Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A MEK162 és az AMG 479 vizsgálata kiválasztott szilárd daganatos betegekben

2020. december 9. frissítette: Pfizer

Fázis Ib/II nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat a MEK162 Plus AMG 479 (ganitumab) kombinációjáról kiválasztott előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél

Ez egy többközpontú, nyílt, fázis Ib/II vizsgálat. Először is, az Ib szakasz célja az MTD(k) becslése és/vagy az ajánlott fázis II. dózis(ok) (RP2D) meghatározása a MEK162 és az AMG 479 (ganitumab) kombinációjához, majd a II. rész a klinikai hatékonyság értékelésére és a kombináció biztonságosságának további értékelésére kiválasztott betegpopulációkban. A vizsgálat dóziseszkalációs részét a Bayes-féle logisztikai regressziós modell (BLRM) fogja irányítani. Várhatóan legalább 18 beteget vonnak be a dózisemelési részbe.

Az MTD/RP2D nyilatkozatot követően a betegeket három fázis II. karba vonják be, hogy értékeljék a kombináció hatékonyságát, valamint hogy jobban megértsék a kombináció biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai, antitest-koncentrációit és PD-jét az MTD/RP2D-nél. A II. fázis 1. karja körülbelül 25 KRAS-mutáns colorectalis adenocarcinomában szenvedő betegből áll. A II. fázis 2. karja körülbelül 20, metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegből áll. A II. fázis 3. karja körülbelül 28, mutáns BRAFV600 melanomában szenvedő betegből áll.

A betegeket a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig vagy a beleegyezés visszavonásáig kezelik, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Minden beteget nyomon kell követni – a betegeknek legalább 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően el kell végezniük a biztonsági követési vizsgálatokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

77

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
        • Pfizer Investigative Site
  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Egyesült Királyság
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Pfizer Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
  • Franciaország
      • Toulouse Cedex 9, Franciaország, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Olaszország
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Pfizer Investigative Site
  • Spanyolország
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Pfizer Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥ 18 évesnél idősebb betegek
  • Előrehaladott szolid tumorban (CRC, melanoma) szenvedő betegek, akiknél dokumentált szomatikus KRAS vagy BRAFV600 mutáció a daganatszövetben. A metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegek a KRAS vagy a BRAFV600 mutációs státuszától függetlenül bevonhatók.
  • Azoknál a betegeknél, akiknél a standard terápia után visszaesett vagy előrehaladott, vagy olyan betegeknél, akiknél nem létezik standard rákellenes terápia.
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint. Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítőképességi státusza (PS) ≤ 2.
  • Megfelelő szervműködés
  • Negatív szérum terhességi teszt

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés MEK- vagy IGF-1R-gátlóval
  • Centrális savós retinopátia (CSR), retina véna elzáródás (RVO) vagy retina degeneratív betegség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében monoklonális antitestekkel szembeni súlyos infúziós reakciók fordultak elő
  • Primer központi idegrendszeri daganatban vagy központi idegrendszeri daganat érintettségben szenvedő betegek
  • Teljes dózisú antikoaguláns kezelést igénylő tromboembóliás esemény anamnézisében
  • Klinikailag jelentős szívbetegség
  • Egy másik rosszindulatú daganat anamnézisében 2 éven belül
  • Terhes vagy szoptató (szoptató) nők

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Dózisemelés
A dóziskereső csoportot azért választották ki, hogy meghatározzák a binimetinib biztonságos és tolerálható dózisát ganitumabbal kombinálva kiválasztott előrehaladott szolid daganatos betegeknél.
Drog: MEK162
15 mg-os dóziserősségű tablettaként, nagy sűrűségű polietilén palackban, gyermekbiztos zárókupakkal szállítva.
Más nevek:
  • Binimetinib
Drog: AMG 479
Steril folyadékként szállítjuk intravénás infúzióhoz injekciós üvegekben, dobozokban. 2013 áprilisáig 30 mg/ml koncentrációjú fagyasztott készítményt használtak; 2013 májusától 70 mg/ml koncentrációjú hűtött készítményt használtak.
Más nevek:
  • Ganitumab
KÍSÉRLETI: KRAS mutált colorectalis adenocarcinoma

KRAS mutáns vastagbélrákban szenvedő betegek.

A binimetinib kiinduló dózisa (30 mg bid) ebben a vizsgálatban az MTD (60 mg bid) és az RP2D (45 mg bid) töredéke volt, amelyet az egyszeri alkalmazásra határoztak meg. A ganitumab kezdő adagja napi 12 mg/ttkg volt, amely más rákellenes szerekkel kombinálva jól tolerálható dózisnak bizonyult.
Drog: MEK162
15 mg-os dóziserősségű tablettaként, nagy sűrűségű polietilén palackban, gyermekbiztos zárókupakkal szállítva.
Más nevek:
  • Binimetinib
Drog: AMG 479
Steril folyadékként szállítjuk intravénás infúzióhoz injekciós üvegekben, dobozokban. 2013 áprilisáig 30 mg/ml koncentrációjú fagyasztott készítményt használtak; 2013 májusától 70 mg/ml koncentrációjú hűtött készítményt használtak.
Más nevek:
  • Ganitumab
KÍSÉRLETI: Áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinóma

Áttétes hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek.

A binimetinib kiinduló dózisa (30 mg bid) ebben a vizsgálatban az MTD (60 mg bid) és az RP2D (45 mg bid) töredéke volt, amelyet az egyszeri alkalmazásra határoztak meg. A ganitumab kezdő adagja napi 12 mg/ttkg volt, amely más rákellenes szerekkel kombinálva jól tolerálható dózisnak bizonyult.
Drog: MEK162
15 mg-os dóziserősségű tablettaként, nagy sűrűségű polietilén palackban, gyermekbiztos zárókupakkal szállítva.
Más nevek:
  • Binimetinib
Drog: AMG 479
Steril folyadékként szállítjuk intravénás infúzióhoz injekciós üvegekben, dobozokban. 2013 áprilisáig 30 mg/ml koncentrációjú fagyasztott készítményt használtak; 2013 májusától 70 mg/ml koncentrációjú hűtött készítményt használtak.
Más nevek:
  • Ganitumab
KÍSÉRLETI: BRAF mutáns melanoma

Mutáns BRAF V600 melanomában szenvedő betegek.

A binimetinib kiinduló dózisa (30 mg bid) ebben a vizsgálatban az MTD (60 mg bid) és az RP2D (45 mg bid) töredéke volt, amelyet az egyszeri alkalmazásra határoztak meg. A ganitumab kezdő adagja napi 12 mg/ttkg volt, amely más rákellenes szerekkel kombinálva jól tolerálható dózisnak bizonyult.
Drog: MEK162
15 mg-os dóziserősségű tablettaként, nagy sűrűségű polietilén palackban, gyermekbiztos zárókupakkal szállítva.
Más nevek:
  • Binimetinib
Drog: AMG 479
Steril folyadékként szállítjuk intravénás infúzióhoz injekciós üvegekben, dobozokban. 2013 áprilisáig 30 mg/ml koncentrációjú fagyasztott készítményt használtak; 2013 májusától 70 mg/ml koncentrációjú hűtött készítményt használtak.
Más nevek:
  • Ganitumab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ib. fázis: A maximálisan tolerálható dózisok (MTD-k) és/vagy az ajánlott fázis II. dózisok (RP2D-k) becslése a dóziskorlátozó toxicitások előfordulásának mérésével
Időkeret: Körülbelül 6 hónap
A MEK162 MTD-i és/vagy RP2D-értékeinek becslése az AMG479-cel kombinációban a dóziskorlátozó toxicitások előfordulásának mérésével az 1. ciklusban (1. ciklus = 28 nap)
Körülbelül 6 hónap
II. fázis: A MEK162 tumorellenes aktivitása AMG 479-cel kombinálva az objektív válaszarány (ORR) értékelésével vastag- és végbélrákban, valamint a betegség-ellenőrzési arány (DCR) értékelésével a 10. héten hasnyálmirigy-karcinómában
Időkeret: Körülbelül 24 hónap
A MEK162 tumorellenes aktivitásának becslése AMG479-el kombinálva az objektív válaszarány (ORR) értékelésével a RECIST 1.1 szerint colorectalis carcinomában és melanomában, valamint a betegség-ellenőrzési arány (DCR) RECIST 1.1-enkénti értékelésével a 10. héten hasnyálmirigy carcinomában
Körülbelül 24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mindkét fázis: A MEK162 és AMG 479 (ganitumab) biztonságossága és tolerálhatósága kombinációban a nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események, a hematológiai és kémiai értékek változásai, életjelek, EKG-k értékelésével; az adagolás megszakításai, csökkentése és a dózis intenzitása
Időkeret: Ib fázis: körülbelül 6 hónap; II. fázis: Körülbelül 24 hónap
A MEK162 és AMG 479 (ganitumab) kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése a nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események (a CTCAE besorolás szerint), a hematológiai és kémiai értékek változásai, életjelek, EKG-k gyakoriságának és súlyosságának értékelésével; az adagolás megszakításai, csökkentése és a dózis intenzitása
Ib fázis: körülbelül 6 hónap; II. fázis: Körülbelül 24 hónap
Mindkét fázis: A MEK162 egyszeri és többszörös dózisú farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározása AMG 479-cel (ganitumab) kombinálva a MEK162 plazmakoncentrációinak és alapvető PK paramétereinek idő függvényében történő mérésével.
Időkeret: Ib fázis: körülbelül 6 hónap; II. fázis: Körülbelül 24 hónap
A MEK162 egyszeri és többszörös dózisú farmakokinetikai profiljának meghatározása AMG 479-cel (ganitumab) kombinációban az idő vs. plazmakoncentráció, valamint a MEK162 alapvető PK paramétereinek mérésével különböző időpontokban a vizsgálati gyógyszer kombinációs adagolás előtt és után.
Ib fázis: körülbelül 6 hónap; II. fázis: Körülbelül 24 hónap
Ib fázis: A MEK162 és az AMG 479 (ganitumab) előzetes daganatellenes aktivitása kombinációban az általános válaszarány (ORR), a válasz időtartama (DOR) és a progressziómentes túlélés (PFS) értékelésével
Időkeret: Körülbelül 6 hónap
A MEK162 és az AMG 479 (ganitumab) előzetes tumorellenes aktivitásának értékelése kombinációban a teljes válaszarány (ORR), a válasz időtartama (DOR), a progressziómentes túlélés (PFS) értékelésével, a vizsgáló által a RECIST 1.1 szerint.
Körülbelül 6 hónap
II. fázis: A MEK162 és AMG 479 (ganitumab) további tumorellenes aktivitása kombinációban a DOR, a PFS és az OS értékelésével, a vastagbélrák és a melanoma betegségkontroll arányának értékelésével; Hasnyálmirigy-karcinómás betegek általános válaszaránya
Időkeret: Körülbelül 24 hónap
A MEK162 és az AMG 479 (ganitumab) kombinált tumorellenes aktivitásának további értékelése a válasz időtartamának (DOR) és a progressziómentes túlélésnek (PFS) a RECIST 1.1 szerint, valamint az összes II. fázisú beteg teljes túlélési arányának értékelésével, valamint a betegség értékelésével Kontroll arány (DCR) per RECIST 1.1 kolorektális karcinómában és melanomában és teljes válaszarány (ORR) per RECIST 1.1 hasnyálmirigy-karcinómás betegeknél
Körülbelül 24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. augusztus 27.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. április 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. március 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 23.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. március 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. december 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 9.

Utolsó ellenőrzés

2020. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CMEK162X2111
  • C4211010 (EGYÉB: Alias Study Number)
  • 2012-000305-76 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinóma

Klinikai vizsgálatok a MEK162

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ecuador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel