Protokół Allo CART-19

Badacze proponują otwarte, jednoośrodkowe, pilotażowe badanie w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji oraz trwałości limfocytów dawcy zmodyfikowanych w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenu ukierunkowanego na CD19, który jest połączony z łańcuchami sygnalizacyjnymi CD3:4-1BB u pacjentów z ostrym CD19+ białaczka limfoblastyczna (ALL). Po włączeniu dawcy zostaną poddani leukaferezie, a pacjenci zostaną poddani opcjonalnej biopsji szpiku kostnego/węzłów chłonnych na około cztery tygodnie przed podaniem dawki. Pomiędzy podaniem dawki a leczeniem pacjenci mogą przejść dodatkową chemioterapię, w zależności od ich choroby. Podczas dawkowania pacjenci otrzymają przekierowane limfocyty dawcy skierowane przeciwko CD19 (komórki allo-CART-19). Dawka komórek będzie podawana w postaci podzielonej infuzji przez trzy dni w celu zwiększenia zdolności do radzenia sobie z toksycznością związaną z infuzją. Pacjenci będą monitorowani co tydzień przez cztery tygodnie. Pod koniec czterech tygodni pacjenci zostaną poddani drugiej leukaferezie i drugiej opcjonalnej biopsji szpiku kostnego/węzłów chłonnych. W tym momencie pacjent zostanie również poddany ponownej stymulacji. Obserwacja i monitorowanie pacjentów będą kontynuowane co miesiąc do 24 tygodnia po podaniu dawki. Coroczna kontrola bezpieczeństwa wektorów lentiwirusowych będzie prowadzona przez 15 lat zgodnie z wytycznymi FDA dotyczącymi wektorów retrowirusowych. Do badania zostanie skierowanych dziesięciu pacjentów, z oczekiwanym odsetkiem rezygnacji wynoszącym 30% z powodu progresji choroby między włączeniem do badania a czwartym tygodniem po podaniu dawki.