Confirmation des effets antiviraux de la midodrine identifiés par un dépistage basé sur la signature de l'expression génique des cellules infectées par le virus Inluenza A (FLUMED)
Raisonnement:
Les thérapies antivirales classiques ciblent les protéines virales et sont par conséquent sujettes à des résistances. Pour contrer cette limitation, des stratégies alternatives ont été développées qui ciblent les facteurs cellulaires. Nous avons émis l'hypothèse qu'une telle approche pourrait également être utile pour identifier les antiviraux à large spectre. Le virus de la grippe A a été utilisé comme modèle pour sa diversité virale et en raison de la nécessité de développer des thérapies contre des virus imprévisibles comme l'a récemment souligné la pandémie H1N1. Le dépistage basé sur les signatures d'expression génique a identifié des antiviraux largement efficaces contre la grippe A. La midodrine a montré d'excellents résultats dans l'inhibition de la croissance virale et était la plus adaptée pour confirmer son efficacité in vivo.
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité de la midodrine prise à la dose habituelle recommandée (7,5 mg/jour) versus l'absence de traitement sur la cinétique de réplication virale du virus Influenza A.
Objectifs secondaires : évaluation du nombre de patients ayant une charge virale normalisée à 2, 3, 5 et 7 jours post-traitement ; description de l'efficacité anti-virale de la midodrine définie comme le délai pour obtenir une négativité prolongée de l'ARN viral ; description de la tolérance de la midodrine, évaluation de la réponse clinique au traitement de l'étude ; évaluation de la dynamique de la réplication virale ; analyse de la fréquence d'émergence des mutants et des résistances associées.
Méthodes :
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, ouverte comparant des patients âgés de 18 à 65 ans infectés par le virus de la grippe A. Un lavage nasopharyngé sera effectué au jour 0 (randomisation), 2, 3, 5 pour montrer l'évolution de la réplication virale.
161 patients seront randomisés comme suit :
- Bras 1 : Midodrine, 2,5 mg, 3 fois par jour
- Bras 2 : Pas de traitement Le recrutement est effectué par des médecins généralistes de la région lyonnaise.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bron, France, 69500
- Cabinet Médical du Dr ALIBERT
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Bron, France, 69500
- Cabinet Médical du Dr CURE
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Bron, France, 69677
- Centre d'Investigation Clinique de Lyon
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Decine Charpieu, France, 69150
- Cabinet du Dr DAHAN
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Décine Charpieu, France, 69150
- Cabinet du Dr MADELON
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Lyon, France, 69001
- Cabinet Médical du Dr HILLION
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Lyon, France, 69003
- Cabient Médical du Dr PIOS
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Lyon, France, 69003
- Cabinet du Dr ATTALI
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Lyon, France, 69003
- Cabinet du Dr COUTY
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Lyon, France, 69003
- Hôpital d'Instruction des Armées Desgenettes
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Lyon, France, 69005
- Cabinet Médical du Dr FORGEOIS
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Lyon, France, 69005
- Cabinet Médical du Dr TERRASSE
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Lyon, France, 69006
- Cabinet du Dr THIBAUT
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Lyon, France, 69006
- Cabinet Médical du Dr BUGEL
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Lyon, France, 69006
- Cabinet Médical du Dr CHAPDANIEL
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Lyon, France, 69007
- Cabinet du Dr AKIKI
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Lyon, France, 69007
- Cabinet du Dr BOURAS
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Lyon, France, 69007
- Cabinet du Dr GREVE
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Lyon, France, 69007
- Cabinet du Dr MANOELIAN
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Lyon, France, 69007
- Cabinet du Dr ROCHE
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Lyon, France, 69009
- Cabinet du Dr AZULAY TEBOUL
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Lyon, France, 69009
- Cabinet du Dr DRUT
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Lyon, France, 69009
- Cabinet Médical du Dr SAINT-OLIVE
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Meyzieu, France, 69330
- Cabinet du Dr JACQUET
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Saint Priest, France, 69800
- Cabinet du Dr CHAMPETIER
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Saint Priest, France, 69800
- Cbinet Médical du Dr CEZANNE-BERT
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Saint-Symphorien d'Ozon, France, 69360
- Cabinet Médical du Dr DUBOIS
-
Saint-priest, France, 69800
- Cabinet Médical du Dr SMIT
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St Pierre de Chandieu, France, 69780
- Cabinet du Dr FARHAT
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Venissieux, France, 69200
- Cabinet du Dr CHAIZE
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Venissieux, France, 69200
- Cabinet Médical du Dr MARTIN
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Venissieux, France, 69200
- Cabinet Médical du Dr THEOULE
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Villefontaine, France, 38090
- Cabinet Médical du Dr MOREAU
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Villeurbanne, France, 69100
- Cabinet Médical du Dr BUFFLER
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Villeurbanne, France, 69100
- Cabinet Médical du Dr KESSOUS
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Villeurbanne, France, 69100
- Cabinet Médical du Dr MONLOUBOU
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Villeurbanne, France, 69100
- Cabinet Médical du Dr PERDRIX
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Villeurbanne, France, 69100
- Cabinet Médical du Dr PILLARS
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Villeurbanne, France, 69100
- Cabinet Médical du Dr WEBER
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- hommes et femmes de 18 à 65 ans,
- sans maladie de longue durée,
- présentant des symptômes pseudo-grippaux depuis moins de 42 heures (congestion nasale, mal de gorge, douleurs musculaires, asthénie, maux de tête, frissons/sueurs, fièvre…),
- infection par le virus de la grippe A confirmée par un test de diagnostic rapide,
- soins ambulatoires,
- doit fournir un consentement signé et éclairé,
- bénéficiaire d'une assurance maladie.
Critère d'exclusion:
- forme sévère de grippe,
- femmes enceintes ou test de grossesse positif,
- les femmes qui allaitent,
- les femmes en âge de procréer sans contraception efficace,
- antécédent de maladie respiratoire chronique : asthme ou bronchopneumopathie chronique obstructive,
- insuffisance rénale,
- la maladie de Raynaud,
- antécédents d'épilepsie, de confusion, d'hallucinations ou d'état psychonévrotique,
- les patients présentant un risque cardiovasculaire accru (> 20% selon l'échelle de Framingham) ou ayant des antécédents cardiovasculaires,
- les patients ayant une insuffisance cardiaque congestive, des jambes enflées ou une hypotension posturale,
- les patients ayant reçu un vaccin antigrippal pour les saisons 2011-2012 ou 2012-2013,
- hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement,
- usage topique de décongestionnant nasal (hors sérum physiologique),
- utilisation de stéroïdes, de médicaments immunosuppresseurs ou antipsychotiques (y compris les traitements contre les nausées),
- utilisation de médicaments sympathomimétiques indirects (éphédrine, méthylphénidate, phényléphrine, pseudoéphédrine),
- utilisation d'alcaloïdes dopaminergiques de l'ergot de seigle (bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide) ou d'alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs (dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine, méthylsergide),
- hypertension connue traitée ou non,
- antécédent de bradycardie,
- antécédent de rétention urinaire,
- cardiopathie sévère,
- glaucome aigu à angle fermé,
- vasculopathie oblitérante sévère,
- vasospasme,
- thyréotoxicose,
- phéochromocytome,
- antécédent d'angine de poitrine,
- utilisation de guanéthidine et apparentés, d'iproniazide (IMAO non sélectifs), d'alpha-bloquants et de digitaliques
- utilisation d'inhibiteurs de la neuraminidase : oseltamivir, zanamivir ; et inhibiteurs des canaux ioniques sélectifs pour les protons M2 : amantadine et rimantadine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Aucun traitement
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Expérimental: Midodrine
Midodrine 2,5 mg par voie orale 3 fois par jour, traitement de 5 jours.
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Midodrine 2,5 mg par voie orale 3 fois par jour, traitement de 5 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparaison des cinétiques de réplication virale entre les 2 bras
Délai: 7 jours
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Comparaison des pentes de la charge virale pendant 7 jours après le début du traitement de l'étude.
La charge virale sera mesurée aux jours 0, 2, 3, 5 et 7
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7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de patients avec une charge virale normalisée
Délai: 7 jours
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Une charge virale normale est définie comme une valeur inférieure au seuil positif de 3 en RT-qPCR aux jours 2, 3, 5 et 7
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7 jours
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Durée et sévérité des symptômes grippaux
Délai: 7 jours
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7 jours
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Fréquence, durée et niveau de réplication du virus dans les échantillons de nez
Délai: 7 jours
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7 jours
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Résistance virale et diminution de la sensibilité des souches collectées
Délai: 7 jours
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7 jours
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Tolérance à la midodrine : incidence des effets indésirables
Délai: 7 jours
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Les effets secondaires seront vérifiés à chaque visite et signalés pendant toute la durée de l'étude.
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7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bruno LINA, MD, PhD, Laboratoire de virologie, Institut de microbiologie, Centre de Biologie et de Pathologie EST, Groupement Hospitalier Est, Hospices Civils de Lyon
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010.654/58
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