Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie MEK162 i AMG 479 u pacjentów z wybranymi guzami litymi

9 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Pfizer

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II dotyczące połączenia MEK162 plus AMG 479 (ganitumab) u dorosłych pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ib/II. Po pierwsze, celem części fazy Ib jest oszacowanie MTD i/lub określenie zalecanej dawki fazy II (RP2D) dla kombinacji MEK162 i AMG 479 (ganitumab), a następnie fazy II częścią oceny skuteczności klinicznej i dalszej oceny bezpieczeństwa połączenia w wybranych populacjach pacjentów. Część badania polegająca na eskalacji dawki będzie oparta na Bayesowskim modelu regresji logistycznej (BLRM). Oczekuje się, że co najmniej 18 pacjentów zostanie włączonych do części dotyczącej zwiększania dawki.

Po deklaracji MTD/RP2D pacjenci zostaną włączeni do trzech ramion fazy II w celu oceny skuteczności kombinacji, jak również lepszego zrozumienia bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, stężenia przeciwciał i PD kombinacji w MTD/RP2D. Ramię 1 fazy II obejmie około 25 pacjentów z gruczolakorakiem jelita grubego z mutacją KRAS. Ramię 2 fazy II obejmie około 20 pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki. Ramię 3 fazy II obejmie około 28 pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAFV600.

Pacjenci będą leczeni do czasu progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania świadomej zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Wszyscy pacjenci zostaną objęci obserwacją — co najmniej pacjenci muszą przejść kontrolną ocenę bezpieczeństwa 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

77

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Pfizer Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Francja
      • Toulouse Cedex 9, Francja, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Hiszpania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Pfizer Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Pfizer Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Pfizer Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
  • Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi (CRC, czerniak) z udokumentowaną mutacją somatyczną KRAS lub BRAFV600 w tkance nowotworowej. Pacjenci z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami mogą być włączeni do badania niezależnie od statusu mutacji KRAS lub BRAFV600.
  • Pacjenci muszą mieć nawrót lub progresję po standardowej terapii lub pacjenci, dla których nie istnieje standardowa terapia przeciwnowotworowa.
  • Mierzalna choroba określona przez RECIST v1.1. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (PS) ≤ 2.
  • Odpowiednia funkcja narządów
  • Negatywny test ciążowy z surowicy

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia inhibitorem MEK lub IGF-1R
  • Historia lub obecne dowody centralnej retinopatii surowiczej (CSR), niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub choroby zwyrodnieniowej siatkówki
  • Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie ciężką reakcją na wlew przeciwciał monoklonalnych
  • Pacjenci z pierwotnym guzem OUN lub zajęciem guza OUN
  • Historia zdarzenia zakrzepowo-zatorowego wymagającego leczenia przeciwzakrzepowego pełną dawką
  • Klinicznie istotna choroba serca
  • Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Zwiększenie dawki
Grupa ustalająca dawkę wybrana w celu ustalenia bezpiecznej i tolerowanej dawki binimetynibu w skojarzeniu z ganitumabem u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi.
Lek: MEK162
Dostarczany w postaci tabletek o mocy dawkowania 15 mg w butelkach z polietylenu o dużej gęstości z zamknięciem zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci.
Inne nazwy:
  • Binimetynib
Lek: AMG 479
Dostarczany jako sterylny płyn do infuzji dożylnych w fiolkach w pudełkach. Do kwietnia 2013 roku stosowano preparat mrożony o stężeniu 30 mg/ml; od maja 2013 r. stosowano preparat schłodzony o stężeniu 70 mg/ml.
Inne nazwy:
  • Ganitumab
EKSPERYMENTALNY: Gruczolakorak jelita grubego z mutacją KRAS

Pacjenci z rakiem jelita grubego z mutacją KRAS.

Dawka początkowa (30 mg dwa razy na dobę) binimetynibu wybrana do tego badania stanowiła ułamek MTD (60 mg dwa razy na dobę) i RP2D (45 mg dwa razy na dobę) określonych dla stosowania w monoterapii. Dawka początkowa ganitumabu wynosiła 12 mg/kg co 2 tygodnie i wykazano, że jest to dawka dobrze tolerowana w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
Lek: MEK162
Dostarczany w postaci tabletek o mocy dawkowania 15 mg w butelkach z polietylenu o dużej gęstości z zamknięciem zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci.
Inne nazwy:
  • Binimetynib
Lek: AMG 479
Dostarczany jako sterylny płyn do infuzji dożylnych w fiolkach w pudełkach. Do kwietnia 2013 roku stosowano preparat mrożony o stężeniu 30 mg/ml; od maja 2013 r. stosowano preparat schłodzony o stężeniu 70 mg/ml.
Inne nazwy:
  • Ganitumab
EKSPERYMENTALNY: Przerzutowy gruczolakorak trzustki

Pacjenci z przerzutowym rakiem trzustki.

Dawka początkowa (30 mg dwa razy na dobę) binimetynibu wybrana do tego badania stanowiła ułamek MTD (60 mg dwa razy na dobę) i RP2D (45 mg dwa razy na dobę) określonych dla stosowania w monoterapii. Dawka początkowa ganitumabu wynosiła 12 mg/kg co 2 tygodnie i wykazano, że jest to dawka dobrze tolerowana w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
Lek: MEK162
Dostarczany w postaci tabletek o mocy dawkowania 15 mg w butelkach z polietylenu o dużej gęstości z zamknięciem zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci.
Inne nazwy:
  • Binimetynib
Lek: AMG 479
Dostarczany jako sterylny płyn do infuzji dożylnych w fiolkach w pudełkach. Do kwietnia 2013 roku stosowano preparat mrożony o stężeniu 30 mg/ml; od maja 2013 r. stosowano preparat schłodzony o stężeniu 70 mg/ml.
Inne nazwy:
  • Ganitumab
EKSPERYMENTALNY: Czerniak z mutacją BRAF

Pacjenci z czerniakiem z mutacją BRAF V600.

Dawka początkowa (30 mg dwa razy na dobę) binimetynibu wybrana do tego badania stanowiła ułamek MTD (60 mg dwa razy na dobę) i RP2D (45 mg dwa razy na dobę) określonych dla stosowania w monoterapii. Dawka początkowa ganitumabu wynosiła 12 mg/kg co 2 tygodnie i wykazano, że jest to dawka dobrze tolerowana w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
Lek: MEK162
Dostarczany w postaci tabletek o mocy dawkowania 15 mg w butelkach z polietylenu o dużej gęstości z zamknięciem zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci.
Inne nazwy:
  • Binimetynib
Lek: AMG 479
Dostarczany jako sterylny płyn do infuzji dożylnych w fiolkach w pudełkach. Do kwietnia 2013 roku stosowano preparat mrożony o stężeniu 30 mg/ml; od maja 2013 r. stosowano preparat schłodzony o stężeniu 70 mg/ml.
Inne nazwy:
  • Ganitumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza Ib: Oszacowanie maksymalnych tolerowanych dawek (MTD) i/lub zalecanych dawek fazy II (RP2D) poprzez pomiar częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
Oszacowanie MTD i/lub RP2D MEK162 w połączeniu z AMG479 poprzez pomiar częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę w cyklu 1 (cykl 1 = 28 dni)
Około 6 miesięcy
Faza II: Aktywność przeciwnowotworowa MEK162 w połączeniu z AMG 479 poprzez ocenę odsetka obiektywnych odpowiedzi (ORR) w raku jelita grubego i czerniaku oraz poprzez ocenę wskaźnika kontroli choroby (DCR) w 10. tygodniu w przypadku raka trzustki
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
Oszacowanie aktywności przeciwnowotworowej MEK162 w połączeniu z AMG479 poprzez ocenę wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z RECIST 1.1 w przypadku raka jelita grubego i czerniaka oraz poprzez ocenę wskaźnika kontroli choroby (DCR) według RECIST 1.1 w 10. tygodniu w przypadku raka trzustki
Około 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obie fazy: bezpieczeństwo i tolerancja MEK162 i AMG 479 (ganitumab) w połączeniu poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych, zmian wartości hematologicznych i chemicznych, parametrów życiowych, EKG; przerwy w podawaniu, zmniejszenie i intensywność dawki
Ramy czasowe: Faza Ib: około 6 miesięcy; Faza II: Około 24 miesięcy
Scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję MEK162 i AMG 479 (ganitumab) w kombinacji poprzez ocenę częstości występowania i nasilenia zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych (zgodnie z klasyfikacją CTCAE), zmian parametrów hematologicznych i chemicznych, parametrów życiowych, EKG; przerwy w podawaniu, zmniejszenie i intensywność dawki
Faza Ib: około 6 miesięcy; Faza II: Około 24 miesięcy
Obie fazy: Określenie profilu farmakokinetyki (PK) pojedynczej i wielokrotnej dawki MEK162 w skojarzeniu z AMG 479 (ganitumab) poprzez pomiar czasu względem stężenia w osoczu i podstawowych parametrów PK MEK162
Ramy czasowe: Faza Ib: około 6 miesięcy; Faza II: Około 24 miesięcy
Określenie profilu PK pojedynczej i wielokrotnej dawki MEK162 w połączeniu z AMG 479 (ganitumabem) poprzez pomiar czasu względem stężenia w osoczu, jak również podstawowych parametrów PK MEK162 w różnych punktach czasowych przed i po podaniu kombinacji leków w badaniu.
Faza Ib: około 6 miesięcy; Faza II: Około 24 miesięcy
Faza Ib: Wstępna aktywność przeciwnowotworowa MEK162 i AMG 479 (ganitumab) w połączeniu poprzez ocenę ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR), czasu trwania odpowiedzi (DOR) i czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
Aby ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową MEK162 i AMG 479 (ganitumab) w połączeniu poprzez ocenę ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR), czasu trwania odpowiedzi (DOR), przeżycia bez progresji choroby (PFS) zgodnie z oceną badacza zgodnie z RECIST 1.1
Około 6 miesięcy
Faza II: Dalsza aktywność przeciwnowotworowa MEK162 i AMG 479 (ganitumab) w kombinacji poprzez ocenę DOR, PFS i OS poprzez ocenę wskaźnika kontroli choroby dla raka jelita grubego i czerniaka; Ogólny wskaźnik odpowiedzi u pacjentów z rakiem trzustki
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
Dalsza ocena działania przeciwnowotworowego MEK162 i AMG 479 (ganitumab) w skojarzeniu poprzez ocenę czasu trwania odpowiedzi (DOR) i przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zgodnie z RECIST 1.1 oraz przeżycia całkowitego u wszystkich pacjentów fazy II oraz poprzez ocenę choroby Wskaźnik kontroli (DCR) według RECIST 1.1 dla raka jelita grubego i czerniaka oraz ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1 dla pacjentów z rakiem trzustki
Około 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

27 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 marca 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

26 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CMEK162X2111
  • C4211010 (INNY: Alias Study Number)
  • 2012-000305-76 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przerzutowy gruczolakorak trzustki

Badania kliniczne na MEK162

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj