Hodnocení bezpečnosti a imunitní reakce na vakcínu proti HIV u zdravých dospělých neinfikovaných HIV v Ugandě

Kritéria pro zařazení:

• 18 až 40 let v době zápisu do RV 156
• K dispozici pro sledování po dobu trvání studie (13 měsíců)
• Uspokojivé dokončení Assessment of Understanding před zápisem, definované jako 90% správnost se třemi příležitostmi ke složení testu
• Schopný a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu
• Ochotný získat poradenství a testování HIV v souladu s pokyny ugandského ministerstva zdravotnictví
• Ochota neúčastnit se vysoce rizikového chování pro infekci HIV během studie, jak je definováno v protokolu, a přístupná poradenství ke snížení rizika a diskusi o rizicích infekce HIV
• V dobrém celkovém zdraví
• Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů během 45 dnů před posilovací injekcí rAd5
• Zúčastnili se RV 156 a dostali všechna tři povinná očkování

Laboratorní kritéria do 45 dnů před zápisem:

• Hemoglobin vyšší než 11,0 g/dl pro ženy a 12,5 g/dl pro muže nebo se souhlasem místního lékaře a nad dolní hranicí normálního rozmezí (LLN)
• Počet bílých krvinek (WBC) 3 300 až 12 000 buněk/mm^3 (při absenci klinické nebo patologické etiologie)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) v rámci ústavního normálního rozmezí a vyšší nebo rovný 1 000 buňkám/mm^3 nebo doprovázený souhlasem místního lékaře
• Celkový počet lymfocytů vyšší než 800 buněk/mm^3
• Počet krevních destiček 125 000 až 550 000 buněk/mm^3
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruviktransamináza [SGPT]) nižší než 1,25násobek horní hranice normálu (ULN)
• Sérový kreatinin nižší než 1,0násobek ULN rozmezí
• Normální analýza moči, definovaná jako testovací proužek s negativní glukózou, negativním nebo stopovým proteinem a negativním nebo stopovým hemoglobinem (krev) nebo zjištěná jako klinicky nevýznamná hlavním zkoušejícím
• Negativní sérologie infekce HIV (např. enzymatický imunosorbentní test [ELISA], western blot [WB]) a HIV ribonukleové kyseliny (RNA) pod detekčními limity diagnostického testu virové zátěže schváleného Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA)

Kritéria specifická pro těhotenství:

• Těhotenský test s negativním sérem a lidským choriovým gonadotropinem (HCG) pro všechny ženy. Účastnice musí splňovat jedno z následujících kritérií od screeningové návštěvy a po celou dobu trvání studie:

  1. Žádný reprodukční potenciál kvůli hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů. Pro potvrzení postupu je nutné získat dokumentaci od kvalifikovaného lékaře. NEBO
  2. Účastník souhlasí s důsledným používáním antikoncepce nejméně 21 dní před očkováním a po celou dobu trvání studie (13 měsíců).
• Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu

Kritéria vyloučení:

• Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během období účasti ve studii
• Imunosupresivní nebo cytotoxické léky během posledních 6 měsíců s výjimkou kortikosteroidního nosního spreje pro alergickou rýmu nebo topických kortikosteroidů pro akutní nekomplikovanou dermatitidu
• Krevní produkty do 120 dnů před screeningem HIV
• Imunoglobulin do 60 dnů před screeningem HIV
• Živé atenuované vakcíny během 30 dnů před podáním počáteční studijní vakcíny
• Výzkumní výzkumní agenti do 30 dnů před podáním počáteční studijní vakcíny
• Lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny, např. léčba chřipky, pneumokoků nebo alergie pomocí injekcí antigenu, do 14 dnů od podání studijní vakcíny
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie

Lidé s anamnézou některého z následujících klinicky významných stavů budou vyloučeni:

• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka, dýchací potíže, angioedém nebo bolest břicha
• Autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience
• Astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních 2 let. Astma, které vyžadovalo užívání perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů během posledních 2 let.
• Diabetes mellitus (typ I nebo II), s výjimkou gestačního diabetu
• Onemocnění štítné žlázy, včetně anamnézy tyreoidektomie a diagnóz, které vyžadovaly léčbu během posledních 36 měsíců
• Závažné epizody angioedému během předchozích 36 měsíců nebo vyžadující léčbu v předchozích 2 letech
• Hypertenze, která není dobře kontrolována léky nebo krevní tlak vyšší nebo rovný 150/100 mm Hg (buď nebo obě hodnoty) při druhém screeningu a/nebo vstupních návštěvách
• Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo výrazné podlitiny nebo potíže s krvácením při intramuskulárních (IM) injekcích nebo odběrech krve
• Aktivní syfilis dokumentovaná vyšetřením nebo sérologií, pokud pozitivní sérologie není způsobena dálkově léčenou infekcí nebo pozitivní test rychlého obnovení plazmy/výzkumné laboratorní choroby (RPR/VDRL) není spojen s pozitivní sérologií specifickou pro treponemy
• Malignita, která je aktivní, léčená malignita, u které neexistuje přiměřená jistota trvalého vyléčení, nebo malignita, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie
• Záchvatová porucha jiná než febrilní křeče ve věku do 2 let
• Asplenie nebo hypoplazie sleziny (úplný nebo částečný nedostatek funkce sleziny) nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny nebo odstranění sleziny
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu, minulé nebo současné psychózy, minulá nebo současná bipolární porucha nebo pokusy o sebevraždu
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav nebo pracovní nebo jiná odpovědnost, která by podle úsudku zkoušejícího narušovala nebo sloužila jako kontraindikace dodržování protokolu nebo schopnosti osoby dát informovaný souhlas.