Utvärdera säkerheten för och immunsvaret på ett HIV-vaccin hos friska, HIV-oinfekterade vuxna i Uganda

Inklusionskriterier:

• 18 till 40 år vid tiden för RV 156-inskrivningen
• Tillgänglig för uppföljning under hela studien (13 månader)
• Tillfredsställande slutförande av en bedömning av förståelse före registrering, definierad som 90 % korrekt med tre tillfällen att göra testet
• Kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke
• Villig att ta emot HIV-rådgivning och testning i enlighet med det ugandiska hälsoministeriets riktlinjer
• Villig att inte engagera sig i högriskbeteende för HIV-infektion under studien enligt definitionen av protokollet och mottaglig för riskreducerande rådgivning och diskussion om HIV-infektionsrisker
• Vid god allmän hälsa
• Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd inom 45 dagar före rAd5 boost-injektion
• Har deltagit i RV 156 och fått alla tre obligatoriska vaccinationer

Laboratoriekriterier inom 45 dagar före registrering:

• Hemoglobin högre än 11,0 g/dL för kvinnor och 12,5 g/dL för män eller tillsammans med läkares godkännande och över platsens nedre normalgräns (LLN)
• Antal vita blodkroppar (WBC) på 3 300 till 12 000 celler/mm^3 (i avsaknad av klinisk eller patologisk etiologi)
• Absolut neutrofilantal (ANC) inom institutionellt normalområde och större än eller lika med 1 000 celler/mm^3 eller åtföljs av läkares godkännande
• Totalt antal lymfocyter större än 800 celler/mm^3
• Blodplättar lika med 125 000 till 550 000 celler/mm^3
• Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) mindre än 1,25 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Serumkreatinin mindre än 1,0 gånger ULN-intervallet
• Normal urinanalys, definierad som mätsticka med negativt glukos, negativt eller spårprotein, och negativt eller spårämne hemoglobin (blod) eller fastställts vara inte kliniskt signifikant av platsens huvudutredare
• Negativ serologi för HIV-infektion (t.ex. enzymkopplad immunosorbentanalys [ELISA]-test, western blot [WB]) och HIV-ribonukleinsyra (RNA) under detektionsgränserna för Food and Drug Administration (FDA)-godkänd diagnostisk analys av viral belastning

Graviditetsspecifika kriterier:

• Negativt serum-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest för alla kvinnor. En kvinnlig deltagare måste uppfylla ett av följande kriterier från screeningbesöket och under hela studiens varaktighet:

  1. Ingen reproduktionspotential på grund av en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Dokumentation från behörig läkare måste inhämtas för bekräftelse av ingreppet. ELLER
  2. Deltagaren samtycker till att konsekvent använda preventivmedel minst 21 dagar före vaccination och under hela studien (13 månader).
• Mer information om detta kriterium finns i protokollet

Exklusions kriterier:

• Gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studieperioden
• Immunsuppressiva eller cytotoxiska läkemedel under de senaste 6 månaderna med undantag av kortikosteroid nässpray för allergisk rinit eller topikala kortikosteroider för en akut okomplicerad dermatit
• Blodprodukter inom 120 dagar före HIV-screening
• Immunglobulin inom 60 dagar före HIV-screening
• Levande försvagade vacciner inom 30 dagar före initial studievaccinadministrering
• Forskningsagenter inom 30 dagar före första studievaccinadministrering
• Medicinskt indikerade subenhets- eller dödade vacciner, t.ex. influensa-, pneumokock- eller allergibehandling med antigeninjektioner, inom 14 dagar efter administrering av studievaccin
• Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).

Personer med en historia av något av följande kliniskt signifikanta tillstånd kommer att exkluderas:

• Allvarliga biverkningar av vacciner såsom anafylaxi, nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem eller buksmärtor
• Autoimmun sjukdom eller immunbrist
• Astma som är instabil eller krävde akut vård, akutvård, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste 2 åren. Astma som har krävt användning av orala eller intravenösa kortikosteroider under de senaste 2 åren.
• Diabetes mellitus (typ I eller II), med undantag för graviditetsdiabetes
• Sköldkörtelsjukdom, inklusive historia av tyreoidektomi och diagnoser som krävde medicinering under de senaste 36 månaderna
• Allvarliga angioödemepisoder under de senaste 36 månaderna eller behov av medicinering under de föregående 2 åren
• Hypertoni som inte kontrolleras väl av medicinering eller blodtryck högre än eller lika med 150/100 mm Hg (endera eller båda värdena) vid andra screening- och/eller inträdesbesök
• Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsstörning som kräver särskilda försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med intramuskulära (IM) injektioner eller blodprover
• Aktiv syfilis dokumenterad genom undersökning eller serologi såvida inte positiv serologi beror på fjärrbehandlad infektion eller positivt snabb plasmaåtervinning/könssjukdomsforskningslaboratorium (RPR/VDRL) test är inte associerat med positiv Treponemal specifik serologi
• Malignitet som är aktiv, behandlad malignitet för vilken det inte finns rimliga garantier för varaktig bot, eller malignitet som sannolikt kommer att återkomma under studieperioden
• Andra krampanfall än feberkramper under 2 års ålder
• Aspleni eller mjälthypoplasi (fullständig eller partiell brist på mjältfunktion) eller något tillstånd som resulterar i frånvaro av en funktionell mjälte eller avlägsnande av mjälten
• Psykiatriskt tillstånd som utesluter efterlevnad av protokollet, tidigare eller nuvarande psykoser, tidigare eller nuvarande bipolär sjukdom eller självmordsförsök
• Varje medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd, eller yrkesmässigt eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller fungera som en kontraindikation för att protokollet följs eller en persons förmåga att ge informerat samtycke