Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę przeciw HIV u zdrowych dorosłych niezakażonych wirusem HIV w Ugandzie

Kryteria przyjęcia:

• 18 do 40 lat w momencie rejestracji RV 156
• Dostępne do obserwacji przez cały czas trwania badania (13 miesięcy)
• Zadowalające ukończenie oceny zrozumienia przed rejestracją, definiowane jako poprawne w 90% z trzema możliwościami przystąpienia do testu
• Zdolność i chęć podpisania formularza świadomej zgody
• Chęć skorzystania z poradnictwa i testów w kierunku HIV zgodnie z wytycznymi Ministerstwa Zdrowia Ugandy
• Chęć nieangażowania się w zachowania wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV podczas badania zgodnie z protokołem i możliwość skorzystania z doradztwa w zakresie redukcji ryzyka i dyskusji na temat ryzyka zakażenia wirusem HIV
• W dobrym ogólnym stanie zdrowia
• Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych zmian w ciągu 45 dni przed wstrzyknięciem przypominającym rAd5
• Uczestniczyli w RV 156 i otrzymali wszystkie trzy wymagane szczepienia

Kryteria laboratoryjne w ciągu 45 dni przed rejestracją:

• Stężenie hemoglobiny powyżej 11,0 g/dl dla kobiet i 12,5 g/dl dla mężczyzn lub po uzyskaniu zgody lekarza w ośrodku oraz powyżej dolnej granicy normy (DGN) w danym ośrodku
• Liczba białych krwinek (WBC) od 3300 do 12 000 komórek/mm^3 (przy braku etiologii klinicznej lub patologicznej)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) mieszcząca się w zakresie normy obowiązującej w danej instytucji i większa lub równa 1000 komórek/mm^3 lub potwierdzona przez lekarza ośrodka
• Całkowita liczba limfocytów większa niż 800 komórek/mm^3
• Płytki krwi równe 125 000 do 550 000 komórek/mm^3
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) poniżej 1,25-krotności górnej granicy normy (GGN)
• Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 1,0-krotności zakresu GGN
• Prawidłowa analiza moczu, zdefiniowana jako test paskowy z ujemnym poziomem glukozy, ujemnym lub śladowym stężeniem białka oraz ujemnym lub śladowym stężeniem hemoglobiny (krwi) lub ustalona jako nieistotna klinicznie przez głównego badacza ośrodka
• Negatywny wynik serologiczny w kierunku zakażenia HIV (np. test immunoenzymatyczny [ELISA], western blot [WB]) i kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV poniżej limitów wykrywalności testu diagnostycznego obciążenia wirusem zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA)

Kryteria specyficzne dla ciąży:

• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicą i ludzką gonadotropiną kosmówkową (HCG) dla wszystkich kobiet. Uczestniczka musi spełniać jedno z poniższych kryteriów podczas wizyty przesiewowej i przez cały czas trwania badania:

  1. Brak potencjału rozrodczego z powodu histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów. W celu potwierdzenia zabiegu należy uzyskać dokumentację od wykwalifikowanego lekarza. LUB
  2. Uczestnik wyraża zgodę na konsekwentne stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 21 dni przed szczepieniem i przez cały czas trwania badania (13 miesięcy).
• Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży w okresie udziału w badaniu
• Leki immunosupresyjne lub cytotoksyczne stosowane w ciągu ostatnich 6 miesięcy z wyjątkiem kortykosteroidów w aerozolu do nosa w przypadku alergicznego nieżytu nosa lub miejscowych kortykosteroidów w ostrym niepowikłanym zapaleniu skóry
• Produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed badaniem na obecność wirusa HIV
• Immunoglobulina w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym w kierunku HIV
• Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej
• Badacze pracownicy naukowi w ciągu 30 dni przed podaniem szczepionki w pierwszym badaniu
• Medycznie wskazane szczepionki podjednostkowe lub szczepionki martwe, np. grypa, pneumokoki lub leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu, w ciągu 14 dni od podania badanej szczepionki
• Obecna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).

Osoby z historią któregokolwiek z poniższych klinicznie istotnych stanów zostaną wykluczone:

• Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, takie jak anafilaksja, pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy lub ból brzucha
• Choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
• Astma, która jest niestabilna lub wymagała natychmiastowej pomocy, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat. Astma wymagająca stosowania doustnych lub dożylnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 2 lat.
• Cukrzyca (typu I lub II), z wyjątkiem cukrzycy ciążowej
• Choroby tarczycy, w tym wycięcie tarczycy w wywiadzie i diagnozy wymagające leczenia w ciągu ostatnich 36 miesięcy
• Poważne epizody obrzęku naczynioruchowego w ciągu ostatnich 36 miesięcy lub wymagające leczenia w ciągu ostatnich 2 lat
• Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane lekami lub ciśnienie krwi większe lub równe 150/100 mm Hg (jedna lub obie wartości) podczas drugiej wizyty przesiewowej i/lub wstępnej
• Stwierdzone przez lekarza zaburzenie krwawienia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych (im.) lub pobraniu krwi
• Aktywna kiła udokumentowana badaniem lub serologią, chyba że dodatni wynik serologiczny wynika z zdalnie leczonej infekcji lub dodatni wynik testu RPR/VDRL nie jest związany z dodatnim wynikiem serologicznym specyficznym dla krętków
• Nowotwór złośliwy, który jest aktywny, leczony nowotwór złośliwy, w przypadku którego nie ma wystarczającej pewności trwałego wyleczenia lub nowotwór złośliwy, który prawdopodobnie nawróci w okresie badania
• Zaburzenia napadowe inne niż drgawki gorączkowe w wieku poniżej 2 lat
• Asplenia lub niedorozwój śledziony (całkowity lub częściowy brak funkcji śledziony) lub jakikolwiek stan skutkujący brakiem funkcjonalnej śledziony lub usunięciem śledziony
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu, przeszłe lub obecne psychozy, przebyta lub obecna choroba afektywna dwubiegunowa lub próby samobójcze
• Każdy stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, odpowiedzialność zawodowa lub inna, która w ocenie badacza kolidowałaby lub służyła jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu lub zdolności danej osoby do wyrażenia świadomej zgody