Um estudo de MEK162 e AMG 479 em pacientes com tumores sólidos selecionados
Um estudo aberto multicêntrico de Fase Ib/II da combinação de MEK162 Plus AMG 479 (Ganitumab) em pacientes adultos com tumores sólidos avançados selecionados
Este é um estudo multicêntrico, aberto, de fase Ib/II. Primeiro, o objetivo da parte da fase Ib é estimar o(s) MTD(s) e/ou identificar a(s) dose(s) recomendada(s) da fase II (RP2D) para a combinação de MEK162 e AMG 479 (ganitumabe), seguida pela fase II parte para avaliar a eficácia clínica e avaliar ainda mais a segurança da combinação em populações de pacientes selecionadas. A parte de escalonamento de dose do estudo será guiada por um Modelo de Regressão Logística Bayesiana (BLRM). Espera-se que pelo menos 18 pacientes sejam inscritos na parte de escalonamento de dose.
Após a declaração MTD/RP2D, os pacientes serão inscritos em três braços de fase II para avaliar a eficácia da combinação, bem como para entender melhor a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, concentrações de anticorpos e PD da combinação em MTD/RP2D. O braço 1 da Fase II consistirá em aproximadamente 25 pacientes com adenocarcinoma colorretal mutante do KRAS. O braço 2 da Fase II consistirá em aproximadamente 20 pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático. O braço 3 da Fase II consistirá em aproximadamente 28 pacientes com melanoma BRAFV600 mutante.
Os pacientes serão tratados até a progressão da doença, desenvolvimento de toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado, o que ocorrer primeiro. Todos os pacientes serão acompanhados - no mínimo, os pacientes devem concluir as avaliações de acompanhamento de segurança 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Pfizer Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Pfizer Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Pfizer Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Pfizer Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
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Toulouse Cedex 9, França, 31059
- Pfizer Investigative Site
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Napoli, Itália, 80131
- Pfizer Investigative Site
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Pfizer Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade ≥ 18 anos
- Pacientes com tumores sólidos avançados (CRC, melanoma) com mutações somáticas KRAS ou BRAFV600 documentadas no tecido tumoral. Pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático podem ser inscritos independentemente do estado mutacional KRAS ou BRAFV600.
- Os pacientes devem ter recaído ou progredido após a terapia padrão ou pacientes para os quais não existe terapia anticancerígena padrão.
- Doença mensurável conforme determinado pelo RECIST v1.1. Status de desempenho (PS) da Organização Mundial da Saúde (OMS) ≤ 2.
- Função adequada do órgão
- teste de gravidez com soro negativo
Critério de exclusão:
- Terapia prévia com inibidor de MEK ou IGF-1R
- Histórico ou evidência atual de retinopatia serosa central (CSR), oclusão da veia retiniana (RVO) ou doença degenerativa da retina
- Pacientes com histórico conhecido de reações graves à infusão de anticorpos monoclonais
- Pacientes com tumor primário do SNC ou envolvimento tumoral do SNC
- História de evento tromboembólico que requer terapia de anticoagulação de dose completa
- Doença cardíaca clinicamente significativa
- História de outra malignidade dentro de 2 anos
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Escalonamento de dose
Grupo de determinação de dose escolhido para estabelecer uma dose segura e tolerada de binimetinibe em combinação com ganitumabe em pacientes com tumores sólidos avançados selecionados.
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Fornecido como comprimidos de dosagem de 15 mg em frascos de polietileno de alta densidade com tampa à prova de crianças.
Outros nomes:
Fornecido como líquido estéril para infusão intravenosa em frascos em caixas.
Até abril de 2013 foi utilizada uma formulação congelada com concentração de 30 mg/ml; a partir de maio de 2013 foi utilizada formulação refrigerada com concentração de 70 mg/ml.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Adenocarcinoma colorretal com mutação KRAS
Pacientes com câncer colorretal mutante KRAS. A dose inicial (30 mg bid) de binimetinib escolhida para este estudo foi uma fração da MTD (60 mg bid) e a RP2D (45 mg bid) determinada para uso de agente único. A dose inicial de ganitumabe foi de 12 mg/kg q2w, que demonstrou ser uma dose bem tolerada em combinação com outros agentes anticancerígenos. |
Fornecido como comprimidos de dosagem de 15 mg em frascos de polietileno de alta densidade com tampa à prova de crianças.
Outros nomes:
Fornecido como líquido estéril para infusão intravenosa em frascos em caixas.
Até abril de 2013 foi utilizada uma formulação congelada com concentração de 30 mg/ml; a partir de maio de 2013 foi utilizada formulação refrigerada com concentração de 70 mg/ml.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Adenocarcinoma pancreático metastático
Pacientes com câncer pancreático metastático. A dose inicial (30 mg bid) de binimetinib escolhida para este estudo foi uma fração da MTD (60 mg bid) e a RP2D (45 mg bid) determinada para uso de agente único. A dose inicial de ganitumabe foi de 12 mg/kg q2w, que demonstrou ser uma dose bem tolerada em combinação com outros agentes anticancerígenos. |
Fornecido como comprimidos de dosagem de 15 mg em frascos de polietileno de alta densidade com tampa à prova de crianças.
Outros nomes:
Fornecido como líquido estéril para infusão intravenosa em frascos em caixas.
Até abril de 2013 foi utilizada uma formulação congelada com concentração de 30 mg/ml; a partir de maio de 2013 foi utilizada formulação refrigerada com concentração de 70 mg/ml.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Melanoma com mutação BRAF
Pacientes com melanoma mutante BRAF V600. A dose inicial (30 mg bid) de binimetinib escolhida para este estudo foi uma fração da MTD (60 mg bid) e a RP2D (45 mg bid) determinada para uso de agente único. A dose inicial de ganitumabe foi de 12 mg/kg q2w, que demonstrou ser uma dose bem tolerada em combinação com outros agentes anticancerígenos. |
Fornecido como comprimidos de dosagem de 15 mg em frascos de polietileno de alta densidade com tampa à prova de crianças.
Outros nomes:
Fornecido como líquido estéril para infusão intravenosa em frascos em caixas.
Até abril de 2013 foi utilizada uma formulação congelada com concentração de 30 mg/ml; a partir de maio de 2013 foi utilizada formulação refrigerada com concentração de 70 mg/ml.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase Ib: Estimativa das Doses Máximas Toleradas (MTDs) e/ou doses recomendadas da Fase II (RP2Ds) medindo a incidência de toxicidades limitantes da dose
Prazo: Aproximadamente 6 meses
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Para estimar os MTDs e/ou RP2Ds de MEK162 em combinação com AMG479 medindo a incidência de toxicidades limitantes de dose no Ciclo 1 (Ciclo 1 = 28 dias)
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Aproximadamente 6 meses
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Fase II: Atividade antitumoral de MEK162 em combinação com AMG 479 avaliando a taxa de resposta objetiva (ORR) em carcinoma colorretal e melanoma e avaliando a taxa de controle da doença (DCR) na semana 10 em carcinoma pancreático
Prazo: Aproximadamente 24 meses
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Estimar a atividade antitumoral de MEK162 em combinação com AMG479 avaliando a Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com RECIST 1.1 em carcinoma colorretal e melanoma e avaliando a Taxa de Controle de Doença (DCR) por RECIST 1.1 na semana 10 em carcinoma pancreático
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Aproximadamente 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ambas as fases: segurança e tolerabilidade de MEK162 e AMG 479 (ganitumabe) em combinação, avaliando os eventos adversos, eventos adversos graves, alterações nos valores hematológicos e químicos, sinais vitais, ECGs; interrupções, reduções e intensidade da dose
Prazo: Fase Ib: Aproximadamente 6 meses; Fase II: Aproximadamente 24 meses
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Caracterizar a segurança e tolerabilidade de MEK162 e AMG 479 (ganitumab) em combinação, avaliando a incidência e gravidade de eventos adversos, eventos adversos graves (de acordo com a classificação CTCAE), alterações nos valores hematológicos e químicos, sinais vitais, ECGs; interrupções, reduções e intensidade da dose
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Fase Ib: Aproximadamente 6 meses; Fase II: Aproximadamente 24 meses
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Ambas as fases: Determinação do perfil farmacocinético (PK) de dose única e múltipla de MEK162 em combinação com AMG 479 (ganitumabe) medindo tempo versus concentrações plasmáticas e parâmetros farmacocinéticos básicos de MEK162
Prazo: Fase Ib: Aproximadamente 6 meses; Fase II: Aproximadamente 24 meses
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Determinar o perfil PK de dose única e múltipla de MEK162 em combinação com AMG 479 (ganitumabe) medindo o tempo versus a concentração plasmática, bem como os parâmetros PK básicos de MEK162 em diferentes pontos de tempo antes e após a dosagem da combinação de drogas do estudo.
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Fase Ib: Aproximadamente 6 meses; Fase II: Aproximadamente 24 meses
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Fase Ib: atividade antitumoral preliminar de MEK162 e AMG 479 (ganitumabe) em combinação avaliando a taxa de resposta geral (ORR), duração da resposta (DOR) e sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 6 meses
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Avaliar a atividade antitumoral preliminar de MEK162 e AMG 479 (ganitumabe) em combinação avaliando a taxa de resposta geral (ORR), duração da resposta (DOR), sobrevida livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST 1.1
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Aproximadamente 6 meses
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Fase II: Atividade antitumoral adicional de MEK162 & AMG 479 (ganitumab) em combinação avaliando o DOR, PFS e OS avaliando a Taxa de Controle de Doença para carcinoma colorretal e melanoma; Taxa de resposta geral para pacientes com carcinoma pancreático
Prazo: Aproximadamente 24 meses
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Avaliar ainda mais a atividade antitumoral de MEK162 e AMG 479 (ganitumabe) em combinação, avaliando a duração da resposta (DOR) e a sobrevida livre de progressão (PFS) por RECIST 1.1 e a sobrevida geral em todos os pacientes da fase II e avaliando a doença Taxa de controle (DCR) por RECIST 1.1 para carcinoma colorretal e melanoma e taxa de resposta geral (ORR) por RECIST 1.1 para pacientes com carcinoma pancreático
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Aproximadamente 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMEK162X2111
- C4211010 (OUTRO: Alias Study Number)
- 2012-000305-76 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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