Avaliando a segurança e a resposta imunológica a uma vacina contra o HIV em adultos saudáveis ​​não infectados pelo HIV em Uganda

Critério de inclusão:

• 18 a 40 anos no momento da inscrição no RV 156
• Disponível para acompanhamento durante a duração do estudo (13 meses)
• Conclusão satisfatória de uma Avaliação de Compreensão antes da inscrição, definida como 90% correta com três oportunidades para fazer o teste
• Capaz e disposto a assinar o formulário de consentimento informado
• Disposto a receber aconselhamento e testes de HIV de acordo com as diretrizes do Ministério da Saúde de Uganda
• Disposto a não se envolver em comportamento de alto risco para infecção por HIV durante o estudo, conforme definido pelo protocolo e passível de aconselhamento de redução de risco e discussão dos riscos de infecção por HIV
• Com boa saúde geral
• Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos dentro de 45 dias antes da injeção de reforço de rAd5
• Ter participado do RV 156 e recebido todas as três vacinas exigidas

Critérios laboratoriais até 45 dias antes da inscrição:

• Hemoglobina superior a 11,0 g/dL para mulheres e 12,5 g/dL para homens ou acompanhada de aprovação médica do local e acima do limite inferior normal (LLN) do local
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) de 3.300 a 12.000 células/mm^3 (na ausência de etiologia clínica ou patológica)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) dentro dos intervalos normais institucionais e maior ou igual a 1.000 células/mm^3 ou acompanhada de aprovação médica do local
• Contagem total de linfócitos superior a 800 células/mm^3
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000 células/mm^3
• Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) inferior a 1,25 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Creatinina sérica inferior a 1,0 vezes a faixa LSN
• Exame de urina normal, definido como vareta com glicose negativa, proteína negativa ou traço e hemoglobina negativa ou traço (sangue) ou determinado como não clinicamente significativo pelo investigador principal do centro
• Sorologia negativa para infecção por HIV (por exemplo, ensaio de imunoabsorção enzimática [ELISA], western blot [WB]) e ácido ribonucleico (RNA) de HIV abaixo dos limites de detecção do ensaio de diagnóstico de carga viral aprovado pela Food and Drug Administration (FDA)

Critérios específicos da gravidez:

• Teste de gravidez com soro-gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo para todas as mulheres. Uma participante do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios desde a visita de triagem e durante todo o estudo:

  1. Nenhum potencial reprodutivo por causa de uma histerectomia, ooforectomia bilateral ou ligadura de trompas. Documentação de médico qualificado deve ser obtida para confirmação do procedimento. OU
  2. O participante concorda em praticar contracepção de forma consistente pelo menos 21 dias antes da vacinação e durante todo o estudo (13 meses).
• Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo

Critério de exclusão:

• Grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o período de participação no estudo
• Medicamentos imunossupressores ou citotóxicos nos últimos 6 meses, com exceção de spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica ou corticosteroides tópicos para dermatite aguda não complicada
• Produtos sanguíneos até 120 dias antes da triagem de HIV
• Imunoglobulina dentro de 60 dias antes da triagem de HIV
• Vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo
• Agentes de pesquisa investigacional dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo
• Subunidade medicamente indicada ou vacinas mortas, por exemplo, influenza, tratamento pneumocócico ou alergia com injeções de antígeno, dentro de 14 dias após a administração da vacina do estudo
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual

Pessoas com histórico de qualquer uma das seguintes condições clinicamente significativas serão excluídas:

• Reações adversas graves às vacinas, como anafilaxia, urticária, dificuldade respiratória, angioedema ou dor abdominal
• Doença autoimune ou imunodeficiência
• Asma instável ou que necessitou de cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os últimos 2 anos. Asma que exigiu o uso de corticosteroides orais ou intravenosos nos últimos 2 anos.
• Diabetes mellitus (tipo I ou II), com exceção do diabetes gestacional
• Doença da tireoide, incluindo histórico de tireoidectomia e diagnósticos que exigiram medicação nos últimos 36 meses
• Episódios graves de angioedema nos últimos 36 meses ou com necessidade de medicação nos últimos 2 anos
• Hipertensão que não é bem controlada por medicação ou pressão arterial maior ou igual a 150/100 mm Hg (um ou ambos os valores) na segunda triagem e/ou visitas de entrada
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções intramusculares (IM) ou coletas de sangue
• Sífilis ativa documentada por exame ou sorologia, a menos que a sorologia positiva seja causada por infecção tratada remotamente ou o teste positivo de recuperação rápida de plasma/laboratório de pesquisa de doenças venéreas (RPR/VDRL) não esteja associado à sorologia específica positiva para Treponema
• Malignidade ativa, malignidade tratada para a qual não há garantia razoável de cura sustentada, ou malignidade com probabilidade de recorrer durante o período do estudo
• Distúrbio convulsivo exceto convulsões febris em menores de 2 anos
• Asplenia ou hipoplasia esplênica (ausência total ou parcial da função esplênica) ou qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional ou remoção do baço
• Condição psiquiátrica que impede o cumprimento do protocolo, psicoses passadas ou presentes, transtorno bipolar passado ou presente ou tentativas de suicídio
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social, ou responsabilidade ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação à adesão ao protocolo ou à capacidade de uma pessoa de dar consentimento informado