Az inluenza A vírussal fertőzött sejtek génexpressziós aláírás alapú szűrésével azonosított midodrin vírusellenes hatásának megerősítése (FLUMED)
Indoklás:
A klasszikus antivirális terápiák vírusfehérjéket céloznak meg, következésképpen rezisztenciának vannak kitéve. E korlátozás ellensúlyozására alternatív stratégiákat fejlesztettek ki, amelyek a sejtes tényezőket célozzák meg. Feltételeztük, hogy egy ilyen megközelítés a széles spektrumú vírusellenes szerek azonosítására is hasznos lehet. Az influenza A vírust modellként használták a vírusok sokféleségéhez, valamint azért, mert terápiákat kellett kifejleszteni a kiszámíthatatlan vírusok ellen, amint azt a közelmúltban a H1N1 világjárvány hangsúlyozta. A génexpressziós aláírás-alapú szűrés széles körben hatékony influenza A vírusellenes szereket azonosított. A midodrin nagyszerű eredményeket mutatott a vírusszaporodás gátlásában, és volt a legalkalmasabb az in vivo hatékonyságának igazolására.
A vizsgálat fő célja az Influenza A vírus vírusreplikációs kinetikájának értékelése a szokásos ajánlott dózisban (7,5 mg/nap) alkalmazott midodrin hatékonyságának értékelése a kezelés nélküli kezeléssel szemben.
Másodlagos célok: a kezelés után 2, 3 5 és 7 nappal normalizált vírusterhelésű betegek számának értékelése; a midodrin vírusellenes hatékonyságának leírása, amelyet a vírus RNS elhúzódó negativitásának eléréséhez szükséges késleltetésként határoznak meg; a midodrin toleranciájának leírása, a vizsgálati kezelésre adott klinikai válasz értékelése; a vírusreplikáció dinamikájának értékelése; a mutánsok megjelenési gyakoriságának és a kapcsolódó rezisztenciának elemzése.
Mód:
Ez egy többközpontú, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely 18 és 65 év közötti, influenza A vírussal fertőzött betegeket hasonlít össze. A nazofaringeális mosást a 0. napon (randomizálás), a 2., 3., 5. napon végezzük a vírusreplikáció evolúciójának bemutatására.
161 beteg kerül véletlenszerű besorolásra az alábbiak szerint:
- 1. kar: Midodrin, 2,5 mg, naponta háromszor
- 2. kar: nincs kezelés A toborzást a lyoni körzet általános orvosai végzik.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bron, Franciaország, 69500
- Cabinet Médical du Dr ALIBERT
-
Bron, Franciaország, 69500
- Cabinet Médical du Dr CURE
-
Bron, Franciaország, 69677
- Centre d'Investigation Clinique de Lyon
-
Decine Charpieu, Franciaország, 69150
- Cabinet du Dr DAHAN
-
Décine Charpieu, Franciaország, 69150
- Cabinet du Dr MADELON
-
Lyon, Franciaország, 69001
- Cabinet Médical du Dr HILLION
-
Lyon, Franciaország, 69003
- Cabient Médical du Dr PIOS
-
Lyon, Franciaország, 69003
- Cabinet du Dr ATTALI
-
Lyon, Franciaország, 69003
- Cabinet du Dr COUTY
-
Lyon, Franciaország, 69003
- Hôpital d'Instruction des Armées Desgenettes
-
Lyon, Franciaország, 69005
- Cabinet Médical du Dr FORGEOIS
-
Lyon, Franciaország, 69005
- Cabinet Médical du Dr TERRASSE
-
Lyon, Franciaország, 69006
- Cabinet du Dr THIBAUT
-
Lyon, Franciaország, 69006
- Cabinet Médical du Dr BUGEL
-
Lyon, Franciaország, 69006
- Cabinet Médical du Dr CHAPDANIEL
-
Lyon, Franciaország, 69007
- Cabinet du Dr AKIKI
-
Lyon, Franciaország, 69007
- Cabinet du Dr BOURAS
-
Lyon, Franciaország, 69007
- Cabinet du Dr GREVE
-
Lyon, Franciaország, 69007
- Cabinet du Dr MANOELIAN
-
Lyon, Franciaország, 69007
- Cabinet du Dr ROCHE
-
Lyon, Franciaország, 69009
- Cabinet du Dr AZULAY TEBOUL
-
Lyon, Franciaország, 69009
- Cabinet du Dr DRUT
-
Lyon, Franciaország, 69009
- Cabinet Médical du Dr SAINT-OLIVE
-
Meyzieu, Franciaország, 69330
- Cabinet du Dr JACQUET
-
Saint Priest, Franciaország, 69800
- Cabinet du Dr CHAMPETIER
-
Saint Priest, Franciaország, 69800
- Cbinet Médical du Dr CEZANNE-BERT
-
Saint-Symphorien d'Ozon, Franciaország, 69360
- Cabinet Médical du Dr DUBOIS
-
Saint-priest, Franciaország, 69800
- Cabinet Médical du Dr SMIT
-
St Pierre de Chandieu, Franciaország, 69780
- Cabinet du Dr FARHAT
-
Venissieux, Franciaország, 69200
- Cabinet du Dr CHAIZE
-
Venissieux, Franciaország, 69200
- Cabinet Médical du Dr MARTIN
-
Venissieux, Franciaország, 69200
- Cabinet Médical du Dr THEOULE
-
Villefontaine, Franciaország, 38090
- Cabinet Médical du Dr MOREAU
-
Villeurbanne, Franciaország, 69100
- Cabinet Médical du Dr BUFFLER
-
Villeurbanne, Franciaország, 69100
- Cabinet Médical du Dr KESSOUS
-
Villeurbanne, Franciaország, 69100
- Cabinet Médical du Dr MONLOUBOU
-
Villeurbanne, Franciaország, 69100
- Cabinet Médical du Dr PERDRIX
-
Villeurbanne, Franciaország, 69100
- Cabinet Médical du Dr PILLARS
-
Villeurbanne, Franciaország, 69100
- Cabinet Médical du Dr WEBER
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 65 év közötti férfiak és nők,
- hosszan tartó betegség nélkül,
- 42 óránál rövidebb ideig tartó influenzaszerű tünetek (orrdugulás, torokfájás, izomfájdalom, asthenia, fejfájás, hidegrázás/izzadtság, láz…),
- gyors diagnosztikai teszttel igazolt influenza A vírus fertőzés,
- járóbeteg ellátás,
- aláírt és tájékozott hozzájárulást kell adnia,
- egészségbiztosítás kedvezményezettje.
Kizárási kritériumok:
- az influenza súlyos formája,
- terhes nők vagy pozitív terhességi teszt,
- szoptató nők,
- fogamzóképes nők, akiknek nincs hatékony fogamzásgátlása,
- krónikus légúti betegség anamnézisében: asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség,
- veseelégtelenség,
- Raynaud-kór,
- epilepszia, zavartság, hallucinációk vagy pszichoneurotikus állapot az anamnézisben,
- megnövekedett kardiovaszkuláris kockázattal rendelkező betegek (> 20% a Framingham-skála szerint), vagy akiknek szív- és érrendszeri anamnézisük van,
- pangásos szívelégtelenségben, duzzadt lábakban vagy testtartási hipotenzióban szenvedő betegeknél,
- azok a betegek, akik a 2011-2012-es vagy a 2012-2013-as szezonban influenza elleni védőoltást kaptak,
- ismert túlérzékenység a kezelés bármely összetevőjével szemben,
- orrduguláscsökkentő helyi alkalmazása (kivéve a fiziológiás szérumot),
- szteroidok, immunszuppresszív vagy antipszichotikumok alkalmazása (beleértve a hányinger kezelését is),
- közvetett szimpatomimetikumok (efedrin, metilfenidát, fenilefrin, pszeudoefedrin) alkalmazása,
- dopaminerg ergot alkaloidok (brómkriptin, kabergolin, lizurid, pergolid) vagy érösszehúzó ergot alkaloidok (dihidroergotamin, ergotamin, metilergometrin, metilszergid) alkalmazása,
- ismert magas vérnyomás kezelt vagy nem,
- bradycardia anamnézisében,
- vizelet-visszatartás az anamnézisben,
- súlyos kardiopátia,
- akut zárt zugú glaukóma,
- súlyos obliteratív vasculopathia,
- érgörcs,
- thyreotoxicosis,
- feokromocitóma,
- angina pectoris anamnézisében,
- guanetidin és rokon szerek, iproniazid (nem szelektív MAOI-k), alfa-blokkolók és digitálisz gyógyszerek alkalmazása
- neuraminidáz inhibitorok alkalmazása: oszeltamivir, zanamivir; és M2 proton-szelektív ioncsatorna-gátlók: amantadin és rimantadine
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Nincs kezelés
|
|
|
Kísérleti: Midodrin
Midodrin 2,5 mg szájon át naponta 3 alkalommal, 5 napos kezelés.
|
Midodrin 2,5 mg szájon át naponta 3 alkalommal, 5 napos kezelés.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vírusreplikációs kinetika összehasonlítása a két kar között
Időkeret: 7 nap
|
A vírusterhelés lejtőinek összehasonlítása a vizsgálati kezelés megkezdése után 7 napig.
A vírusterhelést a 0., 2., 3., 5. és 7. napon mérik
|
7 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Normalizált vírusterhelésű betegek százalékos aránya
Időkeret: 7 nap
|
A normál vírusterhelést a 2., 3., 5. és 7. napon az RT-qPCR pozitív 3-as küszöbértéke alatti értékként határozzuk meg.
|
7 nap
|
|
Az influenza tüneteinek időtartama és súlyossága
Időkeret: 7 nap
|
7 nap
|
|
|
A vírus replikációjának gyakorisága, időtartama és szintje az orrmintákban
Időkeret: 7 nap
|
7 nap
|
|
|
Vírusrezisztencia és az összegyűjtött törzsek érzékenységének csökkenése
Időkeret: 7 nap
|
7 nap
|
|
|
A midodrin toleranciája: a káros hatások előfordulása
Időkeret: 7 nap
|
A mellékhatásokat minden vizit alkalmával ellenőrzik, és a vizsgálat teljes időtartamára jelentik.
|
7 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bruno LINA, MD, PhD, Laboratoire de virologie, Institut de microbiologie, Centre de Biologie et de Pathologie EST, Groupement Hospitalier Est, Hospices Civils de Lyon
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2010.654/58
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .