Allo CART-19 -protokolla
tiistai 7. heinäkuuta 2020 päivittänyt: University of Pennsylvania
Pilottitutkimus luovuttajien lymfosyytti-infuusioista, joissa käytetään luovuttajan T-soluja, jotka on suunniteltu sisältämään TCR:ään kiinnittynyttä anti-CD19:ää ja 4-1BB-signalointialueita potilailla, joilla on uusiutunut CD19+ allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
Ensisijainen tavoite on määrittää anti-CD19-lentivirusvektorilla transdusoitujen uudelleenohjattujen allogeenisten T-solujen turvallisuus ja eloonjääminen (kutsutaan CART-19-soluiksi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat ehdottavat avointa, yhden keskuksen pilottitutkimusta luovuttajien lymfosyyttien turvallisuuden, siedettävyyden ja pysyvyyden arvioimiseksi, jotka on suunniteltu ilmentämään kimeeristä antigeenireseptoria, joka kohdistuu CD19:ään, joka on kytketty CD3:4-1BB-signalointiketjuihin potilailla, joilla on akuutti CD19+. lymfoblastinen leukemia (ALL).
Ilmoittautuessa luovuttajille tehdään leukafereesi ja potilaille valinnainen luuydin/imusolmukebiopsia noin neljä viikkoa ennen annostelua.
Annoksen ja hoidon välillä potilaat voivat saada lisäkemoterapiahoitoa sairaudestaan riippuen.
Annostelun yhteydessä potilaat saavat uudelleenohjattuja luovuttajan lymfosyyttejä, jotka on kohdistettu CD19:ää (allo-CART-19-soluja) vastaan.
Soluannos annetaan jaettuna infuusiona kolmen päivän aikana, mikä parantaa kykyä hallita infuusioon liittyvää toksisuutta.
Potilaita seurataan viikoittain neljän viikon ajan.
Neljän viikon kuluttua potilaille tehdään toinen leukafereesi ja toinen valinnainen luuydin/imusolmukebiopsia.
Tässä vaiheessa potilaalle tehdään myös uudelleenhoito.
Potilaiden tarkkailua ja seurantaa jatketaan kuukausittain viikkoon 24 asti annostelun jälkeen.
Lentivirusvektorin turvallisuuden vuosittaista seurantaa suoritetaan 15 vuoden ajan FDA:n retrovirusvektoreita koskevien ohjeiden mukaisesti.
Tämän tutkimuksen kohteena on kymmenen henkilöä, joiden odotettu pudotusaste on 30 % sairauden etenemisen vuoksi rekisteröinnin ja viikon neljän annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- CD19+ ALL uusiutui allogeenisen SCT:n jälkeen.
- Ei aktiivista GVHD:tä ja immunosuppressiota vähintään 4 viikkoa.
- Ikä on vähintään 18 vuotta.
- Kreatiniini alle tai yhtä suuri kuin 2,5 mg/dl.
- ALT/AST pienempi tai yhtä suuri kuin 3x normaali
- Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl
- Luovuttaja on saatavilla ja voi tehdä afereesin. Erillinen luovuttajan suostumusprosessi ja -lomake on kuvattu alla.
- Vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Tämän hoidon turvallisuutta sikiöille ei tunneta. Naispuolisille tutkimukseen osallistuville, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen infuusiota.
- Hallitsematon aktiivinen infektio.
- Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
- Aikaisemmin hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella.
- Toteutettavuusarvio seulonnan aikana osoittaa, että kohdelymfosyyttien transduktio on alle 30 %, tai riittämätön laajeneminen (alle 5-kertainen) vasteena CD3/CD28-kostimulaatiolle.
- Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.
- HIV-infektio.
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus leukemiaan. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermostosairaus, ovat kelvollisia edellyttäen, että hoito on ollut vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joilla on aktiivinen GVHD tai jotka tarvitsevat immuunivastetta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 26 kuukautta
|
26 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Porter, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 12. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 9. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UPCC 01410
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .