Protocollo Allo CART-19

I ricercatori propongono uno studio pilota in aperto, a centro singolo, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la persistenza dei linfociti donatori ingegnerizzati per esprimere un recettore dell'antigene chimerico mirato al CD19 che è collegato alle catene di segnalazione CD3: 4-1BB in pazienti con CD19 + acuto leucemia linfoblastica (ALL). Al momento dell'arruolamento, i donatori verranno sottoposti a leucaferesi e i pazienti verranno sottoposti a una biopsia facoltativa del midollo osseo/linfonodo circa quattro settimane prima della somministrazione. Tra la somministrazione e il trattamento, i pazienti possono sottoporsi a un ulteriore trattamento chemioterapico a seconda della loro malattia. Al dosaggio, i pazienti riceveranno linfociti donatori reindirizzati mirati contro CD19 (cellule allo-CART-19). La dose cellulare verrà somministrata come infusione frazionata nell'arco di tre giorni per migliorare la capacità di gestire qualsiasi tossicità correlata all'infusione. I pazienti saranno monitorati settimanalmente per quattro settimane. Alla fine di quattro settimane, i pazienti saranno sottoposti a una seconda leucaferesi e una seconda biopsia facoltativa del midollo osseo/linfonodo. A questo punto anche il paziente verrà sottoposto a ristadiazione. L'osservazione e il monitoraggio dei pazienti continueranno su base mensile fino alla settimana 24 dopo la somministrazione. Il follow-up annuale per la sicurezza del vettore lentivirale sarà effettuato per 15 anni in conformità con le linee guida della FDA per i vettori retrovirali. Dieci soggetti saranno presi di mira per questo studio, con un tasso previsto di abbandono del 30% a causa della progressione della malattia tra l'arruolamento e la quarta settimana dopo la somministrazione.