Protocolo Allo CART-19

Los investigadores proponen un estudio piloto abierto, de un solo centro, para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, y la persistencia de los linfocitos de donantes diseñados para expresar un receptor de antígeno quimérico dirigido a CD19 que está vinculado a las cadenas de señalización de CD3:4-1BB en pacientes con CD19+ agudo. leucemia linfoblástica (LLA). En el momento de la inscripción, los donantes se someterán a leucaféresis y los pacientes se someterán a una biopsia opcional de médula ósea/ganglio linfático aproximadamente cuatro semanas antes de la dosificación. Entre la dosificación y el tratamiento, los pacientes pueden someterse a un tratamiento de quimioterapia adicional dependiendo de su enfermedad. En el momento de la dosificación, los pacientes recibirán linfocitos de donantes redirigidos dirigidos contra CD19 (células alo-CART-19). La dosis celular se administrará como una infusión fraccionada durante tres días para mejorar la capacidad de controlar cualquier toxicidad relacionada con la infusión. Los pacientes serán monitoreados semanalmente durante cuatro semanas. Al final de las cuatro semanas, los pacientes se someterán a una segunda leucaféresis y una segunda biopsia opcional de médula ósea/ganglio linfático. En este punto, el paciente también se someterá a una nueva estadificación. La observación y el seguimiento de los pacientes continuarán mensualmente hasta la semana 24 después de la dosificación. Se realizará un seguimiento anual de la seguridad de los vectores lentivirales durante 15 años de acuerdo con las directrices de la FDA para vectores retrovirales. Diez sujetos serán el objetivo de este estudio, con una tasa esperada de abandono del 30% debido a la progresión de la enfermedad entre la inscripción y la semana cuatro después de la dosificación.