Evaluering av sikkerheten til og immunresponsen til en HIV-vaksine hos friske, HIV-uinfiserte voksne i Uganda

Inklusjonskriterier:

• 18 til 40 år på tidspunktet for RV 156 påmelding
• Tilgjengelig for oppfølging i løpet av studiens varighet (13 måneder)
• Tilfredsstillende gjennomføring av en vurdering av forståelse før påmelding, definert som 90 % korrekt med tre muligheter til å ta testen
• Kan og er villig til å signere skjemaet for informert samtykke
• Villig til å motta HIV-rådgivning og testing i henhold til Ugandas helsedepartements retningslinjer
• Villig til å ikke delta i høyrisikoatferd for HIV-infeksjon under studien som definert av protokollen og mottagelig for risikoreduksjonsrådgivning og diskusjon om HIV-infeksjonsrisiko
• Ved god generell helse
• Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn innen 45 dager før rAd5 boost-injeksjon
• Har deltatt på RV 156 og fått alle tre nødvendige vaksinasjoner

Laboratoriekriterier innen 45 dager før påmelding:

• Hemoglobin høyere enn 11,0 g/dL for kvinner og 12,5 g/dL for menn eller ledsaget av godkjenning fra lege og over stedets nedre normalgrense (LLN)
• Antall hvite blodlegemer (WBC) på 3 300 til 12 000 celler/mm^3 (i fravær av klinisk eller patologisk etiologi)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) innenfor de institusjonelle normalområdene og større enn eller lik 1000 celler/mm^3 eller ledsaget av godkjenning fra lege
• Totalt antall lymfocytter større enn 800 celler/mm^3
• Blodplater lik 125 000 til 550 000 celler/mm^3
• Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) mindre enn 1,25 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Serumkreatinin mindre enn 1,0 ganger ULN-området
• Normal urinanalyse, definert som peilepinne med negativt glukose, negativt eller sporprotein, og negativt eller spor hemoglobin (blod) eller fastslått å ikke være klinisk signifikant av stedforsøker
• Negativ serologi for HIV-infeksjon (f.eks. enzymkoblet immunosorbentanalyse [ELISA]-test, western blot [WB]) og HIV-ribonukleinsyre (RNA) under deteksjonsgrensene for Food and Drug Administration (FDA)-godkjent diagnostisk virusbelastningsanalyse

Graviditetsspesifikke kriterier:

• Negativ serum-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest for alle kvinner. En kvinnelig deltaker må oppfylle ett av følgende kriterier fra screeningbesøket og gjennom hele studiens varighet:

  1. Ingen reproduksjonspotensial på grunn av hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Dokumentasjon fra kvalifisert lege må innhentes for bekreftelse av prosedyre. ELLER
  2. Deltakeren godtar å konsekvent praktisere prevensjon minst 21 dager før vaksinasjon og gjennom hele studiens varighet (13 måneder).
• Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid i løpet av studiedeltakelsen
• Immunsuppressive eller cytotoksiske medisiner i løpet av de siste 6 månedene med unntak av kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt eller topikale kortikosteroider for akutt ukomplisert dermatitt
• Blodprodukter innen 120 dager før HIV-screening
• Immunglobulin innen 60 dager før HIV-screening
• Levende svekkede vaksiner innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon
• Undersøkende forskningsmidler innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon
• Medisinsk indiserte underenhet eller drepte vaksiner, f.eks. influensa-, pneumokokk- eller allergibehandling med antigeninjeksjoner, innen 14 dager etter administrering av studievaksine
• Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

Personer med en historie med noen av følgende klinisk signifikante tilstander vil bli ekskludert:

• Alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, elveblest, pustevansker, angioødem eller magesmerter
• Autoimmun sykdom eller immunsvikt
• Astma som er ustabil eller som krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene. Astma som har krevd bruk av orale eller intravenøse kortikosteroider i løpet av de siste 2 årene.
• Diabetes mellitus (type I eller II), med unntak av svangerskapsdiabetes
• Skjoldbruskkjertelsykdom, inkludert historie med tyreoidektomi og diagnoser som krevde medisinering i løpet av de siste 36 månedene
• Alvorlige angioødemepisoder i løpet av de siste 36 månedene eller medisinering de siste 2 årene
• Hypertensjon som ikke er godt kontrollert av medisiner eller blodtrykk større enn eller lik 150/100 mm Hg (enten eller begge verdier) ved andre screening og/eller innreisebesøk
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med intramuskulære (IM) injeksjoner eller blodprøver
• Aktiv syfilis dokumentert ved undersøkelse eller serologi med mindre positiv serologi skyldes fjernbehandlet infeksjon eller positiv rask plasmagjenoppretting/forskningslaboratorietest for kjønnssykdom (RPR/VDRL) er ikke assosiert med positiv Treponemal-spesifikk serologi
• Malignitet som er aktiv, behandlet malignitet som det ikke er rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse for, eller malignitet som sannsynligvis vil gjenta seg i løpet av studien
• Andre anfallsforstyrrelser enn feberkramper under 2 år
• Aspleni eller milthypoplasi (fullstendig eller delvis mangel på miltfunksjon) eller enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt eller fjerning av milten
• Psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen, tidligere eller nåværende psykoser, tidligere eller nåværende bipolar lidelse, eller selvmordsforsøk
• Enhver medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand, eller yrkesmessig eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for overholdelse av protokollen eller en persons evne til å gi informert samtykke