Bekreftelse av de antivirale effektene av midodrine identifisert med et genuttrykk Signaturbasert screening av inluenza A-virusinfiserte celler (FLUMED)
Begrunnelse:
Klassiske antivirale terapier retter seg mot virale proteiner og er følgelig utsatt for resistens. For å motvirke denne begrensningen er det utviklet alternative strategier som retter seg mot cellulære faktorer. Vi antok at en slik tilnærming også kunne være nyttig for å identifisere bredspektrede antivirale midler. Influensa A-viruset ble brukt som en modell for dets virale mangfold og på grunn av behovet for å utvikle terapier mot uforutsigbare virus, som nylig ble understreket av H1N1-pandemien. Genuttrykk signaturbasert screening identifiserte bredt effektive antivirale midler mot influensa A. Midodrine viste gode resultater i å hemme viral vekst og var den mest egnet for å bekrefte dens effektivitet in vivo.
Hovedmålet med studien er å vurdere effekten av midodrin tatt ved vanlig anbefalt dose (7,5 mg/dag) versus ingen behandling på viral replikasjonskinetikk av virusinfluensa A.
Sekundære mål: evaluering av antall pasienter med normalisert virusmengde 2, 3 5 og 7 dager etter behandling; beskrivelse av den antivirale effekten av midodrin definert som forsinkelsen for å oppnå en forlenget negativitet av viralt RNA; beskrivelse av toleransen til midodrin, evaluering av den kliniske responsen på studiebehandling; evaluering av dynamikken i viral replikasjon; analyse av hyppigheten av fremvekst av mutanter og tilhørende resistens.
Metoder:
Dette er en multisenter, randomisert, åpen studie som sammenligner pasienter i alderen 18 til 65 år infisert av influensa A-virus. Nasofaryngeal vask vil bli utført på dag 0 (randomisering), 2, 3, 5 for å vise den virale replikasjonsutviklingen.
161 pasienter vil bli randomisert som følger:
- Arm 1: Midodrine, 2,5 mg, 3 ganger daglig
- Arm 2 : Ingen behandling Rekrutteringen utføres av allmennleger i Lyon-området.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bron, Frankrike, 69500
- Cabinet Médical du Dr ALIBERT
-
Bron, Frankrike, 69500
- Cabinet Médical du Dr CURE
-
Bron, Frankrike, 69677
- Centre d'Investigation Clinique de Lyon
-
Decine Charpieu, Frankrike, 69150
- Cabinet du Dr DAHAN
-
Décine Charpieu, Frankrike, 69150
- Cabinet du Dr MADELON
-
Lyon, Frankrike, 69001
- Cabinet Médical du Dr HILLION
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Cabient Médical du Dr PIOS
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Cabinet du Dr ATTALI
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Cabinet du Dr COUTY
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Hôpital d'Instruction des Armées Desgenettes
-
Lyon, Frankrike, 69005
- Cabinet Médical du Dr FORGEOIS
-
Lyon, Frankrike, 69005
- Cabinet Médical du Dr TERRASSE
-
Lyon, Frankrike, 69006
- Cabinet du Dr THIBAUT
-
Lyon, Frankrike, 69006
- Cabinet Médical du Dr BUGEL
-
Lyon, Frankrike, 69006
- Cabinet Médical du Dr CHAPDANIEL
-
Lyon, Frankrike, 69007
- Cabinet du Dr AKIKI
-
Lyon, Frankrike, 69007
- Cabinet du Dr BOURAS
-
Lyon, Frankrike, 69007
- Cabinet du Dr GREVE
-
Lyon, Frankrike, 69007
- Cabinet du Dr MANOELIAN
-
Lyon, Frankrike, 69007
- Cabinet du Dr ROCHE
-
Lyon, Frankrike, 69009
- Cabinet du Dr AZULAY TEBOUL
-
Lyon, Frankrike, 69009
- Cabinet du Dr DRUT
-
Lyon, Frankrike, 69009
- Cabinet Médical du Dr SAINT-OLIVE
-
Meyzieu, Frankrike, 69330
- Cabinet du Dr JACQUET
-
Saint Priest, Frankrike, 69800
- Cabinet du Dr CHAMPETIER
-
Saint Priest, Frankrike, 69800
- Cbinet Médical du Dr CEZANNE-BERT
-
Saint-Symphorien d'Ozon, Frankrike, 69360
- Cabinet Médical du Dr DUBOIS
-
Saint-priest, Frankrike, 69800
- Cabinet Médical du Dr SMIT
-
St Pierre de Chandieu, Frankrike, 69780
- Cabinet du Dr FARHAT
-
Venissieux, Frankrike, 69200
- Cabinet du Dr CHAIZE
-
Venissieux, Frankrike, 69200
- Cabinet Médical du Dr MARTIN
-
Venissieux, Frankrike, 69200
- Cabinet Médical du Dr THEOULE
-
Villefontaine, Frankrike, 38090
- Cabinet Médical du Dr MOREAU
-
Villeurbanne, Frankrike, 69100
- Cabinet Médical du Dr BUFFLER
-
Villeurbanne, Frankrike, 69100
- Cabinet Médical du Dr KESSOUS
-
Villeurbanne, Frankrike, 69100
- Cabinet Médical du Dr MONLOUBOU
-
Villeurbanne, Frankrike, 69100
- Cabinet Médical du Dr PERDRIX
-
Villeurbanne, Frankrike, 69100
- Cabinet Médical du Dr PILLARS
-
Villeurbanne, Frankrike, 69100
- Cabinet Médical du Dr WEBER
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- menn og kvinner i alderen 18 til 65 år,
- uten langvarig sykdom,
- med influensalignende symptomer i mindre enn 42 timer (tett nese, sår hals, muskelømhet, asteni, hodepine, frysninger/svette, feber...),
- infeksjon med influensa A-virus bekreftet med en rask diagnostisk test,
- poliklinisk behandling,
- må gi signert og informert samtykke,
- mottaker av en helseforsikring.
Ekskluderingskriterier:
- alvorlig form for influensa,
- gravide kvinner eller positiv graviditetstest,
- ammende kvinner,
- kvinner i fertil alder uten effektivt prevensjonsmiddel,
- historie med kronisk luftveissykdom: astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom,
- nyresvikt,
- Raynauds sykdom,
- historie med epilepsi, forvirring, hallusinasjoner eller psykonevrotisk tilstand,
- pasienter med økt kardiovaskulær risiko (> 20 % i henhold til Framingham-skalaen) eller med kardiovaskulær historie,
- pasienter som har kongestiv hjertesvikt, hovne ben eller kroppshypotensjon,
- pasienter som mottok en influensavaksine for sesongene 2011-2012 eller 2012-2013,
- kjent overfølsomhet overfor noen komponent i behandlingen,
- lokal bruk av nesesvampemiddel (unntatt fysiologisk serum),
- bruk av steroider, immundempende eller antipsykotika (inkludert behandlinger for kvalme),
- bruk av indirekte sympatomimetika (efedrin, metylfenidat, fenylefrin, pseudoefedrin),
- bruk av dopaminerge ergotalkaloider (bromokriptin, kabergolin, lisurid, pergolid) eller vasokonstriktorergotalkaloider (dihydroergotamin, ergotamin, metylergométrin, metylsergid),
- kjent hypertensjon behandlet eller ikke,
- historie med bradykardi,
- historie med urinretensjon,
- alvorlig kardiopati,
- akutt lukket vinkelglaukom,
- alvorlig obliterativ vaskulopati,
- vasospasme,
- tyreotoksikose,
- feokromocytom,
- historie med angina pectoris,
- bruk av guanethidin og relaterte, iproniazid (ikke-selektive MAO-hemmere), alfablokkere og digitalis-medisiner
- bruk av neuraminidasehemmere: oseltamivir, zanamivir; og M2 protonselektive ionekanalhemmere: amantadin og rimantadin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Ingen behandling
|
|
|
Eksperimentell: Midodrine
Midodrine 2,5 mg oralt 3 ganger daglig, 5 dagers behandling.
|
Midodrine 2,5 mg oralt 3 ganger daglig, 5 dagers behandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av viral replikasjonskinetikk mellom de to armene
Tidsramme: 7 dager
|
Sammenligning av virusbelastningen i 7 dager etter behandlingsstart.
Viral belastning vil bli målt på dag 0, 2, 3, 5 og 7
|
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med normalisert virusmengde
Tidsramme: 7 dager
|
En normal viral belastning er definert som en verdi under den positive terskelen på 3 i RT-qPCR på dag 2, 3, 5 og 7
|
7 dager
|
|
Varighet og alvorlighetsgrad av influensasymptomer
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
|
Frekvens, varighet og replikasjonsnivå av viruset i neseprøver
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
|
Viral resistens og reduksjon av følsomheten til oppsamlede stammer
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
|
Toleranse av midodrin: forekomst av bivirkninger
Tidsramme: 7 dager
|
Bivirkninger vil bli kontrollert ved hvert besøk og rapportert for hele studieperioden.
|
7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bruno LINA, MD, PhD, Laboratoire de virologie, Institut de microbiologie, Centre de Biologie et de Pathologie EST, Groupement Hospitalier Est, Hospices Civils de Lyon
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2010.654/58
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .