Bewertung der Sicherheit und Immunantwort auf einen HIV-Impfstoff bei gesunden, nicht HIV-infizierten Erwachsenen in Uganda

Einschlusskriterien:

• 18 bis 40 Jahre alt zum Zeitpunkt der RV 156-Einschreibung
• Verfügbar für Nachbeobachtungen während der gesamten Studiendauer (13 Monate)
• Zufriedenstellender Abschluss eines Assessment of Understanding vor der Einschreibung, definiert als 90 % korrekt mit drei Gelegenheiten, den Test abzulegen
• Kann und willens sein, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Bereit, HIV-Beratung und Tests gemäß den Richtlinien des ugandischen Gesundheitsministeriums zu erhalten
• Bereit, während der Studie kein risikoreiches Verhalten für eine HIV-Infektion an den Tag zu legen, wie im Protokoll definiert, und offen für Beratung zur Risikominderung und Diskussion der HIV-Infektionsrisiken
• Bei guter allgemeiner Gesundheit
• Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde innerhalb von 45 Tagen vor der rAd5-Boost-Injektion
• Habe am RV 156 teilgenommen und alle drei erforderlichen Impfungen erhalten

Laborkriterien innerhalb von 45 Tagen vor der Einschreibung:

• Hämoglobinwert über 11,0 g/dl bei Frauen und 12,5 g/dl bei Männern oder mit ärztlicher Genehmigung vor Ort und oberhalb der unteren Grenze des Normalbereichs (LLN) des Standorts
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) von 3.300 bis 12.000 Zellen/mm^3 (ohne klinische oder pathologische Ätiologie)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) innerhalb der institutionellen Normalbereiche und größer oder gleich 1.000 Zellen/mm^3 oder mit Genehmigung des Arztes vor Ort
• Gesamtlymphozytenzahl größer als 800 Zellen/mm^3
• Blutplättchen im Wert von 125.000 bis 550.000 Zellen/mm^3
• Alaninaminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) weniger als das 1,25-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin weniger als das 1,0-fache des ULN-Bereichs
• Normale Urinanalyse, definiert als Teststreifen mit negativer Glukose, negativem oder Spurenprotein und negativem oder Spurenhämoglobin (Blut) oder vom Prüfarzt vor Ort als nicht klinisch signifikant eingestuft
• Negative Serologie für eine HIV-Infektion (z. B. ELISA-Test (Enzyme Linked Immunosorbent Assay), Western Blot (WB)) und HIV-Ribonukleinsäure (RNA) unterhalb der Nachweisgrenze des von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Viruslast-Diagnosetests

Schwangerschaftsspezifische Kriterien:

• Negativer Serum-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Schwangerschaftstest für alle Frauen. Eine weibliche Teilnehmerin muss beim Screening-Besuch und während der gesamten Studiendauer eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Kein Fortpflanzungspotenzial aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur. Zur Bestätigung des Eingriffs muss eine Dokumentation eines qualifizierten Arztes eingeholt werden. ODER
  2. Der Teilnehmer verpflichtet sich, mindestens 21 Tage vor der Impfung und während der gesamten Studiendauer (13 Monate) konsequent Verhütungsmittel zu praktizieren.
• Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll

Ausschlusskriterien:

• Schwanger, stillend oder planend, während der Studienteilnahme schwanger zu werden
• Immunsuppressive oder zytotoxische Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate mit Ausnahme von Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis oder topischen Kortikosteroiden bei akuter unkomplizierter Dermatitis
• Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor dem HIV-Screening
• Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor dem HIV-Screening
• Abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs
• Forschungsagenten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs
• Medizinisch indizierte Untereinheiten- oder abgetötete Impfstoffe, z. B. Grippe-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen, innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienimpfstoffs
• Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie

Personen mit einer der folgenden klinisch bedeutsamen Erkrankungen in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen:

• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen wie Anaphylaxie, Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem oder Bauchschmerzen
• Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
• Asthma, das instabil ist oder in den letzten 2 Jahren eine Notfallversorgung, Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte. Asthma, das in den letzten 2 Jahren die Einnahme oraler oder intravenöser Kortikosteroide erforderte.
• Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes
• Schilddrüsenerkrankung, einschließlich Schilddrüsenentfernung in der Vorgeschichte und Diagnosen, die innerhalb der letzten 36 Monate eine medikamentöse Behandlung erforderten
• Schwerwiegende Angioödem-Episoden innerhalb der letzten 36 Monate oder medikamentöse Behandlung in den letzten 2 Jahren
• Bluthochdruck, der durch Medikamente oder einen Blutdruck von mindestens 150/100 mm Hg (einem oder beiden Werten) bei der zweiten Vorsorgeuntersuchung und/oder bei Aufnahmebesuchen nicht gut kontrolliert werden kann
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsstörungen bei intramuskulären (IM) Injektionen oder Blutentnahmen
• Aktive Syphilis wird durch Untersuchung oder Serologie dokumentiert, es sei denn, eine positive Serologie ist auf eine fernbehandelte Infektion zurückzuführen oder ein positiver RPR/VDRL-Test (Rapid Plasma Regain/Veneral Disease Research Laboratory) ist nicht mit einer positiven Treponemal-spezifischen Serologie verbunden
• Malignität, die aktiv ist, behandelte Malignität, für die es keine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung gibt, oder Malignität, die während des Studienzeitraums wahrscheinlich erneut auftritt
• Andere Anfallsleiden als Fieberkrämpfe unter 2 Jahren
• Asplenie oder Milzhypoplasie (vollständiges oder teilweises Fehlen der Milzfunktion) oder jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz oder zur Entfernung der Milz führt
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls, frühere oder gegenwärtige Psychosen, frühere oder gegenwärtige bipolare Störungen oder Selbstmordversuche ausschließt
• Jeder medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand oder jede berufliche oder sonstige Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit einer Person zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde