Bevestiging van de antivirale effecten van midodrine geïdentificeerd met een op genexpressie gebaseerde handtekeningscreening van met Inluenza A-virus geïnfecteerde cellen (FLUMED)
Grondgedachte:
Klassieke antivirale therapieën richten zich op virale eiwitten en zijn daardoor onderhevig aan resistentie. Om deze beperking tegen te gaan, zijn er alternatieve strategieën ontwikkeld die gericht zijn op cellulaire factoren. Onze hypothese was dat een dergelijke aanpak ook nuttig zou kunnen zijn om breedspectrum antivirale middelen te identificeren. Het influenza A-virus werd gebruikt als model voor zijn virale diversiteit en vanwege de noodzaak om therapieën te ontwikkelen tegen onvoorspelbare virussen, zoals onlangs werd onderstreept door de H1N1-pandemie. Op genexpressie gebaseerde screening identificeerde in grote lijnen effectieve antivirale middelen tegen influenza A. Midodrine vertoonde geweldige resultaten bij het remmen van de virale groei en was het meest geschikt om de werkzaamheid ervan in vivo te bevestigen.
Het hoofddoel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid van midodrine, ingenomen in de gebruikelijke aanbevolen dosis (7,5 mg/dag) versus geen behandeling op de virale replicatiekinetiek van virus Influenza A.
Secundaire doelstellingen: evaluatie van het aantal patiënten met een genormaliseerde virale belasting 2, 3, 5 en 7 dagen na de behandeling; beschrijving van de antivirale werkzaamheid van midodrine gedefinieerd als de vertraging om een langdurige negativiteit van viraal RNA te verkrijgen; beschrijving van de tolerantie van midodrine, evaluatie van de klinische respons op de onderzoeksbehandeling; evaluatie van de dynamiek van virale replicatie; analyse van de frequentie van opkomst van mutanten en bijbehorende resistentie.
methoden:
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, open-label studie waarin patiënten van 18 tot 65 jaar die zijn geïnfecteerd met het influenza A-virus worden vergeleken. Nasofaryngeale wassing zal worden uitgevoerd op dag 0 (randomisatie), 2, 3, 5 om de evolutie van de virale replicatie te tonen.
161 patiënten worden als volgt gerandomiseerd:
- Arm 1: Midodrine, 2,5 mg, 3 keer per dag
- Arm 2: Geen behandeling De werving wordt uitgevoerd door huisartsen in de omgeving van Lyon.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69500
- Cabinet Médical du Dr ALIBERT
-
Bron, Frankrijk, 69500
- Cabinet Médical du Dr CURE
-
Bron, Frankrijk, 69677
- Centre d'Investigation Clinique de Lyon
-
Decine Charpieu, Frankrijk, 69150
- Cabinet du Dr DAHAN
-
Décine Charpieu, Frankrijk, 69150
- Cabinet du Dr MADELON
-
Lyon, Frankrijk, 69001
- Cabinet Médical du Dr HILLION
-
Lyon, Frankrijk, 69003
- Cabient Médical du Dr PIOS
-
Lyon, Frankrijk, 69003
- Cabinet du Dr ATTALI
-
Lyon, Frankrijk, 69003
- Cabinet du Dr COUTY
-
Lyon, Frankrijk, 69003
- Hôpital d'Instruction des Armées Desgenettes
-
Lyon, Frankrijk, 69005
- Cabinet Médical du Dr FORGEOIS
-
Lyon, Frankrijk, 69005
- Cabinet Médical du Dr TERRASSE
-
Lyon, Frankrijk, 69006
- Cabinet du Dr THIBAUT
-
Lyon, Frankrijk, 69006
- Cabinet Médical du Dr BUGEL
-
Lyon, Frankrijk, 69006
- Cabinet Médical du Dr CHAPDANIEL
-
Lyon, Frankrijk, 69007
- Cabinet du Dr AKIKI
-
Lyon, Frankrijk, 69007
- Cabinet du Dr BOURAS
-
Lyon, Frankrijk, 69007
- Cabinet du Dr GREVE
-
Lyon, Frankrijk, 69007
- Cabinet du Dr MANOELIAN
-
Lyon, Frankrijk, 69007
- Cabinet du Dr ROCHE
-
Lyon, Frankrijk, 69009
- Cabinet du Dr AZULAY TEBOUL
-
Lyon, Frankrijk, 69009
- Cabinet du Dr DRUT
-
Lyon, Frankrijk, 69009
- Cabinet Médical du Dr SAINT-OLIVE
-
Meyzieu, Frankrijk, 69330
- Cabinet du Dr JACQUET
-
Saint Priest, Frankrijk, 69800
- Cabinet du Dr CHAMPETIER
-
Saint Priest, Frankrijk, 69800
- Cbinet Médical du Dr CEZANNE-BERT
-
Saint-Symphorien d'Ozon, Frankrijk, 69360
- Cabinet Médical du Dr DUBOIS
-
Saint-priest, Frankrijk, 69800
- Cabinet Médical du Dr SMIT
-
St Pierre de Chandieu, Frankrijk, 69780
- Cabinet du Dr FARHAT
-
Venissieux, Frankrijk, 69200
- Cabinet du Dr CHAIZE
-
Venissieux, Frankrijk, 69200
- Cabinet Médical du Dr MARTIN
-
Venissieux, Frankrijk, 69200
- Cabinet Médical du Dr THEOULE
-
Villefontaine, Frankrijk, 38090
- Cabinet Médical du Dr MOREAU
-
Villeurbanne, Frankrijk, 69100
- Cabinet Médical du Dr BUFFLER
-
Villeurbanne, Frankrijk, 69100
- Cabinet Médical du Dr KESSOUS
-
Villeurbanne, Frankrijk, 69100
- Cabinet Médical du Dr MONLOUBOU
-
Villeurbanne, Frankrijk, 69100
- Cabinet Médical du Dr PERDRIX
-
Villeurbanne, Frankrijk, 69100
- Cabinet Médical du Dr PILLARS
-
Villeurbanne, Frankrijk, 69100
- Cabinet Médical du Dr WEBER
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- mannen en vrouwen van 18 tot 65 jaar,
- zonder langdurige ziekte,
- griepachtige symptomen vertonen gedurende minder dan 42 uur (neusverstopping, keelpijn, spierpijn, asthenie, hoofdpijn, koude rillingen/zweten, koorts...),
- infectie met influenza A-virus bevestigd met een snelle diagnostische test,
- ambulante zorg,
- moet ondertekende en geïnformeerde toestemming geven,
- begunstigde van een ziektekostenverzekering.
Uitsluitingscriteria:
- ernstige vorm van griep,
- zwangere vrouwen of positieve zwangerschapstest,
- vrouwen die borstvoeding geven,
- vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder efficiënt anticonceptiemiddel,
- geschiedenis van chronische luchtwegaandoeningen: astma of chronische obstructieve longziekte,
- nierfalen,
- ziekte van Raynaud,
- voorgeschiedenis van epilepsie, verwardheid, hallucinaties of psychoneurotische toestand,
- patiënten met een verhoogd cardiovasculair risico (> 20% volgens de Framingham-schaal) of met een cardiovasculaire voorgeschiedenis,
- patiënten met congestief hartfalen, gezwollen benen of houdingshypotensie,
- patiënten die een griepvaccin kregen voor de seizoenen 2011-2012 of 2012-2013,
- bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van de behandeling,
- lokaal gebruik van nasaal decongestivum (behalve fysiologisch serum),
- gebruik van steroïden, immunosuppressiva of antipsychotica (inclusief behandelingen voor misselijkheid),
- gebruik van indirecte sympathicomimetica (efedrine, methylfenidaat, fenylefrine, pseudo-efedrine),
- gebruik van dopaminerge ergotalkaloïden (bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide) of vasoconstrictieve ergotalkaloïden (dihydroergotamine, ergotamine, methylergométrine, methylsergide),
- bekende hypertensie behandeld of niet,
- voorgeschiedenis van bradycardie,
- geschiedenis van urineretentie,
- ernstige cardiopathie,
- acuut geslotenhoekglaucoom,
- ernstige obliteratieve vasculopathie,
- vasospasme,
- thyreotoxicose,
- feochromocytoom,
- geschiedenis van angina pectoris,
- gebruik van guanethidine en verwante, iproniazide (niet-selectieve MAO-remmers), alfablokkers en digitalisgeneesmiddelen
- gebruik van neuraminidaseremmers: oseltamivir, zanamivir; en M2 proton-selectieve ionkanaalremmers: amantadine en rimantadine
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Geen behandeling
|
|
|
Experimenteel: Midodrine
Midodrine 2,5 mg oraal 3 maal daags, behandeling van 5 dagen.
|
Midodrine 2,5 mg oraal 3 maal daags, behandeling van 5 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van virale replicatiekinetiek tussen de 2 armen
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Vergelijking van de hellingen van de virale belasting gedurende 7 dagen na de start van de studiebehandeling.
Virale belasting wordt gemeten op dag 0, 2, 3, 5 en 7
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met een genormaliseerde viral load
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Een normale virale belasting wordt gedefinieerd als een waarde onder de positieve drempel van 3 in RT-qPCR op dag 2, 3, 5 en 7
|
7 dagen
|
|
Duur en ernst van griepsymptomen
Tijdsspanne: 7 dagen
|
7 dagen
|
|
|
Frequentie, duur en mate van replicatie van het virus in neusmonsters
Tijdsspanne: 7 dagen
|
7 dagen
|
|
|
Virale resistentie en afname van de gevoeligheid van verzamelde stammen
Tijdsspanne: 7 dagen
|
7 dagen
|
|
|
Tolerantie van midodrine: incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Bijwerkingen worden bij elk bezoek gecontroleerd en gedurende de gehele studieperiode gerapporteerd.
|
7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bruno LINA, MD, PhD, Laboratoire de virologie, Institut de microbiologie, Centre de Biologie et de Pathologie EST, Groupement Hospitalier Est, Hospices Civils de Lyon
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2010.654/58
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .