Allo Protocole CART-19
7 juillet 2020 mis à jour par: University of Pennsylvania
Étude pilote sur les perfusions de lymphocytes de donneur utilisant des lymphocytes T de donneur conçus pour contenir des anti-CD19 attachés aux domaines de signalisation TCR et 4-1BB chez des patients atteints de CD19+ en rechute après une greffe de cellules souches allogéniques
L'objectif principal est de déterminer l'innocuité et la survie des cellules T allogéniques redirigées transduites avec le vecteur lentiviral anti-CD19 (appelées cellules CART-19).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs proposent une étude pilote monocentrique ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la persistance des lymphocytes du donneur conçus pour exprimer un récepteur antigénique chimérique ciblant CD19 qui est lié aux chaînes de signalisation CD3: 4-1BB chez les patients atteints de CD19 + aiguë leucémie lymphoblastique (LAL).
Lors de l'inscription, les donneurs subiront une leucaphérèse et les patients subiront une biopsie facultative de la moelle osseuse/des ganglions lymphatiques environ quatre semaines avant l'administration.
Entre l'administration et le traitement, les patients peuvent subir un traitement de chimiothérapie supplémentaire en fonction de leur maladie.
Au dosage, les patients recevront des lymphocytes de donneur redirigés ciblés contre CD19 (cellules allo-CART-19).
La dose cellulaire sera administrée sous forme de perfusion fractionnée sur trois jours pour améliorer la capacité à gérer toute toxicité liée à la perfusion.
Les patients seront surveillés chaque semaine pendant quatre semaines.
Au bout de quatre semaines, les patients subiront une deuxième leucaphérèse et une deuxième biopsie facultative de la moelle osseuse et des ganglions lymphatiques.
À ce stade, le patient subira également une restadification.
L'observation et la surveillance des patients se poursuivront sur une base mensuelle jusqu'à la semaine 24 après l'administration.
Un suivi annuel de la sécurité des vecteurs lentiviraux sera effectué pendant 15 ans conformément aux directives de la FDA pour les vecteurs rétroviraux.
Dix sujets seront ciblés pour cette étude, avec un taux d'abandon attendu de 30 % en raison de la progression de la maladie entre l'inscription et la quatrième semaine après l'administration.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- LAL CD19+ en rechute après SCT allogénique.
- Pas de GVHD active et hors immunosuppression depuis plus de ou égale à 4 semaines.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans.
- Créatinine inférieure ou égale à 2,5 mg/dl.
- ALT/AST inférieur ou égal à 3 x la normale
- Bilirubine inférieure ou égale à 2,0 mg/dl
- Le donneur est disponible et peut subir une aphérèse. Un processus et un formulaire de consentement du donneur distincts sont décrits ci-dessous.
- Un consentement éclairé volontaire est donné.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes. La sécurité de cette thérapie sur les enfants à naître n'est pas connue. Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 48 heures avant la perfusion.
- Infection active incontrôlée.
- Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
- Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive.
- Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique.
- L'évaluation de faisabilité lors du dépistage démontre moins de 30 % de transduction des lymphocytes cibles, ou une expansion insuffisante (moins de 5 fois) en réponse à la costimulation CD3/CD28.
- Tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué.
- infection par le VIH.
- Patients présentant une implication active du SNC dans la leucémie. Les patients atteints d'une maladie antérieure du SNC qui ont été traités efficacement seront éligibles à condition que le traitement ait été supérieur ou égal à 4 semaines avant l'inscription
- Patients atteints de GVHD active ou nécessitant une immunosuppression.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras 1
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Nombre d'événements indésirables
Délai: 26 mois
|
26 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Porter, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mars 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2012
Première publication (Estimation)
12 mars 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 juillet 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 juillet 2020
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UPCC 01410
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .