Protocolo Allo CART-19
7 de julho de 2020 atualizado por: University of Pennsylvania
Estudo Piloto de Infusões de Linfócitos de Doadores Usando Células T de Doadores Projetadas para Conter Anti-CD19 Ligado a TCR e Domínios de Sinalização 4-1BB em Pacientes com CD19+ Recidivante Todos Após Transplante de Células-Tronco Alogênicas
O objetivo principal é determinar a segurança e a sobrevivência das células T alogênicas redirecionadas transduzidas com o vetor lentiviral anti-CD19 (referido como células CART-19).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Os pesquisadores propõem um estudo piloto aberto, de centro único, para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a persistência de linfócitos doados modificados para expressar um receptor de antígeno quimérico direcionado ao CD19 que está ligado às cadeias de sinalização CD3:4-1BB em pacientes com CD19+ agudo leucemia linfoblástica (LLA).
Após a inscrição, os doadores serão submetidos a leucaferese e os pacientes serão submetidos a uma biópsia opcional de medula óssea/linfonodo aproximadamente quatro semanas antes da dosagem.
Entre a dosagem e o tratamento, os pacientes podem ser submetidos a um tratamento quimioterápico adicional, dependendo de sua doença.
Na dosagem, os pacientes receberão linfócitos de doadores redirecionados direcionados contra CD19 (células alo-CART-19).
A dose de células será administrada como uma infusão dividida ao longo de três dias para aumentar a capacidade de gerenciar qualquer toxicidade relacionada à infusão.
Os pacientes serão monitorados semanalmente por quatro semanas.
Ao final de quatro semanas, os pacientes serão submetidos a uma segunda leucaférese e uma segunda biópsia opcional de medula óssea/linfonodos.
Nesse ponto, o paciente também passará por reestadiamento.
A observação e o monitoramento dos pacientes continuarão mensalmente até a semana 24 após a dosagem.
O acompanhamento anual para a segurança do vetor lentiviral será realizado por 15 anos, de acordo com as diretrizes da FDA para vetores retrovirais.
Dez indivíduos serão alvo deste estudo, com uma taxa esperada de desistência de 30% devido à progressão da doença entre a inscrição e a quarta semana após a dosagem.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- CD19+ ALL recidivou após SCT alogênico.
- Sem DECH ativa e sem imunossupressão por mais de 4 semanas.
- Idade maior ou igual a 18 anos.
- Creatinina menor ou igual a 2,5 mg/dl.
- ALT/AST menor ou igual a 3x normal
- Bilirrubina menor ou igual a 2,0 mg/dl
- O doador está disponível e pode passar por aférese. Um processo e formulário de consentimento do doador separados são descritos abaixo.
- O consentimento informado voluntário é dado.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes. A segurança desta terapia em crianças não nascidas não é conhecida. As participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 48 horas antes da infusão.
- Infecção ativa descontrolada.
- Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
- Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente.
- Tratamento anterior com qualquer produto de terapia genética.
- A avaliação de viabilidade durante a triagem demonstra menos de 30% de transdução de linfócitos alvo ou expansão insuficiente (menos de 5 vezes) em resposta à co-estimulação de CD3/CD28.
- Qualquer distúrbio médico ativo descontrolado que impeça a participação conforme descrito.
- infecção pelo HIV.
- Pacientes com envolvimento ativo do SNC com leucemia. Pacientes com doença prévia do SNC que foram efetivamente tratados serão elegíveis, desde que o tratamento seja maior ou igual a 4 semanas antes da inscrição
- Pacientes com DECH ativa ou que requerem imunossupressão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de eventos adversos
Prazo: 26 meses
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26 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: David Porter, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de março de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de março de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
12 de março de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UPCC 01410
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