Un estudio de MEK162 y AMG 479 en pacientes con tumores sólidos seleccionados
Un estudio abierto multicéntrico de fase Ib/II de la combinación de MEK162 más AMG 479 (Ganitumab) en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados seleccionados
Este es un estudio multicéntrico, abierto, de fase Ib/II. En primer lugar, el objetivo de la parte de la fase Ib es estimar la(s) MTD(s) y/o identificar la(s) dosis recomendada(s) de la fase II (RP2D) para la combinación de MEK162 y AMG 479 (ganitumab), seguido de la fase II parte para evaluar la eficacia clínica y para evaluar más a fondo la seguridad de la combinación en poblaciones de pacientes seleccionadas. La parte de aumento de dosis del estudio se guiará por un modelo de regresión logística bayesiano (BLRM). Se espera que al menos 18 pacientes se inscriban en la parte de aumento de dosis.
Después de la declaración de MTD/RP2D, los pacientes se inscribirán en tres grupos de fase II para evaluar la eficacia de la combinación y comprender mejor la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, concentraciones de anticuerpos y PD de la combinación en MTD/RP2D. El brazo 1 de fase II constará de aproximadamente 25 pacientes con adenocarcinoma colorrectal con mutación KRAS. El brazo 2 de fase II constará de aproximadamente 20 pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico. El brazo 3 de fase II constará de aproximadamente 28 pacientes con melanoma BRAFV600 mutante.
Los pacientes serán tratados hasta la progresión de la enfermedad, se desarrolle una toxicidad inaceptable o se retire el consentimiento informado, lo que ocurra primero. Se realizará un seguimiento de todos los pacientes; como mínimo, los pacientes deben completar las evaluaciones de seguimiento de seguridad 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Pfizer Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Pfizer Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Pfizer Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Pfizer Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
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Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
- Pfizer Investigative Site
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Napoli, Italia, 80131
- Pfizer Investigative Site
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Pfizer Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de ≥ 18 años
- Pacientes con tumores sólidos avanzados (CRC, melanoma) con mutaciones somáticas KRAS o BRAFV600 documentadas en el tejido tumoral. Los pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico pueden inscribirse independientemente del estado mutacional de KRAS o BRAFV600.
- Los pacientes deben haber recaído o progresado después de la terapia estándar o pacientes para los que no existe una terapia estándar contra el cáncer.
- Enfermedad medible según lo determinado por RECIST v1.1. Estado funcional (PS) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ≤ 2.
- Función adecuada del órgano
- Prueba de embarazo en suero negativa
Criterio de exclusión:
- Terapia previa con inhibidor de MEK o IGF-1R
- Antecedentes o evidencia actual de retinopatía serosa central (CSR), oclusión de la vena retiniana (RVO) o enfermedad degenerativa de la retina
- Pacientes con antecedentes conocidos de reacciones graves a la infusión de anticuerpos monoclonales
- Pacientes con tumor primario del SNC o afectación tumoral del SNC
- Historial de evento tromboembólico que requirió terapia anticoagulante de dosis completa
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
- Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 2 años.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Escalada de dosis
Grupo de búsqueda de dosis elegido para establecer una dosis segura y tolerada de binimetinib en combinación con ganitumab en pacientes con tumores sólidos avanzados seleccionados.
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Se presenta en comprimidos con una dosis de 15 mg en frascos de polietileno de alta densidad con cierre a prueba de niños.
Otros nombres:
Se suministra como líquido estéril para perfusión intravenosa en viales en cajas.
Hasta abril de 2013 se utilizó una formulación congelada con una concentración de 30 mg/ml; a partir de mayo de 2013 se utilizó una formulación refrigerada con una concentración de 70 mg/ml.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Adenocarcinoma colorrectal con mutación KRAS
Pacientes con cáncer colorrectal mutante KRAS. La dosis inicial (30 mg dos veces al día) de binimetinib elegida para este estudio fue una fracción de la MTD (60 mg dos veces al día) y la RP2D (45 mg dos veces al día) determinadas para el uso como agente único. La dosis inicial de ganitumab fue de 12 mg/kg q2w, que demostró ser una dosis bien tolerada en combinación con otros agentes anticancerígenos. |
Se presenta en comprimidos con una dosis de 15 mg en frascos de polietileno de alta densidad con cierre a prueba de niños.
Otros nombres:
Se suministra como líquido estéril para perfusión intravenosa en viales en cajas.
Hasta abril de 2013 se utilizó una formulación congelada con una concentración de 30 mg/ml; a partir de mayo de 2013 se utilizó una formulación refrigerada con una concentración de 70 mg/ml.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Adenocarcinoma de páncreas metastásico
Pacientes con cáncer de páncreas metastásico. La dosis inicial (30 mg dos veces al día) de binimetinib elegida para este estudio fue una fracción de la MTD (60 mg dos veces al día) y la RP2D (45 mg dos veces al día) determinadas para el uso como agente único. La dosis inicial de ganitumab fue de 12 mg/kg q2w, que demostró ser una dosis bien tolerada en combinación con otros agentes anticancerígenos. |
Se presenta en comprimidos con una dosis de 15 mg en frascos de polietileno de alta densidad con cierre a prueba de niños.
Otros nombres:
Se suministra como líquido estéril para perfusión intravenosa en viales en cajas.
Hasta abril de 2013 se utilizó una formulación congelada con una concentración de 30 mg/ml; a partir de mayo de 2013 se utilizó una formulación refrigerada con una concentración de 70 mg/ml.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Melanoma con mutación BRAF
Pacientes con melanoma mutante BRAF V600. La dosis inicial (30 mg dos veces al día) de binimetinib elegida para este estudio fue una fracción de la MTD (60 mg dos veces al día) y la RP2D (45 mg dos veces al día) determinadas para el uso como agente único. La dosis inicial de ganitumab fue de 12 mg/kg q2w, que demostró ser una dosis bien tolerada en combinación con otros agentes anticancerígenos. |
Se presenta en comprimidos con una dosis de 15 mg en frascos de polietileno de alta densidad con cierre a prueba de niños.
Otros nombres:
Se suministra como líquido estéril para perfusión intravenosa en viales en cajas.
Hasta abril de 2013 se utilizó una formulación congelada con una concentración de 30 mg/ml; a partir de mayo de 2013 se utilizó una formulación refrigerada con una concentración de 70 mg/ml.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase Ib: estimación de dosis máximas toleradas (MTD) y/o dosis recomendadas de fase II (RP2D) midiendo la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
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Para estimar los MTD y/o RP2D de MEK162 en combinación con AMG479 midiendo la incidencia de toxicidades limitantes de dosis en el Ciclo 1 (Ciclo 1 = 28 días)
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Aproximadamente 6 meses
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Fase II: actividad antitumoral de MEK162 en combinación con AMG 479 mediante la evaluación de la tasa de respuesta objetiva (ORR) en carcinoma colorrectal y melanoma y mediante la evaluación de la tasa de control de la enfermedad (DCR) en la semana 10 en carcinoma pancreático
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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Estimar la actividad antitumoral de MEK162 en combinación con AMG479 evaluando la tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST 1.1 en carcinoma colorrectal y melanoma y evaluando la tasa de control de la enfermedad (DCR) según RECIST 1.1 en la semana 10 en carcinoma pancreático
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Aproximadamente 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ambas fases: seguridad y tolerabilidad de MEK162 y AMG 479 (ganitumab) en combinación mediante la evaluación de eventos adversos, eventos adversos graves, cambios en los valores hematológicos y químicos, signos vitales, ECG; interrupciones, reducciones e intensidad de dosis
Periodo de tiempo: Fase Ib: Aproximadamente 6 meses; Fase II: Aproximadamente 24 meses
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Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de MEK162 y AMG 479 (ganitumab) en combinación mediante la evaluación de la incidencia y la gravedad de los eventos adversos, eventos adversos graves (según la clasificación CTCAE), cambios en los valores hematológicos y químicos, signos vitales, ECG; interrupciones, reducciones e intensidad de dosis
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Fase Ib: Aproximadamente 6 meses; Fase II: Aproximadamente 24 meses
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Ambas fases: determinación del perfil farmacocinético (PK) de dosis única y múltiple de MEK162 en combinación con AMG 479 (ganitumab) midiendo el tiempo frente a las concentraciones plasmáticas y los parámetros farmacocinéticos básicos de MEK162
Periodo de tiempo: Fase Ib: Aproximadamente 6 meses; Fase II: Aproximadamente 24 meses
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Determinar el perfil farmacocinético de dosis única y múltiple de MEK162 en combinación con AMG 479 (ganitumab) midiendo el tiempo frente a la concentración plasmática, así como los parámetros farmacocinéticos básicos de MEK162 en diferentes momentos antes y después de la dosificación de la combinación de fármacos del estudio.
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Fase Ib: Aproximadamente 6 meses; Fase II: Aproximadamente 24 meses
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Fase Ib: actividad antitumoral preliminar de MEK162 y AMG 479 (ganitumab) en combinación mediante la evaluación de la tasa de respuesta general (ORR), la duración de la respuesta (DOR) y la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
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Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de MEK162 y AMG 479 (ganitumab) en combinación mediante la evaluación de la tasa de respuesta general (ORR), la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia libre de progresión (PFS) según lo evaluado por el investigador de acuerdo con RECIST 1.1
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Aproximadamente 6 meses
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Fase II: mayor actividad antitumoral de MEK162 y AMG 479 (ganitumab) en combinación mediante la evaluación de la DOR, la SLP y la SG mediante la evaluación de la tasa de control de la enfermedad para el carcinoma colorrectal y el melanoma; Tasa de respuesta general para pacientes con carcinoma de páncreas
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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Para evaluar más a fondo la actividad antitumoral de MEK162 y AMG 479 (ganitumab) en combinación mediante la evaluación de la duración de la respuesta (DOR) y la supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST 1.1 y la supervivencia general en todos los pacientes de fase II y mediante la evaluación de la enfermedad Tasa de control (DCR) según RECIST 1.1 para carcinoma colorrectal y melanoma y Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST 1.1 para pacientes con carcinoma pancreático
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Aproximadamente 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CMEK162X2111
- C4211010 (OTRO: Alias Study Number)
- 2012-000305-76 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
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