Подтверждение противовирусных эффектов мидодрина, идентифицированных с помощью сигнатурного скрининга экспрессии генов клеток, инфицированных вирусом гриппа А (FLUMED)
Обоснование:
Классические противовирусные терапии нацелены на вирусные белки и, следовательно, подвержены резистентности. Чтобы противодействовать этому ограничению, были разработаны альтернативные стратегии, нацеленные на клеточные факторы. Мы предположили, что такой подход также может быть полезен для идентификации противовирусных препаратов широкого спектра действия. Вирус гриппа А был использован в качестве модели из-за его вирусного разнообразия и из-за необходимости разработки методов лечения непредсказуемых вирусов, что недавно было подчеркнуто пандемией H1N1. Скрининг на основе сигнатур экспрессии генов выявил широко эффективные противовирусные препараты против гриппа А. Мидодрин показал отличные результаты в подавлении роста вируса и был наиболее подходящим для подтверждения его эффективности in vivo.
Основная цель исследования — оценить эффективность мидодрина, принимаемого в обычной рекомендуемой дозе (7,5 мг/день), по сравнению с отсутствием лечения в отношении кинетики вирусной репликации вируса гриппа А.
Второстепенные цели: оценка числа пациентов с нормализованной вирусной нагрузкой через 2, 3, 5 и 7 дней после лечения; описание противовирусной эффективности мидодрина, определяемой как задержка получения пролонгированной негативности вирусной РНК; описание переносимости мидодрина, оценка клинического ответа на исследуемое лечение; оценка динамики репликации вируса; анализ частоты появления мутантов и связанной с ними резистентности.
Методы:
Это многоцентровое рандомизированное открытое исследование, в котором сравнивали пациентов в возрасте от 18 до 65 лет, инфицированных вирусом гриппа А. Промывание носоглотки будет проводиться в день 0 (рандомизация), 2, 3, 5, чтобы показать эволюцию репликации вируса.
161 пациент будет рандомизирован следующим образом:
- Группа 1: мидодрин, 2,5 мг 3 раза в день.
- Группа 2: Без лечения Набор осуществляется врачами общей практики в районе Лиона.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bron, Франция, 69500
- Cabinet Médical du Dr ALIBERT
-
Bron, Франция, 69500
- Cabinet Médical du Dr CURE
-
Bron, Франция, 69677
- Centre d'Investigation Clinique de Lyon
-
Decine Charpieu, Франция, 69150
- Cabinet du Dr DAHAN
-
Décine Charpieu, Франция, 69150
- Cabinet du Dr MADELON
-
Lyon, Франция, 69001
- Cabinet Médical du Dr HILLION
-
Lyon, Франция, 69003
- Cabient Médical du Dr PIOS
-
Lyon, Франция, 69003
- Cabinet du Dr ATTALI
-
Lyon, Франция, 69003
- Cabinet du Dr COUTY
-
Lyon, Франция, 69003
- Hôpital d'Instruction des Armées Desgenettes
-
Lyon, Франция, 69005
- Cabinet Médical du Dr FORGEOIS
-
Lyon, Франция, 69005
- Cabinet Médical du Dr TERRASSE
-
Lyon, Франция, 69006
- Cabinet du Dr THIBAUT
-
Lyon, Франция, 69006
- Cabinet Médical du Dr BUGEL
-
Lyon, Франция, 69006
- Cabinet Médical du Dr CHAPDANIEL
-
Lyon, Франция, 69007
- Cabinet du Dr AKIKI
-
Lyon, Франция, 69007
- Cabinet du Dr BOURAS
-
Lyon, Франция, 69007
- Cabinet du Dr GREVE
-
Lyon, Франция, 69007
- Cabinet du Dr MANOELIAN
-
Lyon, Франция, 69007
- Cabinet du Dr ROCHE
-
Lyon, Франция, 69009
- Cabinet du Dr AZULAY TEBOUL
-
Lyon, Франция, 69009
- Cabinet du Dr DRUT
-
Lyon, Франция, 69009
- Cabinet Médical du Dr SAINT-OLIVE
-
Meyzieu, Франция, 69330
- Cabinet du Dr JACQUET
-
Saint Priest, Франция, 69800
- Cabinet du Dr CHAMPETIER
-
Saint Priest, Франция, 69800
- Cbinet Médical du Dr CEZANNE-BERT
-
Saint-Symphorien d'Ozon, Франция, 69360
- Cabinet Médical du Dr DUBOIS
-
Saint-priest, Франция, 69800
- Cabinet Médical du Dr SMIT
-
St Pierre de Chandieu, Франция, 69780
- Cabinet du Dr FARHAT
-
Venissieux, Франция, 69200
- Cabinet du Dr CHAIZE
-
Venissieux, Франция, 69200
- Cabinet Médical du Dr MARTIN
-
Venissieux, Франция, 69200
- Cabinet Médical du Dr THEOULE
-
Villefontaine, Франция, 38090
- Cabinet Médical du Dr MOREAU
-
Villeurbanne, Франция, 69100
- Cabinet Médical du Dr BUFFLER
-
Villeurbanne, Франция, 69100
- Cabinet Médical du Dr KESSOUS
-
Villeurbanne, Франция, 69100
- Cabinet Médical du Dr MONLOUBOU
-
Villeurbanne, Франция, 69100
- Cabinet Médical du Dr PERDRIX
-
Villeurbanne, Франция, 69100
- Cabinet Médical du Dr PILLARS
-
Villeurbanne, Франция, 69100
- Cabinet Médical du Dr WEBER
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет,
- без продолжительных заболеваний,
- наличие гриппоподобных симптомов в течение менее 42 часов (заложенность носа, боль в горле, мышечная болезненность, астения, головная боль, озноб/потливость, лихорадка…),
- заражение вирусом гриппа А, подтвержденное быстрым диагностическим тестом,
- амбулаторное лечение,
- должны предоставить подписанное и информированное согласие,
- получатель медицинской страховки.
Критерий исключения:
- тяжелая форма гриппа,
- беременные женщины или положительный тест на беременность,
- кормящие женщины,
- женщины детородного возраста без эффективных противозачаточных средств,
- история хронических респираторных заболеваний: астма или хроническая обструктивная болезнь легких,
- почечная недостаточность,
- болезнь Рейно,
- история эпилепсии, спутанности сознания, галлюцинаций или психоневротического состояния,
- пациенты с повышенным сердечно-сосудистым риском (> 20% по Фремингемской шкале) или с сердечно-сосудистым анамнезом,
- пациенты с застойной сердечной недостаточностью, опухшими ногами или гипотонией,
- пациенты, получившие вакцину против гриппа за сезоны 2011-2012 или 2012-2013 гг.,
- известная гиперчувствительность к любому компоненту лечения,
- местное применение назальных деконгестантов (кроме физиологической сыворотки),
- использование стероидов, иммунодепрессантов или нейролептиков (включая лечение тошноты),
- применение непрямых симпатомиметиков (эфедрин, метилфенидат, фенилэфрин, псевдоэфедрин),
- использование дофаминергических алкалоидов спорыньи (бромокриптин, каберголин, лизурид, перголид) или сосудосуживающих алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин, метилэргометрин, метилсергид),
- известная гипертония лечится или нет,
- брадикардия в анамнезе,
- задержка мочи в анамнезе,
- тяжелая кардиопатия,
- острая закрытоугольная глаукома,
- тяжелая облитерирующая васкулопатия,
- вазоспазм,
- тиреотоксикоз,
- феохромоцитома,
- стенокардия в анамнезе,
- использование гуанетидина и родственных ему ипрониазидов (неселективных ИМАО), альфа-блокаторов и препаратов наперстянки
- применение ингибиторов нейраминидазы: осельтамивир, занамивир; и ингибиторы протонселективных ионных каналов М2: амантадин и римантадин
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Без лечения
|
|
|
Экспериментальный: Мидодрин
Мидодрин 2,5 мг перорально 3 раза в день, курс лечения 5 дней.
|
Мидодрин 2,5 мг перорально 3 раза в день, курс лечения 5 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение кинетики репликации вируса между двумя группами
Временное ограничение: 7 дней
|
Сравнение наклонов вирусной нагрузки через 7 дней после начала лечения.
Вирусная нагрузка будет измеряться в день 0, 2, 3, 5 и 7.
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с нормализованной вирусной нагрузкой
Временное ограничение: 7 дней
|
Нормальная вирусная нагрузка определяется как значение ниже положительного порога 3 в RT-qPCR на 2, 3, 5 и 7 день.
|
7 дней
|
|
Продолжительность и тяжесть симптомов гриппа
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Частота, продолжительность и уровень репликации вируса в образцах носа
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Вирусная устойчивость и снижение чувствительности собранных штаммов
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Переносимость мидодрина: частота побочных эффектов
Временное ограничение: 7 дней
|
Побочные эффекты будут проверяться при каждом посещении и сообщаться за весь период исследования.
|
7 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bruno LINA, MD, PhD, Laboratoire de virologie, Institut de microbiologie, Centre de Biologie et de Pathologie EST, Groupement Hospitalier Est, Hospices Civils de Lyon
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2010.654/58
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .