Geeniekspressioon perustuvalla influenssa A -viruksen infektoituneiden solujen seulonnalla tunnistetun midodriinin virustenvastaisten vaikutusten vahvistaminen (FLUMED)
Perustelut:
Klassiset antiviraaliset hoidot kohdistuvat virusproteiineihin ja ovat siten alttiita resistenssille. Tämän rajoituksen torjumiseksi on kehitetty vaihtoehtoisia strategioita, jotka kohdistuvat solutekijöihin. Oletimme, että tällainen lähestymistapa voisi olla hyödyllinen myös laajakirjoisten viruslääkkeiden tunnistamisessa. Influenssa A -virusta käytettiin mallina sen virusten monimuotoisuudesta ja siksi, että oli tarpeen kehittää hoitoja arvaamattomia viruksia vastaan, kuten H1N1-pandemia äskettäin korosti. Geenien ilmentymiseen perustuva allekirjoituspohjainen seulonta identifioi laajasti tehokkaita influenssa A -viruslääkkeitä. Midodriini osoitti erinomaisia tuloksia viruskasvun estämisessä ja soveltui parhaiten vahvistamaan sen tehokkuutta in vivo.
Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida midodriinin tehoa tavanomaisella suositellulla annoksella (7,5 mg/vrk) verrattuna ei hoitoon Influenza A -viruksen viruksen replikaatiokinetiikkaan.
Toissijaiset tavoitteet: arvioida niiden potilaiden lukumäärää, joilla on normalisoitunut viruskuorma 2, 3, 5 ja 7 päivää hoidon jälkeen; kuvaus midodriinin antiviraalisesta tehosta, joka määritellään viiveenä viruksen RNA:n pitkittyneen negatiivisuuden saavuttamisessa; kuvaus midodriinitoleranssista, kliinisen vasteen arviointi tutkimushoidolle; viruksen replikaation dynamiikan arviointi; mutanttien esiintymistiheyden ja niihin liittyvän resistenssin analyysi.
Menetelmät:
Tämä on monikeskus, satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa verrataan 18–65-vuotiaita potilaita, joilla on influenssa A -virustartunta. Nenänielun pesu suoritetaan päivänä 0 (satunnaistaminen), 2, 3, 5 viruksen replikaation kehityksen osoittamiseksi.
161 potilasta satunnaistetaan seuraavasti:
- Käsivarsi 1: Midodriini, 2,5 mg, 3 kertaa päivässä
- Käsivarsi 2: Ei hoitoa Rekrytoinnin suorittavat yleislääkärit Lyonin alueella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bron, Ranska, 69500
- Cabinet Médical du Dr ALIBERT
-
Bron, Ranska, 69500
- Cabinet Médical du Dr CURE
-
Bron, Ranska, 69677
- Centre d'Investigation Clinique de Lyon
-
Decine Charpieu, Ranska, 69150
- Cabinet du Dr DAHAN
-
Décine Charpieu, Ranska, 69150
- Cabinet du Dr MADELON
-
Lyon, Ranska, 69001
- Cabinet Médical du Dr HILLION
-
Lyon, Ranska, 69003
- Cabient Médical du Dr PIOS
-
Lyon, Ranska, 69003
- Cabinet du Dr ATTALI
-
Lyon, Ranska, 69003
- Cabinet du Dr COUTY
-
Lyon, Ranska, 69003
- Hôpital d'Instruction des Armées Desgenettes
-
Lyon, Ranska, 69005
- Cabinet Médical du Dr FORGEOIS
-
Lyon, Ranska, 69005
- Cabinet Médical du Dr TERRASSE
-
Lyon, Ranska, 69006
- Cabinet du Dr THIBAUT
-
Lyon, Ranska, 69006
- Cabinet Médical du Dr BUGEL
-
Lyon, Ranska, 69006
- Cabinet Médical du Dr CHAPDANIEL
-
Lyon, Ranska, 69007
- Cabinet du Dr AKIKI
-
Lyon, Ranska, 69007
- Cabinet du Dr BOURAS
-
Lyon, Ranska, 69007
- Cabinet du Dr GREVE
-
Lyon, Ranska, 69007
- Cabinet du Dr MANOELIAN
-
Lyon, Ranska, 69007
- Cabinet du Dr ROCHE
-
Lyon, Ranska, 69009
- Cabinet du Dr AZULAY TEBOUL
-
Lyon, Ranska, 69009
- Cabinet du Dr DRUT
-
Lyon, Ranska, 69009
- Cabinet Médical du Dr SAINT-OLIVE
-
Meyzieu, Ranska, 69330
- Cabinet du Dr JACQUET
-
Saint Priest, Ranska, 69800
- Cabinet du Dr CHAMPETIER
-
Saint Priest, Ranska, 69800
- Cbinet Médical du Dr CEZANNE-BERT
-
Saint-Symphorien d'Ozon, Ranska, 69360
- Cabinet Médical du Dr DUBOIS
-
Saint-priest, Ranska, 69800
- Cabinet Médical du Dr SMIT
-
St Pierre de Chandieu, Ranska, 69780
- Cabinet du Dr FARHAT
-
Venissieux, Ranska, 69200
- Cabinet du Dr CHAIZE
-
Venissieux, Ranska, 69200
- Cabinet Médical du Dr MARTIN
-
Venissieux, Ranska, 69200
- Cabinet Médical du Dr THEOULE
-
Villefontaine, Ranska, 38090
- Cabinet Médical du Dr MOREAU
-
Villeurbanne, Ranska, 69100
- Cabinet Médical du Dr BUFFLER
-
Villeurbanne, Ranska, 69100
- Cabinet Médical du Dr KESSOUS
-
Villeurbanne, Ranska, 69100
- Cabinet Médical du Dr MONLOUBOU
-
Villeurbanne, Ranska, 69100
- Cabinet Médical du Dr PERDRIX
-
Villeurbanne, Ranska, 69100
- Cabinet Médical du Dr PILLARS
-
Villeurbanne, Ranska, 69100
- Cabinet Médical du Dr WEBER
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-65-vuotiaat miehet ja naiset,
- ilman pitkäaikaista sairautta,
- flunssan kaltaisia oireita alle 42 tuntia (nenän tukkoisuus, kurkkukipu, lihaskipu, voimattomuus, päänsärky, vilunväristykset/hikoilu, kuume…),
- nopealla diagnostisella testillä varmistettu influenssa A -virustartunta,
- avohoito,
- on annettava allekirjoitettu ja tietoinen suostumus,
- sairausvakuutuksen saaja.
Poissulkemiskriteerit:
- flunssan vakava muoto,
- raskaana olevat naiset tai positiivinen raskaustesti,
- imettävät naiset,
- hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole tehokasta ehkäisyä,
- aiempi krooninen hengityselinsairaus: astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus,
- munuaisten vajaatoiminta,
- Raynaudin tauti,
- aiempi epilepsia, sekavuus, hallusinaatiot tai psykoneuroottinen tila,
- potilaat, joilla on kohonnut kardiovaskulaarinen riski (> 20 % Framinghamin asteikon mukaan) tai joilla on sydän- ja verisuonihistoria,
- potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, turvonneet jalat tai asentohypotensio,
- potilaat, jotka ovat saaneet influenssarokotteen kaudella 2011-2012 tai 2012-2013,
- tunnettu yliherkkyys jollekin hoidon komponentille,
- nenän tukkoisuutta vähentävän aineen paikallinen käyttö (paitsi fysiologinen seerumi),
- steroidien, immunosuppressiivisten tai psykoosilääkkeiden käyttö (mukaan lukien pahoinvoinnin hoidot),
- epäsuorien sympatomimeettien (efedriini, metyylifenidaatti, fenyyliefriini, pseudoefedriini) käyttö,
- dopaminergisten torajyväalkaloidien (bromikriptiini, kabergoliini, lisuridi, pergolidi) tai vasokonstriktorialkaloidien (dihydroergotamiini, ergotamiini, metyyliergotamiini, metyylisergidi) käyttö,
- tunnettu hypertensio hoidettu tai ei,
- bradykardian historia,
- virtsanpidätyshistoria,
- vakava kardiopatia,
- akuutti sulkukulmaglaukooma,
- vaikea obliteroiva vaskulopatia,
- vasospasmi,
- tyrotoksikoosi,
- feokromosytooma,
- angina pectoriksen historia,
- guanetidiinin ja vastaavien, iproniatsidin (ei-selektiivisten MAO-estäjien), alfasalpaajien ja digitalis-lääkkeiden käyttö
- neuraminidaasin estäjien käyttö: oseltamiviiri, zanamiviiri; ja M2-protoniselektiiviset ionikanavan estäjät: amantadiini ja rimantadiini
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ei hoitoa
|
|
|
Kokeellinen: Midodriini
Midodriini 2,5 mg suun kautta 3 kertaa päivässä, 5 päivän hoito.
|
Midodriini 2,5 mg suun kautta 3 kertaa päivässä, 5 päivän hoito.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruksen replikaatiokinetiikan vertailu kahden haaran välillä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Viruskuorman kaltevuuden vertailu 7 päivän ajalta tutkimuksen aloittamisen jälkeen.
Viruskuorma mitataan päivinä 0, 2, 3, 5 ja 7
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on normalisoitunut viruskuorma
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Normaali viruskuorma määritellään arvoksi, joka on alle positiivisen kynnyksen 3 RT-qPCR:ssä päivinä 2, 3, 5 ja 7
|
7 päivää
|
|
Flunssan oireiden kesto ja vakavuus
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
|
Viruksen replikaation tiheys, kesto ja taso nenänäytteissä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
|
Virusresistenssi ja kerättyjen kantojen herkkyyden väheneminen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
|
Midodriinin sietokyky: haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Sivuvaikutukset tarkistetaan jokaisella käynnillä ja raportoidaan koko tutkimuksen ajan.
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bruno LINA, MD, PhD, Laboratoire de virologie, Institut de microbiologie, Centre de Biologie et de Pathologie EST, Groupement Hospitalier Est, Hospices Civils de Lyon
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010.654/58
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .