Allo CART-19-protokoll
7 juli 2020 uppdaterad av: University of Pennsylvania
Pilotstudie av donatorlymfocytinfusioner med donator-T-celler konstruerade för att innehålla anti-CD19 fäst till TCR och 4-1BB-signaldomäner hos patienter med återfall av CD19+ allt efter allogen stamcellstransplantation
Det primära målet är att fastställa säkerheten och överlevnaden för de omdirigerade allogena T-cellerna som transducerats med den anti-CD19 lentivirala vektorn (kallad CART-19-celler).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Utredarna föreslår en öppen märkning, ett enda center, pilotstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten och persistensen hos donatorlymfocyter konstruerade för att uttrycka en chimär antigenreceptor riktad mot CD19 som är kopplad till CD3:4-1BB-signalkedjorna hos patienter med CD19+ akuta lymfoblastisk leukemi (ALL).
Vid inskrivning kommer donatorer att genomgå leukaferes och patienter kommer att genomgå en valfri benmärg/lymfkörtelbiopsi cirka fyra veckor före dosering.
Mellan dosering och behandling kan patienter genomgå en ytterligare kemoterapibehandling beroende på deras sjukdom.
Vid dosering kommer patienter att få omdirigerade donatorlymfocyter riktade mot CD19 (allo-CART-19-celler).
Celldosen kommer att ges som en delad infusion under tre dagar för att förbättra förmågan att hantera eventuell infusionsrelaterad toxicitet.
Patienterna kommer att övervakas varje vecka i fyra veckor.
I slutet av fyra veckor kommer patienterna att genomgå en andra leukaferes och andra valfria benmärgs-/lymfkörtelbiopsi.
Vid denna tidpunkt kommer patienten också att genomgå ombildning.
Observation och övervakning av patienter kommer att fortsätta på månadsbasis fram till vecka 24 efter dosering.
Årlig uppföljning av lentiviral vektorsäkerhet kommer att utföras under 15 år i enlighet med FDA:s riktlinjer för retrovirala vektorer.
Tio försökspersoner kommer att inriktas på denna studie, med en förväntad avhoppsfrekvens på 30 % på grund av sjukdomsprogression mellan inskrivning och vecka fyra efter dosering.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- CD19+ ALL återkom efter allogen SCT.
- Ingen aktiv GVHD och avstängd immunsuppression i mer än eller lika med 4 veckor.
- Ålder högre än eller lika med 18 år.
- Kreatinin mindre än eller lika med 2,5 mg/dl.
- ALT/AST mindre än eller lika med 3x normal
- Bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl
- Donator är tillgänglig och kan genomgå aferes. En separat process och blankett för givarens samtycke beskrivs nedan.
- Frivilligt informerat samtycke ges.
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor. Säkerheten för denna behandling på ofödda barn är inte känd. Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar före infusion.
- Okontrollerad aktiv infektion.
- Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion.
- Samtidig användning av systemiska steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande.
- Tidigare behandling med alla genterapiprodukter.
- Genomförbarhetsbedömning under screening visar mindre än 30 % transduktion av mållymfocyter, eller otillräcklig expansion (mindre än 5 gånger) som svar på CD3/CD28-samstimulering.
- Alla okontrollerade aktiva medicinska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen.
- HIV-infektion.
- Patienter med aktiv CNS-inblandning med leukemi. Patienter med tidigare CNS-sjukdom som har behandlats effektivt kommer att vara kvalificerade förutsatt att behandlingen var större än eller lika med 4 veckor före inskrivning
- Patienter med aktiv GVHD eller som kräver immunsuppression.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal negativa händelser
Tidsram: 26 månader
|
26 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: David Porter, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 mars 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 mars 2012
Första postat (Uppskatta)
12 mars 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 juli 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 juli 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UPCC 01410
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .