Valutazione della sicurezza e della risposta immunitaria a un vaccino contro l'HIV in adulti sani e non infetti da HIV in Uganda

Criterio di inclusione:

• 18 a 40 anni al momento dell'iscrizione RV 156
• Disponibile per il follow-up per la durata dello studio (13 mesi)
• Completamento soddisfacente di una valutazione della comprensione prima dell'iscrizione, definita come corretta al 90% con tre opportunità di sostenere il test
• In grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato
• Disponibilità a ricevere consulenza e test per l'HIV in conformità con le linee guida del Ministero della Salute ugandese
• Disposto a non assumere comportamenti ad alto rischio per l'infezione da HIV durante lo studio come definito dal protocollo e disponibile a consulenza per la riduzione del rischio e discussione dei rischi di infezione da HIV
• In buona salute generale
• Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi entro 45 giorni prima dell'iniezione boost di rAd5
• Hanno partecipato a RV 156 e hanno ricevuto tutte e tre le vaccinazioni richieste

Criteri di laboratorio entro 45 giorni prima dell'iscrizione:

• Emoglobina superiore a 11,0 g/dL per le donne e 12,5 g/dL per gli uomini o accompagnata dall'approvazione del medico del centro e superiore all'intervallo del limite inferiore della norma (LLN) del centro
• Conta leucocitaria (WBC) da 3.300 a 12.000 cellule/mm^3 (in assenza di eziologia clinica o patologica)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) entro i normali intervalli istituzionali e maggiore o uguale a 1.000 cellule/mm^3 o accompagnata dall'approvazione del medico del centro
• Conta linfocitaria totale superiore a 800 cellule/mm^3
• Piastrine pari a 125.000 a 550.000 cellule/mm^3
• Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) inferiore a 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica inferiore a 1,0 volte l'intervallo ULN
• Analisi delle urine normale, definita come dipstick con glucosio negativo, proteine ​​​​negative o in tracce ed emoglobina (sangue) negativa o in tracce o determinata come clinicamente non significativa dal ricercatore principale del sito
• Sierologia negativa per infezione da HIV (ad es. test ELISA con test di immunoassorbimento enzimatico, western blot [WB]) e acido ribonucleico (RNA) dell'HIV al di sotto dei limiti di rilevamento del test diagnostico della carica virale approvato dalla Food and Drug Administration (FDA)

Criteri specifici per la gravidanza:

• Test di gravidanza siero-gonadotropina corionica umana (HCG) negativo per tutte le donne. Una partecipante di sesso femminile deve soddisfare uno dei seguenti criteri dalla visita di screening e per tutta la durata dello studio:

  1. Nessun potenziale riproduttivo a causa di isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. La documentazione di un medico qualificato deve essere ottenuta per la conferma della procedura. O
  2. Il partecipante accetta di praticare costantemente la contraccezione almeno 21 giorni prima della vaccinazione e per tutta la durata dello studio (13 mesi).
• Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo

Criteri di esclusione:

• Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di partecipazione allo studio
• Farmaci immunosoppressivi o citotossici negli ultimi 6 mesi ad eccezione di spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite allergica o corticosteroidi topici per una dermatite acuta non complicata
• Emoderivati ​​entro 120 giorni prima dello screening dell'HIV
• Immunoglobulina entro 60 giorni prima dello screening dell'HIV
• Vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino dello studio
• Agenti di ricerca sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino dello studio
• Vaccini a subunità o uccisi con indicazione medica, ad es. trattamento dell'influenza, dello pneumococco o dell'allergia con iniezioni di antigene, entro 14 giorni dalla somministrazione del vaccino in studio
• Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso

Saranno escluse le persone con una storia di una delle seguenti condizioni clinicamente significative:

• Gravi reazioni avverse ai vaccini come anafilassi, orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema o dolore addominale
• Malattia autoimmune o immunodeficienza
• Asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi 2 anni. Asma che ha richiesto l'uso di corticosteroidi per via orale o endovenosa negli ultimi 2 anni.
• Diabete mellito (tipo I o II), ad eccezione del diabete gestazionale
• Malattia della tiroide, compresa la storia della tiroidectomia e le diagnosi che hanno richiesto farmaci negli ultimi 36 mesi
• Episodi gravi di angioedema nei 36 mesi precedenti o che hanno richiesto farmaci nei 2 anni precedenti
• Ipertensione non ben controllata da farmaci o pressione arteriosa maggiore o uguale a 150/100 mm Hg (uno o entrambi i valori) al secondo screening e/o alle visite di ingresso
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento con iniezioni intramuscolari (IM) o prelievi di sangue
• Sifilide attiva documentata da esame o sierologia a meno che la sierologia positiva non sia dovuta a un'infezione trattata a distanza o al test di laboratorio di ricerca sulle malattie veneree (RPR/VDRL) positivo non sia associato a sierologia specifica per Treponemal positiva
• Malignità attiva, malignità trattata per la quale non vi è ragionevole certezza di una cura prolungata o malignità che è probabile che si ripresenti durante il periodo dello studio
• Disturbi convulsivi diversi dalle convulsioni febbrili di età inferiore ai 2 anni
• Asplenia o ipoplasia splenica (mancanza completa o parziale della funzione splenica) o qualsiasi condizione risultante dall'assenza di una milza funzionale o dalla rimozione della milza
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo, psicosi passate o presenti, disturbo bipolare passato o presente o tentativi di suicidio
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale, o responsabilità professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe o servirebbe da controindicazione all'adesione al protocollo o alla capacità di una persona di fornire il consenso informato