Evaluering af sikkerheden ved og immunrespons på en HIV-vaccine hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne i Uganda

Inklusionskriterier:

• 18 til 40 år på tidspunktet for RV 156 tilmelding
• Tilgængelig til opfølgning i hele undersøgelsens varighed (13 måneder)
• Tilfredsstillende gennemførelse af en vurdering af forståelse før tilmelding, defineret som 90 % korrekt med tre muligheder for at tage testen
• Kan og er villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring
• Villig til at modtage HIV-rådgivning og testning i overensstemmelse med Ugandas sundhedsministeriums retningslinjer
• Villig til ikke at deltage i højrisikoadfærd for HIV-infektion under undersøgelsen som defineret af protokollen og modtagelig for risikoreduktionsrådgivning og diskussion af HIV-infektionsrisici
• Ved et generelt godt helbred
• Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund inden for 45 dage før rAd5 boost-injektion
• Har deltaget i RV 156 og modtaget alle tre nødvendige vaccinationer

Laboratoriekriterier inden for 45 dage før tilmelding:

• Hæmoglobin større end 11,0 g/dL for kvinder og 12,5 g/dL for mænd eller ledsaget af lægegodkendelse og over stedets nedre grænse for normal (LLN) område
• Antal hvide blodlegemer (WBC) på 3.300 til 12.000 celler/mm^3 (i fravær af klinisk eller patologisk ætiologi)
• Absolut neutrofiltal (ANC) inden for institutionelle normalområder og større end eller lig med 1.000 celler/mm^3 eller ledsaget af lægegodkendelse på stedet
• Samlet lymfocyttal større end 800 celler/mm^3
• Blodplader lig med 125.000 til 550.000 celler/mm^3
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyrodruevin transaminase [SGPT]) mindre end 1,25 gange den øvre grænse for normal (ULN)
• Serumkreatinin mindre end 1,0 gange ULN-området
• Normal urinanalyse, defineret som målepind med negativ glukose, negativt eller sporprotein og negativt eller spor hæmoglobin (blod) eller bestemt til ikke at være klinisk signifikant af stedets hovedinvestigator
• Negativ serologi for HIV-infektion (f.eks. enzymkoblet immunosorbent-assay [ELISA]-test, western blot [WB]) og HIV-ribonukleinsyre (RNA) under detektionsgrænserne for Food and Drug Administration (FDA)-godkendt virusbelastningsdiagnostisk assay

Graviditetsspecifikke kriterier:

• Negativ serum-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest for alle kvinder. En kvindelig deltager skal opfylde et af følgende kriterier fra screeningsbesøget og i hele undersøgelsens varighed:

  1. Intet reproduktionspotentiale på grund af en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering. Dokumentation fra kvalificeret læge skal indhentes for bekræftelse af proceduren. ELLER
  2. Deltageren accepterer konsekvent at praktisere prævention mindst 21 dage før vaccination og i hele undersøgelsens varighed (13 måneder).
• Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid i løbet af studiedeltagelsen
• Immunsuppressiv eller cytotoksisk medicin inden for de seneste 6 måneder med undtagelse af kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis eller topikale kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis
• Blodprodukter inden for 120 dage før HIV-screening
• Immunoglobulin inden for 60 dage før HIV-screening
• Levende svækkede vacciner inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration
• Forskningsagenter inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration
• Medicinsk indicerede underenhedsvacciner eller dræbte vacciner, f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner, inden for 14 dage efter administration af studievaccinen
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

Personer med en historie med en af ​​følgende klinisk signifikante tilstande vil blive udelukket:

• Alvorlige bivirkninger af vacciner såsom anafylaksi, nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem eller mavesmerter
• Autoimmun sygdom eller immundefekt
• Astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år. Astma, der har krævet brug af orale eller intravenøse kortikosteroider i løbet af de sidste 2 år.
• Diabetes mellitus (type I eller II), med undtagelse af svangerskabsdiabetes
• Skjoldbruskkirtelsygdom, herunder historie med thyreoidektomi og diagnoser, der krævede medicin inden for de seneste 36 måneder
• Alvorlige angioødemepisoder inden for de foregående 36 måneder eller krævet medicin inden for de foregående 2 år
• Hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin eller blodtryk større end eller lig med 150/100 mm Hg (enten eller begge værdier) ved anden screening og/eller indgangsbesøg
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med intramuskulære (IM) injektioner eller blodudtagninger
• Aktiv syfilis dokumenteret ved undersøgelse eller serologi, medmindre positiv serologi skyldes fjernbehandlet infektion eller positiv hurtig plasmagenvinding/venerisk sygdomsforskningslaboratorium (RPR/VDRL) test er ikke forbundet med positiv Treponemal specifik serologi
• Malignitet, der er aktiv, behandlet malignitet, for hvilken der ikke er rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller malignitet, der sandsynligvis vil gentage sig i løbet af undersøgelsen
• Andre krampeanfald end feberkramper under 2 år
• Aspleni eller milthypoplasi (fuldstændig eller delvis mangel på miltfunktion) eller enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt eller fjernelse af milten
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen, tidligere eller nuværende psykoser, tidligere eller nuværende bipolar lidelse eller selvmordsforsøg
• Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol eller en persons evne til at give informeret samtykke