Een studie van MEK162 en AMG 479 bij patiënten met geselecteerde solide tumoren
Een open-label fase Ib/II-onderzoek in meerdere centra van de combinatie van MEK162 plus AMG 479 (Ganitumab) bij volwassen patiënten met geselecteerde gevorderde solide tumoren
Dit is een multicenter, open-label, fase Ib/II-studie. Ten eerste is het doel van het fase Ib-deel om de MTD('s) te schatten en/of om de aanbevolen fase II-dosis(s) (RP2D) te identificeren voor de combinatie van MEK162 en AMG 479 (ganitumab), gevolgd door fase II deel om de klinische werkzaamheid te beoordelen en om de veiligheid van de combinatie in geselecteerde patiëntenpopulaties verder te beoordelen. Het dosisescalatiegedeelte van de studie zal worden geleid door een Bayesiaans Logistisch Regressiemodel (BLRM). Er wordt verwacht dat ten minste 18 patiënten zullen deelnemen aan het dosisescalatiegedeelte.
Na MTD/RP2D-declaratie zullen patiënten worden ingeschreven in drie fase II-armen om de werkzaamheid van de combinatie te beoordelen en om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, antilichaamconcentraties en PD van de combinatie bij MTD/RP2D beter te begrijpen. Fase II-arm 1 zal bestaan uit ongeveer 25 patiënten met KRAS-mutant colorectaal adenocarcinoom. Fase II-arm 2 zal bestaan uit ongeveer 20 patiënten met gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom. Fase II-arm 3 zal bestaan uit ongeveer 28 patiënten met een gemuteerd BRAFV600-melanoom.
Patiënten zullen worden behandeld tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit ontstaat of geïnformeerde toestemming wordt ingetrokken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Alle patiënten zullen worden opgevolgd - patiënten moeten ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling de follow-upbeoordelingen van de veiligheid voltooien.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, België, 3000
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italië, 80131
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van ≥ 18 jaar
- Patiënten met gevorderde solide tumoren (CRC, melanoom) met gedocumenteerde somatische KRAS- of BRAFV600-mutaties in tumorweefsel. Patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier kunnen worden ingeschreven, ongeacht de KRAS- of BRAFV600-mutatiestatus.
- Patiënten moeten een recidief of progressie hebben gehad na standaardtherapie of patiënten voor wie geen standaardbehandeling tegen kanker bestaat.
- Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST v1.1. Prestatiestatus (PS) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) ≤ 2.
- Voldoende orgaanfunctie
- Negatieve serumzwangerschapstest
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande therapie met MEK- of IGF-1R-remmer
- Geschiedenis of actueel bewijs van centrale sereuze retinopathie (CSR), retinale veneuze occlusie (RVO) of retinale degeneratieve ziekte
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ernstige infusiereacties op monoklonale antilichamen
- Patiënten met primaire CZS-tumor of betrokkenheid van CZS-tumor
- Voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen waarvoor volledige dosis antistollingstherapie nodig was
- Klinisch significante hartziekte
- Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Dosis escalatie
Dosisbepalende groep gekozen om een veilige en getolereerde dosis binimetinib in combinatie met ganitumab vast te stellen bij patiënten met geselecteerde gevorderde solide tumoren.
|
Geleverd in de vorm van tabletten met een doseringssterkte van 15 mg in flessen van hogedichtheidpolyethyleen met kindveilige sluiting.
Andere namen:
Geleverd als steriele vloeistof voor intraveneuze infusie in injectieflacons in dozen.
Tot april 2013 werd een bevroren formulering met een concentratie van 30 mg/ml gebruikt; vanaf mei 2013 werd een gekoelde formulering met een concentratie van 70 mg/ml gebruikt.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: KRAS gemuteerd colorectaal adenocarcinoom
Patiënten met KRAS-gemuteerde colorectale kanker. De startdosis (30 mg bid) van binimetinib gekozen voor deze studie was een fractie van de MTD (60 mg bid) en de RP2D (45 mg bid) bepaald voor gebruik met één middel. De startdosis voor ganitumab was 12 mg/kg q2w, waarvan was aangetoond dat het een goed verdragen dosis was in combinatie met andere middelen tegen kanker. |
Geleverd in de vorm van tabletten met een doseringssterkte van 15 mg in flessen van hogedichtheidpolyethyleen met kindveilige sluiting.
Andere namen:
Geleverd als steriele vloeistof voor intraveneuze infusie in injectieflacons in dozen.
Tot april 2013 werd een bevroren formulering met een concentratie van 30 mg/ml gebruikt; vanaf mei 2013 werd een gekoelde formulering met een concentratie van 70 mg/ml gebruikt.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom
Patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker. De startdosis (30 mg bid) van binimetinib gekozen voor deze studie was een fractie van de MTD (60 mg bid) en de RP2D (45 mg bid) bepaald voor gebruik met één middel. De startdosis voor ganitumab was 12 mg/kg q2w, waarvan was aangetoond dat het een goed verdragen dosis was in combinatie met andere middelen tegen kanker. |
Geleverd in de vorm van tabletten met een doseringssterkte van 15 mg in flessen van hogedichtheidpolyethyleen met kindveilige sluiting.
Andere namen:
Geleverd als steriele vloeistof voor intraveneuze infusie in injectieflacons in dozen.
Tot april 2013 werd een bevroren formulering met een concentratie van 30 mg/ml gebruikt; vanaf mei 2013 werd een gekoelde formulering met een concentratie van 70 mg/ml gebruikt.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: BRAF gemuteerd melanoom
Patiënten met mutant BRAF V600-melanoom. De startdosis (30 mg bid) van binimetinib gekozen voor deze studie was een fractie van de MTD (60 mg bid) en de RP2D (45 mg bid) bepaald voor gebruik met één middel. De startdosis voor ganitumab was 12 mg/kg q2w, waarvan was aangetoond dat het een goed verdragen dosis was in combinatie met andere middelen tegen kanker. |
Geleverd in de vorm van tabletten met een doseringssterkte van 15 mg in flessen van hogedichtheidpolyethyleen met kindveilige sluiting.
Andere namen:
Geleverd als steriele vloeistof voor intraveneuze infusie in injectieflacons in dozen.
Tot april 2013 werd een bevroren formulering met een concentratie van 30 mg/ml gebruikt; vanaf mei 2013 werd een gekoelde formulering met een concentratie van 70 mg/ml gebruikt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase Ib: schatting van maximaal getolereerde doses (MTD's) en/of aanbevolen fase II-doses (RP2D's) door de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit te meten
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden
|
Om de MTD's en/of RP2D's van MEK162 in combinatie met AMG479 te schatten door de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten te meten in cyclus 1 (cyclus 1 = 28 dagen)
|
Ongeveer 6 maanden
|
|
Fase II: antitumoractiviteit van MEK162 in combinatie met AMG 479 door evaluatie van Objective Response Rate (ORR) bij colorectaal carcinoom en melanoom en door evaluatie van Disease Control Rate (DCR) in week 10 bij pancreascarcinoom
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden
|
Om de antitumoractiviteit van MEK162 in combinatie met AMG479 te schatten door evaluatie van Objective Response Rate (ORR) volgens RECIST 1.1 bij colorectaal carcinoom en melanoom en door evaluatie van de Disease Control Rate (DCR) volgens RECIST 1.1 in week 10 bij pancreascarcinoom
|
Ongeveer 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beide fasen: veiligheid en verdraagbaarheid van MEK162 & AMG 479 (ganitumab) in combinatie door evaluatie van de bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, veranderingen in hematologische en chemiewaarden, vitale functies, ECG's; dosisonderbrekingen, verlagingen en dosisintensiteit
Tijdsspanne: Fase Ib: ongeveer 6 maanden; Fase II: ongeveer 24 maanden
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van MEK162 en AMG 479 (ganitumab) in combinatie te karakteriseren door de incidentie en ernst van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen (volgens CTCAE-classificatie), veranderingen in hematologie en chemiewaarden, vitale functies, ECG's te evalueren; dosisonderbrekingen, verlagingen en dosisintensiteit
|
Fase Ib: ongeveer 6 maanden; Fase II: ongeveer 24 maanden
|
|
Beide fasen: Bepaling van het farmacokinetiekprofiel (PK) van een enkelvoudige en meervoudige dosis van MEK162 in combinatie met AMG 479 (ganitumab) door tijd vs. plasmaconcentraties en fundamentele PK-parameters van MEK162 te meten
Tijdsspanne: Fase Ib: ongeveer 6 maanden; Fase II: ongeveer 24 maanden
|
Het PK-profiel van MEK162 in combinatie met AMG 479 (ganitumab) met enkelvoudige en meervoudige doses bepalen door tijd vs. plasmaconcentratie te meten, evenals fundamentele PK-parameters van MEK162 op verschillende tijdstippen vóór en na dosering van de combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen.
|
Fase Ib: ongeveer 6 maanden; Fase II: ongeveer 24 maanden
|
|
Fase Ib: Voorlopige antitumoractiviteit van MEK162 en AMG 479 (ganitumab) in combinatie door het totale responspercentage (ORR), de duur van de respons (DOR) en de progressievrije overleving (PFS) te evalueren
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden
|
Voor het beoordelen van de voorlopige antitumoractiviteit van MEK162 en AMG 479 (ganitumab) in combinatie door evaluatie van het totale responspercentage (ORR), de duur van de respons (DOR), de progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST 1.1
|
Ongeveer 6 maanden
|
|
Fase II: Verdere antitumoractiviteit van MEK162 & AMG 479 (ganitumab) in combinatie door de DOR, PFS en OS te evalueren door het ziektecontrolepercentage voor colorectaal carcinoom en melanoom te evalueren; Totaal responspercentage voor patiënten met pancreascarcinoom
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden
|
Om de antitumoractiviteit van MEK162 en AMG 479 (ganitumab) in combinatie verder te beoordelen door evaluatie van de responsduur (DOR) en progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST 1.1 en totale overleving bij alle fase II-patiënten en door evaluatie van de ziekte Control Rate (DCR) volgens RECIST 1.1 voor colorectaalcarcinoom en melanoom en Overall Response Rate (ORR) volgens RECIST 1.1 voor pancreascarcinoompatiënten
|
Ongeveer 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CMEK162X2111
- C4211010 (ANDER: Alias Study Number)
- 2012-000305-76 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .