HIV-rokotteen turvallisuuden ja immuunivasteen arviointi terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla Ugandassa

Sisällyttämiskriteerit:

• RV 156 ilmoittautumishetkellä 18-40 vuotta vanha
• Käytettävissä seurantaan tutkimuksen ajan (13 kuukautta)
• Ymmärryksen arvioinnin tyydyttävä suorittaminen ennen ilmoittautumista, määritetty 90-prosenttisesti oikein ja kolme mahdollisuutta suorittaa koe
• Pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen
• Haluan saada HIV-neuvontaa ja -testausta Ugandan terveysministeriön ohjeiden mukaisesti
• Valmis olemaan sitoutumatta korkean riskin HIV-tartuntakäyttäytymiseen tutkimuksen aikana protokollan määrittelemällä tavalla ja altistunut riskinvähentämisneuvontaan ja keskusteluun HIV-infektioriskeistä
• Hyvässä yleiskunnossa
• Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä 45 päivän sisällä ennen rAd5-tehosteinjektiota
• Ovat osallistuneet RV 156:een ja saaneet kaikki kolme vaadittua rokotusta

Laboratoriokriteerit 45 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

• Hemoglobiini yli 11,0 g/dl naisilla ja 12,5 g/dl miehillä tai paikan päällä lääkärin suostumuksella ja yli normaalin alarajan (LLN)
• Valkosolujen määrä (WBC) 3 300 - 12 000 solua/mm^3 (kliinisen tai patologisen etiologian puuttuessa)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) laitoksen normaalien rajojen sisällä ja suurempi tai yhtä suuri kuin 1 000 solua/mm^3 tai mukana on lääkärin hyväksyntä
• Lymfosyyttien kokonaismäärä yli 800 solua/mm^3
• Verihiutaleet 125 000 - 550 000 solua/mm^3
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) alle 1,25 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin kreatiniini on alle 1,0 kertaa ULN-alue
• Normaali virtsaanalyysi, joka määritellään mittatikkuksi, jossa on negatiivinen glukoosi, negatiivinen tai pieni määrä proteiinia ja negatiivinen tai pieni hemoglobiini (veri) tai jonka päätutkija on todennut kliinisesti merkityksettömäksi
• Negatiivinen serologia HIV-infektiolle (esim. entsyymikytkentäinen immunosorbenttimääritys [ELISA], Western blot [WB]) ja HIV ribonukleiinihappo (RNA) elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymän viruskuormadiagnostisen määrityksen havaitsemisrajojen alapuolella

Raskauskohtaiset kriteerit:

• Negatiivinen seerumi-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -raskaustesti kaikille naisille. Naispuolisen osallistujan on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä seulontakäynnillä ja koko tutkimuksen ajan:

  1. Ei lisääntymispotentiaalia kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai munanjohtimien sidonnan vuoksi. Toimenpiteen vahvistamiseksi on hankittava pätevän lääkärin asiakirjat. TAI
  2. Osallistuja sitoutuu käyttämään jatkuvasti ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen rokotusta ja koko tutkimuksen ajan (13 kuukautta).
• Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva tutkimukseen osallistumisen aikana
• Immunosuppressiiviset tai sytotoksiset lääkkeet viimeisen 6 kuukauden aikana, lukuun ottamatta kortikosteroidinenäsumutetta allergisen nuhan hoitoon tai paikallisia kortikosteroideja akuuttiin komplisoitumattomaan ihotulehdukseen
• Verituotteet 120 päivän sisällä ennen HIV-seulontaa
• Immunoglobuliini 60 päivän sisällä ennen HIV-seulontaa
• Elävät heikennetyt rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
• Tutkimushenkilöt 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
• Lääketieteellisesti indikoidut alayksikkö- tai tapetut rokotteet, esim. influenssa-, pneumokokki- tai allergiahoito antigeeniruiskeilla, 14 päivän sisällä tutkimusrokotteen antamisesta
• Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito

Henkilöt, joilla on jokin seuraavista kliinisesti merkittävistä tiloista, suljetaan pois:

• Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, kuten anafylaksia, nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema tai vatsakipu
• Autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
• Astma, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen 2 vuoden aikana. Astma, joka on vaatinut oraalisten tai suonensisäisten kortikosteroidien käyttöä viimeisen 2 vuoden aikana.
• Diabetes mellitus (tyyppi I tai II), lukuun ottamatta raskausdiabetes
• Kilpirauhasen sairaus, mukaan lukien kilpirauhasen poisto ja diagnoosit, jotka vaativat lääkitystä viimeisen 36 kuukauden aikana
• Vakavat angioödeemajaksot edellisten 36 kuukauden aikana tai lääkitystä vaatineet 2 edellisen vuoden aikana
• Hypertensio, jota ei saada hyvin hallintaan lääkkeillä tai verenpaineella, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150/100 mmHg (jompikumpi tai molemmat arvot) toisella seulonta- ja/tai sisääntulokäynnillä
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet lihaksensisäisillä (IM) injektioilla tai verinäytteellä
• Aktiivinen kuppa, joka on dokumentoitu tutkimuksella tai serologialla, ellei positiivinen serologia johdu etähoidetusta infektiosta tai positiivisesta nopeasta plasman palautumisesta/sukupuolitautien tutkimuslaboratoriosta (RPR/VDRL) ei liity positiiviseen Treponemaaliseen serologiaan
• Pahanlaatuinen kasvain, joka on aktiivinen, hoidettu pahanlaatuinen syöpä, jonka jatkuvasta paranemisesta ei ole kohtuullista varmuutta, tai pahanlaatuinen syöpä, joka todennäköisesti uusiutuu tutkimuksen aikana
• Muut kouristuskohtaukset kuin alle 2-vuotiaat kuumekohtaukset
• Asplenia tai pernan hypoplasia (pernan toiminnan täydellinen tai osittainen puute) tai mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen tai pernan poistoon
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen, menneet tai nykyiset psykoosit, aiemmat tai nykyiset kaksisuuntaiset mielialahäiriöt tai itsemurhayritykset
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai ammatillinen tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista tai henkilön kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille