: Phase 2: Vom ersten Tag der Dosierung bis zum Erreichen einer vollständigen oder teilweisen Remission (die maximale Behandlungsdauer für Phase 2 betrug 111,5 Monate)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion von CR oder PR definiert. Gemäß RECIST v1.1 wurde CR als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielkrankheiten definiert. Alle Knoten, sowohl Ziel- als auch Nichtzielknoten, müssen eine Reduzierung der kurzen Achse von <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als >= 30 %ige Abnahme unter dem Ausgangswert der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Ausgangssumme der Durchmesser herangezogen wurde.
Phase 2: Vom ersten Tag der Dosierung bis zum Erreichen einer vollständigen oder teilweisen Remission (die maximale Behandlungsdauer für Phase 2 betrug 111,5 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs): Gesamtnoten und UEs von Grad 3/4: Phase 1b
Zeitfenster: Phase 1b: Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Phase 1b betrug 118,3 Monate)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden war, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wurde oder nicht. Bei TEAE handelte es sich um Ereignisse, deren Beginn während des Behandlungszeitraums lag (der Zeitraum vom ersten Tag bis zum 30. Tag nach der letzten Dosis). UE wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute bewertet, wobei Grad 1 auf leichte UE hinweist, Grad 2 auf mäßige UE hinweist, Grad 3 auf schwere UE hinweist und Grad 4 auf lebensbedrohliche Folgen hinweist; dringendes Eingreifen angezeigt. Grad 5 weist auf einen Tod im Zusammenhang mit AE hin.
Phase 1b: Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Phase 1b betrug 118,3 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs: Gesamtnoten und UEs der 3./4. Klasse: Phase 2
Zeitfenster: Phase 2: Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Phase 2 betrug 111,5 Monate)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden war, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wurde oder nicht. Bei TEAE handelte es sich um Ereignisse, deren Beginn während des Behandlungszeitraums lag (der Zeitraum vom ersten Tag bis zum 30. Tag nach der letzten Dosis). UEs wurden gemäß CTCAE Version 4.03 bewertet, wobei Grad 1 auf leichte UE hinweist, Grad 2 auf mäßige UE hinweist, Grad 3 auf schwere UE hinweist und Grad 4 auf lebensbedrohliche Folgen hinweist; dringendes Eingreifen angezeigt. Grad 5 weist auf einen Tod im Zusammenhang mit AE hin.
Phase 2: Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Phase 2 betrug 111,5 Monate)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit mit Extrapolation der Endphase (AUCinf) von Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Metabolit von Binimetinib und Ribociclib: Phase 1b
Zeitfenster: Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden (Std.) nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 1
AUCinf wurde in der Maßeinheit Stunde*Nanogramm pro Milliliter (h*ng/ml) angegeben.
Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden (Std.) nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 1
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentrations-Probenahmezeit (AUClast) von Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Metabolit von Binimetinib und Ribociclib: Phase 1b
Zeitfenster: Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am ersten Tag von Zyklus 1
Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am ersten Tag von Zyklus 1
AUClast im Steady State (AUClast,ss) von Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Metabolit von Binimetinib und Ribociclib: Phase 1b
Zeitfenster: Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am 15. Tag von Zyklus 1
Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am 15. Tag von Zyklus 1
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Tau nach der ersten Dosis (AUCtau) von Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Metabolit von Binimetinib und Ribociclib: Phase 1b
Zeitfenster: Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am ersten Tag von Zyklus 1
Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am ersten Tag von Zyklus 1
AUCtau im Steady State (AUCtau,ss) von Encorafenib, Binimetinib und Ribociclib, Metabolit von Binimetinib und Ribociclib: Phase 1b
Zeitfenster: Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am 15. Tag von Zyklus 1
Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am 15. Tag von Zyklus 1
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib Metabolit von Binimetinib und Ribociclib: Phase 1b
Zeitfenster: Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am ersten Tag von Zyklus 1
Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am ersten Tag von Zyklus 1
Cmax im Steady State (Cmax,ss) von Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Metabolit von Binimetinib und Ribociclib: Phase 1b
Zeitfenster: Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am 15. Tag von Zyklus 1
Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am 15. Tag von Zyklus 1
Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Metabolit von Binimetinib und Ribociclib: Phase 1b
Zeitfenster: Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am ersten Tag von Zyklus 1
Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am ersten Tag von Zyklus 1
t1/2 im Steady State (t1/2,ss) von Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Metabolit von Binimetinib und Ribociclib: Phase 1b
Zeitfenster: Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am 15. Tag von Zyklus 1
Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am 15. Tag von Zyklus 1
Akkumulationsverhältnis (RA) von Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib Metabolit von Binimetinib und Ribociclib: Phase 1b
Zeitfenster: Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1
Das Akkumulationsverhältnis wurde als AUCtau,ss/AUCtau berechnet.
Phase 1b: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1
Objektive Rücklaufquote (ORR): Phase 1b
Zeitfenster: Phase 1b: Vom ersten Tag der Dosierung bis zum Erreichen einer vollständigen oder teilweisen Reaktion (die maximale Behandlungsdauer in Phase 1b betrug 118,3 Monate)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion von CR oder PR definiert. Gemäß RECIST v1.1 wurde CR als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielkrankheiten definiert. Alle Knoten, sowohl Ziel- als auch Nichtzielknoten, müssen eine Reduzierung der kurzen Achse von <10 mm aufweisen. PR wurde als >= 30 %ige Abnahme unter dem Ausgangswert der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Ausgangssumme der Durchmesser herangezogen wurde.
Phase 1b: Vom ersten Tag der Dosierung bis zum Erreichen einer vollständigen oder teilweisen Reaktion (die maximale Behandlungsdauer in Phase 1b betrug 118,3 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS): Phase 2
Zeitfenster: Phase 2: Vom Beginn der Studienmedikation bis zur dokumentierten Parkinson-Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (die maximale Behandlungszeit in Phase 2 betrug 111,5 Monate)
PFS wurde als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Datum des Ereignisses definiert, das als erste dokumentierte Progression oder Tod aus irgendeinem Grund definiert wurde. Wenn bei einem Teilnehmer kein Ereignis vorlag, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Gemäß RECIST 1.1 ist PD = mindestens eine 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser aller Zielläsionen genommen wird, die zu oder nach der Grundlinie aufgezeichnet wurden. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm^2 aufweisen. Eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen. Zur Analyse wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Phase 2: Vom Beginn der Studienmedikation bis zur dokumentierten Parkinson-Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (die maximale Behandlungszeit in Phase 2 betrug 111,5 Monate)
Reaktionszeit (TTR): Phase 2
Zeitfenster: Phase 2: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der ersten Dokumentation der objektiven Tumorreaktion (die maximale Behandlungszeit in Phase 2 betrug 111,5 Monate)
TTR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation der objektiven Tumorreaktion, die bei Teilnehmern mit bestätigter objektiver Reaktion (CR oder PR) dokumentiert wurde. Gemäß RECIST v1.1 wurde CR als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielkrankheiten definiert. Alle Knoten, sowohl Ziel- als auch Nichtzielknoten, müssen eine Reduzierung der kurzen Achse von <10 mm aufweisen. PR wurde als >= 30 %ige Abnahme unter dem Ausgangswert der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Ausgangssumme der Durchmesser herangezogen wurde. Zur Analyse wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Phase 2: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der ersten Dokumentation der objektiven Tumorreaktion (die maximale Behandlungszeit in Phase 2 betrug 111,5 Monate)
Dauer der Reaktion (DOR): Phase 2
Zeitfenster: Phase 2: Vom Datum der ersten Dokumentation einer objektiven Tumorreaktion bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression oder bis zum Tod aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung, je nachdem, was zuerst eintrat (die maximale Behandlungszeit in Phase 2 betrug 111,5 Monate).
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation einer objektiven Tumorreaktion bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression oder bis zum Tod aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung, je nachdem, was bei Teilnehmern mit bestätigter objektiver Reaktion (CR oder PR) zuerst eintrat. Gemäß RECIST v1.1 wurde CR als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielkrankheiten definiert. Alle Knoten, sowohl Ziel- als auch Nichtzielknoten, müssen eine Reduzierung der kurzen Achse von <10 mm aufweisen. PR wurde als >= 30 %ige Abnahme unter dem Ausgangswert der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Ausgangssumme der Durchmesser herangezogen wurde. Zur Analyse wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Phase 2: Vom Datum der ersten Dokumentation einer objektiven Tumorreaktion bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression oder bis zum Tod aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung, je nachdem, was zuerst eintrat (die maximale Behandlungszeit in Phase 2 betrug 111,5 Monate).
Gesamtüberleben (OS): Phase 2
Zeitfenster: Phase 2: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todes- oder Zensurdatum (die maximale Behandlungszeit in Phase 2 betrug 111,5 Monate)
Das OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung/Beginn der Behandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Wenn nicht bekannt war, dass ein Teilnehmer gestorben war, wurde das Überleben zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert. Die Analyse wurde mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt.
Phase 2: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todes- oder Zensurdatum (die maximale Behandlungszeit in Phase 2 betrug 111,5 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit molekularen Veränderungen von Tumorgeweben unter Verwendung potenzieller prädiktiver Marker: Phase 1b
Zeitfenster: Phase 1b: Basislinie
Molekulare Veränderungen von Tumorgeweben wurden mithilfe der folgenden potenziellen prädiktiven Marker bestimmt: Biomarker wie V-raf murines Sarkom-Virus-Onkogen-Homolog B1 (BRAF), V-Ki-ras2 Kirsten-Ratten-Sarkom-Virus-Onkogen-Homolog (KRAS), Phosphatase und Tensin-Homolog (PTEN). ), Phosphatidylinositol-3'-Kinase-katalytisches Alphapolypeptid (PIK3CA), epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR).
Phase 1b: Basislinie
Anzahl der Teilnehmer mit molekularen Veränderungen von Tumorgeweben unter Verwendung potenzieller prädiktiver Marker: Phase 2
Zeitfenster: Phase 2: Grundlinie
Molekulare Veränderungen von Tumorgeweben wurden mithilfe der folgenden potenziellen prädiktiven Marker bestimmt: BRAF, HRAS, KRAS, Neuroblastoma RAS virales Onkogenhomolog (NRAS), PTEN, PIK3CA, Mitogen-aktivierte Proteinkinase 1 (MAP2K1), Mitogen-aktivierte Proteinkinase 2 ( MAP2K2), EGFR.
Phase 2: Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Mai 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CMEK162X2110
  • C4221005 (Andere Kennung: Alias Study Number)
  • 2011-005875-17 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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