Allo CART-19-protocol
7 juli 2020 bijgewerkt door: University of Pennsylvania
Pilotstudie van donorlymfocytinfusies met behulp van donor-T-cellen die zijn ontworpen om anti-CD19 gehecht aan TCR en 4-1BB-signaleringsdomeinen te bevatten bij patiënten met recidiverende CD19+ allemaal na allogene stamceltransplantatie
Het primaire doel is het bepalen van de veiligheid en overleving van de omgeleide allogene T-cellen die zijn getransduceerd met de anti-CD19 lentivirale vector (ook wel CART-19-cellen genoemd).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers stellen een open-label pilotstudie in één centrum voor om de veiligheid, verdraagbaarheid en persistentie te evalueren van donorlymfocyten die zijn ontwikkeld om een chimere antigeenreceptor tot expressie te brengen die gericht is op CD19 en die is gekoppeld aan de CD3:4-1BB-signaalketens bij patiënten met acute CD19+. lymfoblastische leukemie (ALL).
Na inschrijving ondergaan de donoren leukaferese en ondergaan de patiënten een optionele beenmerg-/lymfeklierbiopsie, ongeveer vier weken voorafgaand aan de toediening.
Tussen dosering en behandeling kunnen patiënten een aanvullende chemotherapiebehandeling ondergaan, afhankelijk van hun ziekte.
Bij dosering zullen patiënten gerichte donorlymfocyten ontvangen die gericht zijn tegen CD19 (allo-CART-19-cellen).
De celdosis wordt gegeven als een gesplitst infuus gedurende drie dagen om eventuele infusiegerelateerde toxiciteit beter te kunnen beheersen.
Gedurende vier weken worden de patiënten wekelijks gecontroleerd.
Na vier weken ondergaan de patiënten een tweede leukaferese en een tweede optionele beenmerg-/lymfeklierbiopsie.
Op dit punt zal de patiënt ook een herstadiëring ondergaan.
Observatie en monitoring van patiënten zal maandelijks worden voortgezet tot week 24 na toediening.
Jaarlijkse follow-up voor lentivirale vectorveiligheid zal gedurende 15 jaar worden uitgevoerd in overeenstemming met de FDA-richtlijnen voor retrovirale vectoren.
Er zullen tien proefpersonen worden getarget voor deze studie, met een verwacht uitvalpercentage van 30% als gevolg van ziekteprogressie tussen inschrijving en week vier na toediening.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- CD19+ ALL viel terug na allogene SCT.
- Geen actieve GVHD en geen immunosuppressie gedurende meer dan of gelijk aan 4 weken.
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
- Creatinine lager dan of gelijk aan 2,5 mg/dl.
- ALT/AST minder dan of gelijk aan 3x normaal
- Bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl
- Donor is beschikbaar en kan aferese ondergaan. Hieronder wordt een afzonderlijk proces en formulier voor donortoestemming beschreven.
- Er wordt vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen. De veiligheid van deze therapie bij ongeboren kinderen is niet bekend. Bij vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moet binnen 48 uur vóór de infusie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd.
- Ongecontroleerde actieve infectie.
- Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
- Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
- Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten.
- Haalbaarheidsbeoordeling tijdens screening toont minder dan 30% transductie van doellymfocyten aan, of onvoldoende expansie (minder dan 5-voudig) als reactie op CD3/CD28-co-stimulatie.
- Elke ongecontroleerde actieve medische stoornis die deelname zoals beschreven in de weg staat.
- HIV-infectie.
- Patiënten met actieve CZS-betrokkenheid met leukemie. Patiënten met een eerdere ziekte van het CZS die effectief is behandeld, komen in aanmerking op voorwaarde dat de behandeling langer dan of gelijk was aan 4 weken vóór inschrijving
- Patiënten met actieve GVHD of die immuunsuppressie nodig hebben.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 26 maanden
|
26 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Porter, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 maart 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 maart 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
12 maart 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UPCC 01410
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .