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Uno studio su MEK162 e AMG 479 in pazienti con tumori solidi selezionati

9 dicembre 2020 aggiornato da: Pfizer

Uno studio multicentrico di fase Ib/II in aperto sulla combinazione di MEK162 Plus AMG 479 (Ganitumab) in pazienti adulti con tumori solidi avanzati selezionati

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di fase Ib/II. In primo luogo, lo scopo della parte di fase Ib è stimare la(e) MTD(s) e/o identificare la(e) dose(e) raccomandata(e) di fase II (RP2D) per la combinazione di MEK162 e AMG 479 (ganitumab), seguita dalla fase II parte per valutare l'efficacia clinica e per valutare ulteriormente la sicurezza della combinazione in popolazioni di pazienti selezionati. La parte di aumento della dose dello studio sarà guidata da un modello di regressione logistica bayesiana (BLRM). Si prevede che almeno 18 pazienti saranno arruolati nella parte di incremento della dose.

Dopo la dichiarazione MTD/RP2D, i pazienti saranno arruolati in tre bracci di fase II per valutare l'efficacia della combinazione e per comprendere meglio la sicurezza, la tollerabilità, PK, le concentrazioni anticorpali e la PD della combinazione a MTD/RP2D. Il braccio 1 di fase II sarà composto da circa 25 pazienti con adenocarcinoma colorettale mutante KRAS. Il braccio 2 di fase II sarà composto da circa 20 pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico. Il braccio 3 di fase II sarà composto da circa 28 pazienti con melanoma mutante BRAFV600.

I pazienti saranno trattati fino alla progressione della malattia, allo sviluppo di una tossicità inaccettabile o alla revoca del consenso informato, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Tutti i pazienti saranno seguiti - almeno i pazienti devono completare le valutazioni di follow-up sulla sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

77

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Pfizer Investigative Site
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Francia
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Pfizer Investigative Site
  • Regno Unito
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Pfizer Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Pfizer Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età ≥ 18 anni
  • Pazienti con tumori solidi avanzati (CRC, melanoma) con mutazioni somatiche documentate di KRAS o BRAFV600 nel tessuto tumorale. I pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico possono essere arruolati indipendentemente dallo stato mutazionale di KRAS o BRAFV600.
  • I pazienti devono avere recidiva o progressione dopo la terapia standard o pazienti per i quali non esiste una terapia antitumorale standard.
  • Malattia misurabile come determinato da RECIST v1.1. Performance Status (PS) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ≤ 2.
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • Test di gravidanza su siero negativo

Criteri di esclusione:

  • Terapia precedente con inibitore di MEK o IGF-1R
  • Anamnesi o evidenza attuale di retinopatia sierosa centrale (CSR), occlusione della vena retinica (RVO) o malattia degenerativa della retina
  • Pazienti con anamnesi nota di gravi reazioni all'infusione di anticorpi monoclonali
  • Pazienti con tumore primario del SNC o coinvolgimento del tumore del SNC
  • Storia di evento tromboembolico che richiede terapia anticoagulante a dose piena
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Storia di un altro tumore maligno entro 2 anni
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Aumento della dose
Gruppo di determinazione della dose scelto per stabilire una dose sicura e tollerata di binimetinib in combinazione con ganitumab in pazienti con tumori solidi avanzati selezionati.
Droga: MEK162
Fornito in compresse da 15 mg in flaconi di polietilene ad alta densità con chiusura a prova di bambino.
Altri nomi:
  • Binimetinib
Droga: AM 479
Fornito come liquido sterile per infusione endovenosa in flaconcini in scatole. Fino ad aprile 2013 è stata utilizzata una formulazione congelata con una concentrazione di 30 mg/ml; da maggio 2013 in poi è stata utilizzata una formulazione refrigerata con una concentrazione di 70 mg/ml.
Altri nomi:
  • Ganitumab
SPERIMENTALE: Adenocarcinoma colorettale mutato KRAS

Pazienti con carcinoma colorettale mutante KRAS.

La dose iniziale (30 mg bid) di binimetinib scelta per questo studio era una frazione della MTD (60 mg bid) e della RP2D (45 mg bid) determinate per l'uso di un singolo agente. La dose iniziale di ganitumab era di 12 mg/kg ogni 2 settimane, che si è dimostrata una dose ben tollerata in combinazione con altri agenti antitumorali.
Droga: MEK162
Fornito in compresse da 15 mg in flaconi di polietilene ad alta densità con chiusura a prova di bambino.
Altri nomi:
  • Binimetinib
Droga: AM 479
Fornito come liquido sterile per infusione endovenosa in flaconcini in scatole. Fino ad aprile 2013 è stata utilizzata una formulazione congelata con una concentrazione di 30 mg/ml; da maggio 2013 in poi è stata utilizzata una formulazione refrigerata con una concentrazione di 70 mg/ml.
Altri nomi:
  • Ganitumab
SPERIMENTALE: Adenocarcinoma pancreatico metastatico

Pazienti con carcinoma pancreatico metastatico.

La dose iniziale (30 mg bid) di binimetinib scelta per questo studio era una frazione della MTD (60 mg bid) e della RP2D (45 mg bid) determinate per l'uso di un singolo agente. La dose iniziale di ganitumab era di 12 mg/kg ogni 2 settimane, che si è dimostrata una dose ben tollerata in combinazione con altri agenti antitumorali.
Droga: MEK162
Fornito in compresse da 15 mg in flaconi di polietilene ad alta densità con chiusura a prova di bambino.
Altri nomi:
  • Binimetinib
Droga: AM 479
Fornito come liquido sterile per infusione endovenosa in flaconcini in scatole. Fino ad aprile 2013 è stata utilizzata una formulazione congelata con una concentrazione di 30 mg/ml; da maggio 2013 in poi è stata utilizzata una formulazione refrigerata con una concentrazione di 70 mg/ml.
Altri nomi:
  • Ganitumab
SPERIMENTALE: Melanoma con mutazione BRAF

Pazienti con melanoma mutante BRAF V600.

La dose iniziale (30 mg bid) di binimetinib scelta per questo studio era una frazione della MTD (60 mg bid) e della RP2D (45 mg bid) determinate per l'uso di un singolo agente. La dose iniziale di ganitumab era di 12 mg/kg ogni 2 settimane, che si è dimostrata una dose ben tollerata in combinazione con altri agenti antitumorali.
Droga: MEK162
Fornito in compresse da 15 mg in flaconi di polietilene ad alta densità con chiusura a prova di bambino.
Altri nomi:
  • Binimetinib
Droga: AM 479
Fornito come liquido sterile per infusione endovenosa in flaconcini in scatole. Fino ad aprile 2013 è stata utilizzata una formulazione congelata con una concentrazione di 30 mg/ml; da maggio 2013 in poi è stata utilizzata una formulazione refrigerata con una concentrazione di 70 mg/ml.
Altri nomi:
  • Ganitumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ib: stima delle dosi massime tollerate (MTD) e/o delle dosi raccomandate di fase II (RP2D) misurando l'incidenza delle tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Circa 6 mesi
Stimare gli MTD e/o gli RP2D di MEK162 in combinazione con AMG479 misurando l'incidenza delle tossicità dose-limitanti nel Ciclo 1 (Ciclo 1 = 28 giorni)
Circa 6 mesi
Fase II: attività antitumorale di MEK162 in combinazione con AMG 479 valutando il tasso di risposta obiettiva (ORR) nel carcinoma colorettale e nel melanoma e valutando il tasso di controllo della malattia (DCR) alla settimana 10 nel carcinoma pancreatico
Lasso di tempo: Circa 24 mesi
Stimare l'attività antitumorale di MEK162 in combinazione con AMG479 valutando il tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1 nel carcinoma colorettale e nel melanoma e valutando il tasso di controllo della malattia (DCR) secondo RECIST 1.1 alla settimana 10 nel carcinoma pancreatico
Circa 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Entrambe le fasi: sicurezza e tollerabilità di MEK162 e AMG 479 (ganitumab) in combinazione valutando gli eventi avversi, gli eventi avversi gravi, i cambiamenti nei valori ematologici e chimici, i segni vitali, gli ECG; interruzioni della dose, riduzioni e intensità della dose
Lasso di tempo: Fase Ib: circa 6 mesi; Fase II: circa 24 mesi
Caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di MEK162 e AMG 479 (ganitumab) in combinazione valutando l'incidenza e la gravità di eventi avversi, eventi avversi gravi (secondo la classificazione CTCAE), cambiamenti nei valori ematologici e chimici, segni vitali, ECG; interruzioni della dose, riduzioni e intensità della dose
Fase Ib: circa 6 mesi; Fase II: circa 24 mesi
Entrambe le fasi: determinazione del profilo farmacocinetico (PK) a dose singola e multipla di MEK162 in combinazione con AMG 479 (ganitumab) misurando il tempo rispetto alle concentrazioni plasmatiche e i parametri farmacocinetici di base di MEK162
Lasso di tempo: Fase Ib: circa 6 mesi; Fase II: circa 24 mesi
Determinare il profilo farmacocinetico a dose singola e multipla di MEK162 in combinazione con AMG 479 (ganitumab) misurando il tempo rispetto alla concentrazione plasmatica nonché i parametri farmacocinetici di base di MEK162 in diversi punti temporali prima e dopo la somministrazione della combinazione di farmaci in studio.
Fase Ib: circa 6 mesi; Fase II: circa 24 mesi
Fase Ib: Attività antitumorale preliminare di MEK162 e AMG 479 (ganitumab) in combinazione valutando il tasso di risposta globale (ORR), la durata della risposta (DOR) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Circa 6 mesi
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di MEK162 e AMG 479 (ganitumab) in combinazione valutando il tasso di risposta globale (ORR), la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) come valutato dallo sperimentatore secondo RECIST 1.1
Circa 6 mesi
Fase II: ulteriore attività antitumorale di MEK162 e AMG 479 (ganitumab) in combinazione valutando DOR, PFS e OS valutando il tasso di controllo della malattia per carcinoma colorettale e melanoma; Tasso di risposta globale per i pazienti con carcinoma pancreatico
Lasso di tempo: Circa 24 mesi
Valutare ulteriormente l'attività antitumorale di MEK162 e AMG 479 (ganitumab) in combinazione valutando la durata della risposta (DOR) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1 e la sopravvivenza globale in tutti i pazienti di fase II e valutando la malattia Tasso di controllo (DCR) secondo RECIST 1.1 per carcinoma colorettale e melanoma e tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST 1.1 per pazienti affetti da carcinoma pancreatico
Circa 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

27 agosto 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2012

Primo Inserito (STIMA)

26 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

10 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CMEK162X2111
  • C4211010 (ALTRO: Alias Study Number)
  • 2012-000305-76 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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