Evaluatie van de veiligheid van en immuunrespons op een hiv-vaccin bij gezonde, hiv-niet-geïnfecteerde volwassenen in Oeganda

Inclusiecriteria:

• 18 tot 40 jaar oud op het moment van RV 156 inschrijving
• Beschikbaar voor follow-up gedurende de duur van de studie (13 maanden)
• Bevredigende voltooiing van een beoordeling van begrip voorafgaand aan de inschrijving, gedefinieerd als 90% correct met drie kansen om de test af te leggen
• In staat en bereid om het toestemmingsformulier te ondertekenen
• Bereid om hiv-counseling en -testen te ontvangen in overeenstemming met de richtlijnen van het Oegandese ministerie van Volksgezondheid
• Bereid om tijdens het onderzoek geen risicovol gedrag voor hiv-infectie te vertonen, zoals gedefinieerd in het protocol, en vatbaar voor advies over risicovermindering en bespreking van de risico's op hiv-infectie
• In goede algemene gezondheid
• Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen binnen 45 dagen voorafgaand aan de boost-injectie met rAd5
• Hebben deelgenomen aan RV 156 en alle drie de vereiste vaccinaties gekregen

Laboratoriumcriteria binnen 45 dagen voorafgaand aan inschrijving:

• Hemoglobine groter dan 11,0 g/dl voor vrouwen en 12,5 g/dl voor mannen, of vergezeld van goedkeuring door de arts ter plaatse en boven de ondergrens van normaal (LLN) van de plaats
• Aantal witte bloedcellen (WBC) van 3.300 tot 12.000 cellen/mm^3 (bij afwezigheid van klinische of pathologische etiologie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) binnen de institutionele normale bereiken en groter dan of gelijk aan 1.000 cellen/mm^3 of vergezeld van goedkeuring door een arts ter plaatse
• Totaal aantal lymfocyten groter dan 800 cellen/mm^3
• Bloedplaatjes gelijk aan 125.000 tot 550.000 cellen/mm^3
• Alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) minder dan 1,25 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine minder dan 1,0 keer het ULN-bereik
• Normaal urineonderzoek, gedefinieerd als peilstok met negatief glucose, negatief of sporeneiwit, en negatief of sporen hemoglobine (bloed) of vastgesteld als niet klinisch significant door de hoofdonderzoeker van de locatie
• Negatieve serologie voor hiv-infectie (bijv. enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA]-test, western blot [WB]) en hiv-ribonucleïnezuur (RNA) onder de detectielimieten van de door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde diagnostische assay voor virale belasting

Zwangerschapsspecifieke criteria:

• Negatieve serum-humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstest voor alle vrouwen. Een vrouwelijke deelnemer moet vanaf het screeningbezoek en gedurende de hele duur van het onderzoek aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Geen voortplantingsvermogen vanwege een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders. Documentatie van een gekwalificeerde arts moet worden verkregen ter bevestiging van de procedure. OF
  2. De deelnemer stemt ermee in consequent anticonceptie toe te passen ten minste 21 dagen voorafgaand aan de vaccinatie en tijdens de duur van het onderzoek (13 maanden).
• Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens de periode van deelname aan het onderzoek
• Immunosuppressieve of cytotoxische medicijnen in de afgelopen 6 maanden, met uitzondering van corticosteroïd-neusspray voor allergische rhinitis of lokale corticosteroïden voor een acute ongecompliceerde dermatitis
• Bloedproducten binnen 120 dagen voorafgaand aan hiv-screening
• Immunoglobuline binnen 60 dagen voorafgaand aan hiv-screening
• Levende verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studievaccin
• Agenten voor onderzoeksonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studievaccin
• Medisch geïndiceerde subunit- of gedode vaccins, bijv. griep-, pneumokokken- of allergiebehandeling met antigeen-injecties, binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksvaccin
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).

Mensen met een voorgeschiedenis van een van de volgende klinisch significante aandoeningen worden uitgesloten:

• Ernstige bijwerkingen van vaccins zoals anafylaxie, netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem of buikpijn
• Auto-immuunziekte of immunodeficiëntie
• Astma dat onstabiel is of spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig had gedurende de afgelopen 2 jaar. Astma waarvoor de afgelopen 2 jaar het gebruik van orale of intraveneuze corticosteroïden nodig was.
• Diabetes mellitus (type I of II), met uitzondering van zwangerschapsdiabetes
• Schildklierziekte, inclusief geschiedenis van thyreoïdectomie en diagnoses waarvoor medicatie nodig was in de afgelopen 36 maanden
• Ernstige episodes van angio-oedeem in de afgelopen 36 maanden of waarvoor medicatie nodig was in de afgelopen 2 jaar
• Hypertensie die niet goed onder controle is door medicatie of een bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150/100 mm Hg (een of beide waarden) bij tweede screening en/of binnenkomstbezoeken
• Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of aanzienlijke blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden met intramusculaire (IM) injecties of bloedafname
• Actieve syfilis gedocumenteerd door onderzoek of serologie, tenzij positieve serologie het gevolg is van een op afstand behandelde infectie of positieve snelle plasma-recuperatie/venerische ziekteonderzoekslaboratorium (RPR/VDRL)-test is niet geassocieerd met positieve Treponemal-specifieke serologie
• Maligniteit die actief is, behandelde maligniteit waarvoor er geen redelijke zekerheid is van aanhoudende genezing, of maligniteit die waarschijnlijk zal terugkeren tijdens de periode van het onderzoek
• Convulsieve stoornis anders dan koortsstuipen jonger dan 2 jaar
• Asplenie of milthypoplasie (volledig of gedeeltelijk ontbreken van miltfunctie) of een aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt of verwijdering van de milt
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert, psychoses in het verleden of heden, bipolaire stoornis in het verleden of heden, of zelfmoordpogingen
• Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening, of beroepsmatige of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een persoon om geïnformeerde toestemming te geven zou belemmeren of als contra-indicatie zou dienen