Evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria a una vacuna contra el VIH en adultos sanos no infectados por el VIH en Uganda

Criterios de inclusión:

• 18 a 40 años al momento de la inscripción RV 156
• Disponible para seguimiento durante la duración del estudio (13 meses)
• Finalización satisfactoria de una Evaluación de comprensión antes de la inscripción, definida como 90 % correcta con tres oportunidades para realizar la prueba.
• Capaz y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado
• Dispuesto a recibir asesoramiento y pruebas de VIH de acuerdo con las pautas del Ministerio de Salud de Uganda
• Dispuesto a no involucrarse en comportamientos de alto riesgo de infección por VIH durante el estudio según lo definido por el protocolo y dispuesto a recibir asesoramiento sobre reducción de riesgos y discusión sobre los riesgos de infección por VIH
• En buen estado de salud general
• Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos dentro de los 45 días anteriores a la inyección de refuerzo de rAd5
• Haber participado en la RV 156 y haber recibido las tres vacunas requeridas

Criterios de laboratorio dentro de los 45 días anteriores a la inscripción:

• Hemoglobina superior a 11,0 g/dL para mujeres y 12,5 g/dL para hombres o acompañada de la aprobación del médico del sitio y por encima del límite inferior del rango normal (LLN) del sitio
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) de 3300 a 12 000 células/mm^3 (en ausencia de etiología clínica o patológica)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) dentro de los rangos normales institucionales y mayor o igual a 1000 células/mm^3 o acompañado de la aprobación del médico del sitio
• Recuento total de linfocitos superior a 800 células/mm^3
• Plaquetas de 125 000 a 550 000 células/mm^3
• Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) menos de 1,25 veces el límite superior normal (LSN)
• Creatinina sérica inferior a 1,0 veces el rango ULN
• Análisis de orina normal, definido como tira reactiva con glucosa negativa, proteína negativa o trazas y hemoglobina (sangre) negativa o trazas o determinado como no significativo clínicamente por el investigador principal del sitio
• Serología negativa para infección por VIH (p. ej., ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISA], transferencia Western [WB]) y ácido ribonucleico (ARN) del VIH por debajo de los límites de detección del ensayo de diagnóstico de carga viral aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)

Criterios específicos del embarazo:

• Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero negativa para todas las mujeres. Una participante femenina debe cumplir con uno de los siguientes criterios desde la visita de selección y durante la duración del estudio:

  1. Sin potencial reproductivo debido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas. Se debe obtener la documentación de un médico calificado para confirmar el procedimiento. O
  2. El participante se compromete a practicar de manera constante la anticoncepción al menos 21 días antes de la vacunación y durante la duración del estudio (13 meses).
• Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada durante el período de participación en el estudio
• Medicamentos inmunosupresores o citotóxicos en los últimos 6 meses, con la excepción del aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis alérgica o los corticosteroides tópicos para una dermatitis aguda no complicada.
• Productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la prueba de detección del VIH
• Inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la prueba de detección del VIH
• Vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio
• Agentes de investigación en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio
• Vacunas muertas o de subunidades médicamente indicadas, p. ej., tratamiento contra la influenza, el neumococo o la alergia con inyecciones de antígeno, dentro de los 14 días posteriores a la administración de la vacuna del estudio
• Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB)

Se excluirán las personas con antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones clínicamente significativas:

• Reacciones adversas graves a las vacunas como anafilaxia, urticaria, dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal
• Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
• Asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos 2 años. Asma que ha requerido el uso de corticosteroides orales o intravenosos durante los últimos 2 años.
• Diabetes mellitus (tipo I o II), con excepción de la diabetes gestacional
• Enfermedad de la tiroides, incluidos antecedentes de tiroidectomía y diagnósticos que requirieron medicación en los últimos 36 meses
• Episodios de angioedema grave en los 36 meses anteriores o que requirieron medicación en los 2 años anteriores
• Hipertensión que no está bien controlada con medicamentos o presión arterial mayor o igual a 150/100 mm Hg (cualquiera de los valores o ambos) en la segunda visita de selección y/o visitas de ingreso
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades hemorrágicas con inyecciones intramusculares (IM) o extracciones de sangre
• Sífilis activa documentada mediante examen o serología, a menos que la serología positiva se deba a una infección tratada a distancia o una prueba de laboratorio de investigación de enfermedades venéreas/recuperación rápida de plasma positiva (RPR/VDRL) no esté asociada con una serología específica treponémica positiva
• Neoplasia maligna activa, neoplasia maligna tratada para la cual no existe una garantía razonable de curación sostenida, o neoplasia maligna que es probable que recurra durante el período del estudio
• Trastorno convulsivo distinto de las convulsiones febriles en menores de 2 años
• Asplenia o hipoplasia esplénica (falta total o parcial de la función esplénica) o cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional o la extirpación del bazo
• Condición psiquiátrica que imposibilita el cumplimiento del protocolo, psicosis pasadas o presentes, trastorno bipolar pasado o presente, o intentos de suicidio
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o social, o responsabilidad ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interferiría o serviría como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo o la capacidad de una persona para dar su consentimiento informado.