Протокол Allo CART-19
7 июля 2020 г. обновлено: University of Pennsylvania
Пилотное исследование инфузий донорских лимфоцитов с использованием донорских Т-клеток, сконструированных таким образом, чтобы они содержали анти-CD19, присоединенные к TCR, и сигнальные домены 4-1BB у пациентов с рецидивом CD19+ после аллогенной трансплантации стволовых клеток
Основная цель состоит в том, чтобы определить безопасность и выживаемость перенаправленных аллогенных Т-клеток, трансдуцированных лентивирусным вектором против CD19 (называемых клетками CART-19).
Обзор исследования
Подробное описание
Исследователи предлагают открытое одноцентровое пилотное исследование для оценки безопасности, переносимости и персистенции донорских лимфоцитов, сконструированных для экспрессии химерного антигенного рецептора, нацеленного на CD19, который связан с сигнальными цепями CD3:4-1BB у пациентов с острым CD19+. лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).
При регистрации доноры будут подвергаться лейкаферезу, а пациенты будут проходить необязательную биопсию костного мозга/лимфатических узлов примерно за четыре недели до введения дозы.
Между дозированием и лечением пациенты могут пройти дополнительное химиотерапевтическое лечение в зависимости от их заболевания.
При дозировании пациенты будут получать перенаправленные донорские лимфоциты, направленные против CD19 (клетки allo-CART-19).
Доза клеток будет вводиться в виде разделенной инфузии в течение трех дней, чтобы улучшить способность справляться с любой токсичностью, связанной с инфузией.
Пациенты будут контролироваться еженедельно в течение четырех недель.
По истечении четырех недель пациентам будет проведен второй лейкаферез и вторая необязательная биопсия костного мозга/лимфатических узлов.
В этот момент пациент также будет проходить повторную стадию.
Наблюдение и мониторинг пациентов будут продолжать ежемесячно до 24-й недели после введения дозы.
Ежегодное наблюдение за безопасностью лентивирусных векторов будет проводиться в течение 15 лет в соответствии с рекомендациями FDA для ретровирусных векторов.
Для этого исследования будут выбраны десять субъектов с ожидаемой частотой выбывания 30% из-за прогрессирования заболевания между включением в исследование и четвертой неделей после введения дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
2
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- CD19+ ALL рецидивировал после аллогенной ТСК.
- Отсутствие активной РТПХ и отсутствие иммуносупрессии в течение более или равного 4 неделям.
- Возраст больше или равен 18 годам.
- Креатинин меньше или равен 2,5 мг/дл.
- АЛТ/АСТ меньше или равно 3-кратной норме
- Билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл
- Донор доступен и может пройти аферез. Отдельный процесс и форма согласия донора описаны ниже.
- Дается добровольное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины. Безопасность этой терапии для нерожденных детей неизвестна. Женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии.
- Неконтролируемая активная инфекция.
- Активная инфекция гепатита В или гепатита С.
- Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
- Предварительное лечение любыми препаратами генной терапии.
- Оценка выполнимости при скрининге демонстрирует трансдукцию лимфоцитов-мишеней менее 30% или недостаточную экспансию (менее 5-кратной) в ответ на костимуляцию CD3/CD28.
- Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, препятствующее участию, как указано выше.
- ВИЧ-инфекция.
- Пациенты с активным поражением ЦНС с лейкемией. Пациенты с заболеванием ЦНС в анамнезе, которое было эффективно пролечено, будут иметь право на участие, если лечение было больше или равно 4 неделям до включения в исследование.
- Пациенты с активной РТПХ или нуждающиеся в иммуносупрессии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: 26 месяцев
|
26 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David Porter, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 марта 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 марта 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 марта 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UPCC 01410
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .