Évaluation de l'innocuité et de la réponse immunitaire à un vaccin contre le VIH chez des adultes sains et séronégatifs en Ouganda

Critère d'intégration:

• 18 à 40 ans au moment de l'inscription au RV 156
• Disponible pour un suivi pendant toute la durée de l'étude (13 mois)
• Achèvement satisfaisant d'une évaluation de la compréhension avant l'inscription, définie comme 90% correcte avec trois opportunités de passer le test
• Capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé
• Disposé à recevoir des conseils et un test de dépistage du VIH conformément aux directives du ministère ougandais de la santé
• Disposé à ne pas s'engager dans un comportement à haut risque d'infection par le VIH pendant l'étude tel que défini par le protocole et se prêtant à des conseils sur la réduction des risques et à une discussion sur les risques d'infection par le VIH
• En bonne santé générale
• Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs dans les 45 jours précédant l'injection de rappel de rAd5
• Avoir participé au RV 156 et avoir reçu les trois vaccins requis

Critères de laboratoire dans les 45 jours précédant l'inscription :

• Hémoglobine supérieure à 11,0 g/dL pour les femmes et à 12,5 g/dL pour les hommes ou accompagnée de l'approbation du médecin du site et supérieure à la limite inférieure de la plage normale (LLN) du site
• Numération des globules blancs (WBC) de 3 300 à 12 000 cellules/mm^3 (en l'absence d'étiologie clinique ou pathologique)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) dans les plages normales de l'établissement et supérieur ou égal à 1 000 cellules/mm^3 ou accompagné de l'approbation du médecin du site
• Nombre total de lymphocytes supérieur à 800 cellules/mm^3
• Plaquettes égales à 125 000 à 550 000 cellules/mm^3
• Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) inférieure à 1,25 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine sérique inférieure à 1,0 fois la plage de la LSN
• Analyse d'urine normale, définie comme une bandelette réactive avec glucose négatif, protéine négative ou trace et hémoglobine négative ou trace (sang) ou déterminée comme non cliniquement significative par le chercheur principal du site
• Sérologie négative pour l'infection par le VIH (par exemple, test immuno-enzymatique [ELISA], western blot [WB]) et acide ribonucléique (ARN) du VIH inférieur aux limites de détection du test de diagnostic de la charge virale approuvé par la Food and Drug Administration (FDA)

Critères spécifiques à la grossesse :

• Test de grossesse sérique-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif pour toutes les femmes. Une participante doit répondre à l'un des critères suivants dès la visite de sélection et pendant toute la durée de l'étude :

  1. Aucun potentiel de reproduction en raison d'une hystérectomie, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une ligature des trompes. La documentation d'un médecin qualifié doit être obtenue pour la confirmation de la procédure. OU
  2. Le participant s'engage à pratiquer systématiquement la contraception au moins 21 jours avant la vaccination et pendant toute la durée de l'étude (13 mois).
• Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole

Critère d'exclusion:

• Enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant la période de participation à l'étude
• Médicaments immunosuppresseurs ou cytotoxiques au cours des 6 derniers mois à l'exception du spray nasal corticoïde pour la rhinite allergique ou des corticoïdes topiques pour une dermatite aiguë non compliquée
• Produits sanguins dans les 120 jours précédant le dépistage du VIH
• Immunoglobuline dans les 60 jours précédant le dépistage du VIH
• Vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant l'administration initiale du vaccin à l'étude
• Agents de recherche expérimentale dans les 30 jours précédant l'administration initiale du vaccin à l'étude
• Vaccins sous-unitaires ou tués médicalement indiqués, par exemple, traitement contre la grippe, le pneumocoque ou les allergies avec des injections d'antigène, dans les 14 jours suivant l'administration du vaccin à l'étude
• Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel

Les personnes ayant des antécédents de l'une des conditions cliniquement significatives suivantes seront exclues :

• Réactions indésirables graves aux vaccins telles que l'anaphylaxie, l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke ou les douleurs abdominales
• Maladie auto-immune ou immunodéficience
• Asthme instable ou nécessitant des soins urgents, des soins urgents, une hospitalisation ou une intubation au cours des 2 dernières années. Asthme ayant nécessité l'utilisation de corticoïdes oraux ou intraveineux au cours des 2 dernières années.
• Diabète sucré (type I ou II), à l'exception du diabète gestationnel
• Maladie thyroïdienne, y compris antécédents de thyroïdectomie et diagnostics nécessitant des médicaments au cours des 36 derniers mois
• Épisodes graves d'œdème de Quincke au cours des 36 derniers mois ou nécessitant des médicaments au cours des 2 années précédentes
• Hypertension mal contrôlée par des médicaments ou pression artérielle supérieure ou égale à 150/100 mm Hg (l'une ou les deux valeurs) lors du deuxième dépistage et/ou des visites d'entrée
• Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou ecchymoses importantes ou difficultés hémorragiques lors d'injections intramusculaires (IM) ou de prélèvements sanguins
• Syphilis active documentée par un examen ou une sérologie, sauf si la sérologie positive est due à une infection traitée à distance ou si le test de laboratoire de recherche sur les maladies vénériennes/reprise plasmatique rapide (RPR/VDRL) positif n'est pas associé à une sérologie spécifique tréponémique positive
• Tumeur maligne active, malignité traitée pour laquelle il n'y a pas d'assurance raisonnable de guérison durable, ou malignité susceptible de se reproduire pendant la période de l'étude
• Trouble convulsif autre que convulsions fébriles avant l'âge de 2 ans
• Asplénie ou hypoplasie splénique (absence totale ou partielle de la fonction splénique) ou toute affection entraînant l'absence de rate fonctionnelle ou l'ablation de la rate
• Affection psychiatrique qui empêche le respect du protocole, psychoses passées ou présentes, trouble bipolaire passé ou présent, ou tentatives de suicide
• Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale, ou responsabilité professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication au respect du protocole ou à la capacité d'une personne à donner un consentement éclairé