Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus MEK162:sta ja AMG 479:stä potilailla, joilla on valikoituja kiinteitä kasvaimia

keskiviikko 9. joulukuuta 2020 päivittänyt: Pfizer

Vaiheen Ib/II avoin, monikeskustutkimus MEK162 Plus AMG 479:n (ganitumabi) yhdistelmästä aikuispotilailla, joilla on valikoituja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia

Tämä on monikeskus, avoin, vaiheen Ib/II tutkimus. Ensinnäkin vaiheen Ib osan tavoitteena on arvioida MTD(t) ja/tai tunnistaa suositellut vaiheen II annokset (RP2D) MEK162:n ja AMG 479:n (ganitumabi) yhdistelmälle, jota seuraa vaihe II. osa kliinisen tehon arvioimiseksi ja yhdistelmän turvallisuuden edelleen arvioimiseksi valituissa potilasryhmissä. Tutkimuksen annoskorotusosaa ohjaa Bayesian Logistic Regression Model (BLRM). Ainakin 18 potilasta odotetaan olevan mukana annoksen korotusosassa.

MTD/RP2D-ilmoituksen jälkeen potilaat rekisteröidään kolmeen vaiheen II ryhmään arvioimaan yhdistelmän tehokkuutta sekä ymmärtämään paremmin yhdistelmän turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, vasta-ainepitoisuuksia ja PD:tä MTD/RP2D:ssä. Vaiheen II haara 1 koostuu noin 25 potilaasta, joilla on KRAS-mutantti kolorektaalinen adenokarsinooma. Vaiheen II haara 2 koostuu noin 20 potilaasta, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma. Vaiheen II haara 3 koostuu noin 28 potilaasta, joilla on mutantti BRAFV600-melanooma.

Potilaita hoidetaan, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy tai tietoon perustuva suostumus peruutetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Kaikkia potilaita seurataan – vähintään potilaiden on suoritettava turvallisuusseurantaarvioinnit 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

77

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Pfizer Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Espanja
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
        • Pfizer Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Pfizer Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Ranska
      • Toulouse Cedex 9, Ranska, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Pfizer Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥ 18-vuotiaat potilaat
  • Potilaat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet (CRC, melanooma), joilla on dokumentoituja somaattisia KRAS- tai BRAFV600-mutaatioita kasvainkudoksessa. Potilaat, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma, voidaan ottaa mukaan riippumatta KRAS- tai BRAFV600-mutaatiosta.
  • Potilaiden on täytynyt olla uusiutunut tai edennyt tavanomaisen hoidon jälkeen tai potilailla, joille ei ole olemassa tavanomaista syöpähoitoa.
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittämänä. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2.
  • Riittävä elinten toiminta
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito MEK- tai IGF-1R-estäjillä
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet keskushermostoisesta retinopatiasta (CSR), verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai verkkokalvon rappeutumissairaudesta
  • Potilaat, joilla tiedetään esiintyneen vaikeita infuusioreaktioita monoklonaalisille vasta-aineille
  • Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston kasvain tai keskushermoston kasvain
  • Aiempi tromboembolinen tapahtuma, joka vaatii täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Anamneesi toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Annoksen nostaminen
Annosmääritysryhmä valittiin turvallisen ja siedetyn binimetinibin annoksen määrittämiseksi yhdessä ganitumabin kanssa potilaille, joilla on valittuja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia.
Lääke: 162 MEK
Toimitetaan tabletteina, joiden annosvahvuus on 15 mg, korkeatiheyksisissa polyeteenipulloissa, joissa on lapsiturvallinen suljin.
Muut nimet:
  • Binimetinibi
Lääke: AMG 479
Toimitetaan steriilinä nesteenä suonensisäistä infuusiota varten injektiopulloissa laatikoissa. Huhtikuuhun 2013 asti käytettiin pakastettua formulaatiota, jonka pitoisuus oli 30 mg/ml; toukokuusta 2013 alkaen käytettiin jäähdytettyä formulaatiota, jonka pitoisuus oli 70 mg/ml.
Muut nimet:
  • Ganitumabi
KOKEELLISTA: KRAS-mutatoitu kolorektaalinen adenokarsinooma

Potilaat, joilla on KRAS-mutantti paksusuolensyöpä.

Tähän tutkimukseen valittu binimetinibin aloitusannos (30 mg bid) oli murto-osa MTD:stä (60 mg bid) ja RP2D:stä (45 mg bid), joka määritettiin yksittäiselle lääkkeelle. Ganitumabin aloitusannos oli 12 mg/kg 2 kertaa viikossa, ja sen on osoitettu olevan hyvin siedetty annos yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa.
Lääke: 162 MEK
Toimitetaan tabletteina, joiden annosvahvuus on 15 mg, korkeatiheyksisissa polyeteenipulloissa, joissa on lapsiturvallinen suljin.
Muut nimet:
  • Binimetinibi
Lääke: AMG 479
Toimitetaan steriilinä nesteenä suonensisäistä infuusiota varten injektiopulloissa laatikoissa. Huhtikuuhun 2013 asti käytettiin pakastettua formulaatiota, jonka pitoisuus oli 30 mg/ml; toukokuusta 2013 alkaen käytettiin jäähdytettyä formulaatiota, jonka pitoisuus oli 70 mg/ml.
Muut nimet:
  • Ganitumabi
KOKEELLISTA: Metastaattinen haiman adenokarsinooma

Potilaat, joilla on metastaattinen haimasyöpä.

Tähän tutkimukseen valittu binimetinibin aloitusannos (30 mg bid) oli murto-osa MTD:stä (60 mg bid) ja RP2D:stä (45 mg bid), joka määritettiin yksittäiselle lääkkeelle. Ganitumabin aloitusannos oli 12 mg/kg 2 kertaa viikossa, ja sen on osoitettu olevan hyvin siedetty annos yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa.
Lääke: 162 MEK
Toimitetaan tabletteina, joiden annosvahvuus on 15 mg, korkeatiheyksisissa polyeteenipulloissa, joissa on lapsiturvallinen suljin.
Muut nimet:
  • Binimetinibi
Lääke: AMG 479
Toimitetaan steriilinä nesteenä suonensisäistä infuusiota varten injektiopulloissa laatikoissa. Huhtikuuhun 2013 asti käytettiin pakastettua formulaatiota, jonka pitoisuus oli 30 mg/ml; toukokuusta 2013 alkaen käytettiin jäähdytettyä formulaatiota, jonka pitoisuus oli 70 mg/ml.
Muut nimet:
  • Ganitumabi
KOKEELLISTA: BRAF-mutatoitu melanooma

Potilaat, joilla on mutantti BRAF V600 -melanooma.

Tähän tutkimukseen valittu binimetinibin aloitusannos (30 mg bid) oli murto-osa MTD:stä (60 mg bid) ja RP2D:stä (45 mg bid), joka määritettiin yksittäiselle lääkkeelle. Ganitumabin aloitusannos oli 12 mg/kg 2 kertaa viikossa, ja sen on osoitettu olevan hyvin siedetty annos yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa.
Lääke: 162 MEK
Toimitetaan tabletteina, joiden annosvahvuus on 15 mg, korkeatiheyksisissa polyeteenipulloissa, joissa on lapsiturvallinen suljin.
Muut nimet:
  • Binimetinibi
Lääke: AMG 479
Toimitetaan steriilinä nesteenä suonensisäistä infuusiota varten injektiopulloissa laatikoissa. Huhtikuuhun 2013 asti käytettiin pakastettua formulaatiota, jonka pitoisuus oli 30 mg/ml; toukokuusta 2013 alkaen käytettiin jäähdytettyä formulaatiota, jonka pitoisuus oli 70 mg/ml.
Muut nimet:
  • Ganitumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe Ib: Suurimpien siedettävien annosten (MTD) ja/tai suositeltujen vaiheen II annosten (RP2D:t) arviointi mittaamalla annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuutta
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
Arvioi MEK162:n MTD:t ja/tai RP2D:t yhdessä AMG479:n kanssa mittaamalla annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuutta syklissä 1 (sykli 1 = 28 päivää)
Noin 6 kuukautta
Vaihe II: MEK162:n kasvainten vastainen aktiivisuus yhdessä AMG 479:n kanssa arvioimalla objektiivinen vastenopeus (ORR) kolorektaalisyövässä ja melanoomassa ja arvioimalla Disease Control Rate (DCR) viikolla 10 haimakarsinoomassa
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta
Arvioida MEK162:n kasvaimia estävä aktiivisuus yhdessä AMG479:n kanssa arvioimalla objektiivinen vastenopeus (ORR) RECIST 1.1:n mukaan kolorektaalisyövässä ja melanoomassa ja arvioimalla taudinhallintataso (DCR) per RECIST 1.1 viikolla 10 haimakarsinoomassa
Noin 24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Molemmat vaiheet: MEK162 & AMG 479:n (ganitumabi) turvallisuus ja siedettävyys yhdistelmänä arvioimalla haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat, muutokset hematologisissa ja kemiallisissa arvoissa, elintoiminnot, EKG:t; annosten keskeytykset, pienennykset ja annoksen voimakkuus
Aikaikkuna: Vaihe Ib: Noin 6 kuukautta; Vaihe II: Noin 24 kuukautta
Luonnehditaan MEK162:n ja AMG 479:n (ganitumabi) turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä arvioimalla haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus, vakavia haittatapahtumia (CTCAE-luokituksen mukaan), muutoksia hematologisissa ja kemiallisissa arvoissa, elintoimintoja, EKG:t; annosten keskeytykset, pienennykset ja annoksen voimakkuus
Vaihe Ib: Noin 6 kuukautta; Vaihe II: Noin 24 kuukautta
Molemmat vaiheet: MEK162:n kerta- ja toistuvan annoksen farmakokinetiikan (PK) profiilin määrittäminen yhdessä AMG 479:n (ganitumabi) kanssa mittaamalla aika vs. MEK162:n plasmapitoisuudet ja PK-perusparametrit
Aikaikkuna: Vaihe Ib: Noin 6 kuukautta; Vaihe II: Noin 24 kuukautta
MEK162:n kerta- ja usean annoksen PK-profiilin määrittäminen yhdessä AMG 479:n (ganitumabi) kanssa mittaamalla aika vs. plasmakonsentraatio sekä MEK162:n PK-perusparametrit eri ajankohtina ennen tutkimuksen lääkeyhdistelmäannostusta ja sen jälkeen.
Vaihe Ib: Noin 6 kuukautta; Vaihe II: Noin 24 kuukautta
Vaihe Ib: MEK162:n ja AMG 479:n (ganitumabi) alustava kasvainten vastainen aktiivisuus yhdessä arvioimalla kokonaisvasteprosenttia (ORR), vasteen kestoa (DOR) ja etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS)
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
Arvioida MEK162:n ja AMG 479:n (ganitumabi) alustava kasvainten vastainen aktiivisuus yhdessä arvioimalla kokonaisvasteprosenttia (ORR), vasteen kestoa (DOR), etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) tutkijan RECIST 1.1:n mukaisesti arvioimina
Noin 6 kuukautta
Vaihe II: MEK162:n ja AMG 479:n (ganitumabi) lisäkasvaimen vastainen aktiivisuus yhdistelmänä arvioimalla DOR, PFS ja OS arvioimalla paksusuolen ja melanooman sairauden torjuntanopeutta; Haimasyöpäpotilaiden kokonaisvaste
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta
Arvioida edelleen MEK162:n ja AMG 479:n (ganitumabi) kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdessä arvioimalla vasteen kesto (DOR) ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST 1.1:n mukaan ja kokonaiseloonjääminen kaikissa vaiheen II potilaissa ja arvioimalla sairaus Kontrollitaso (DCR) per RECIST 1.1 kolorektaalisyövälle ja melanoomalle ja kokonaisvasteprosentti (ORR) per RECIST 1.1 haimasyöpäpotilaille
Noin 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 27. elokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 26. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 10. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CMEK162X2111
  • C4211010 (MUUTA: Alias Study Number)
  • 2012-000305-76 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa