Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af MEK162 og AMG 479 hos patienter med udvalgte solide tumorer

9. december 2020 opdateret af: Pfizer

Et fase Ib/II åbent multicenter-studie af kombinationen af ​​MEK162 Plus AMG 479 (Ganitumab) hos voksne patienter med udvalgte avancerede solide tumorer

Dette er et multicenter, åbent fase Ib/II-studie. For det første er formålet med fase Ib-delen at estimere MTD(erne) og/eller at identificere den eller de anbefalede fase II-dosis(er) (RP2D) for kombinationen af ​​MEK162 og AMG 479 (ganitumab), efterfulgt af fase II del for at vurdere den kliniske effekt og for yderligere at vurdere sikkerheden af ​​kombinationen i udvalgte patientpopulationer. Dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen vil blive styret af en Bayesian Logistic Regression Model (BLRM). Mindst 18 patienter forventes at blive indskrevet i dosiseskaleringsdelen.

Efter MTD/RP2D-erklæring vil patienter blive indskrevet i tre fase II-arme for at vurdere effektiviteten af ​​kombinationen samt for bedre at forstå sikkerheden, tolerabiliteten, PK, antistofkoncentrationerne og PD af kombinationen ved MTD/RP2D. Fase II arm 1 vil bestå af ca. 25 patienter med KRAS-mutant kolorektalt adenokarcinom. Fase II-arm 2 vil bestå af ca. 20 patienter med metastatisk pancreas-adenokarcinom. Fase II arm 3 vil bestå af ca. 28 patienter med mutant BRAFV600 melanom.

Patienter vil blive behandlet indtil progression af sygdommen, uacceptabel toksicitet udvikler sig eller tilbagetrækning af informeret samtykke, alt efter hvad der indtræffer først. Alle patienter vil blive fulgt op - som minimum skal patienterne gennemføre sikkerhedsopfølgningsvurderingerne 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Pfizer Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Pfizer Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
  • Frankrig
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Pfizer Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Pfizer Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i alderen ≥ 18 år
  • Patienter med fremskredne solide tumorer (CRC, melanom) med dokumenterede somatiske KRAS- eller BRAFV600-mutationer i tumorvæv. Patienter med metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen kan tilmeldes uafhængigt af KRAS- eller BRAFV600-mutationsstatus.
  • Patienter skal have tilbagefald eller udviklet sig efter standardbehandling eller patienter, for hvem der ikke findes standardbehandling mod kræft.
  • Målbar sygdom som bestemt af RECIST v1.1. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus (PS) ≤ 2.
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Negativ serum graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med MEK- eller IGF-1R-hæmmer
  • Anamnese eller aktuelle tegn på central serøs retinopati (CSR), retinal veneokklusion (RVO) eller retinal degenerativ sygdom
  • Patienter med kendt historie med alvorlige infusionsreaktioner på monoklonale antistoffer
  • Patienter med primær CNS tumor eller CNS tumor involvering
  • Anamnese med tromboembolisk hændelse, der kræver fulddosis antikoagulationsbehandling
  • Klinisk signifikant hjertesygdom
  • Anamnese med en anden malignitet inden for 2 år
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Dosiseskalering
Dosisfindende gruppe valgt for at etablere en sikker og tolereret dosis af binimetinib i kombination med ganitumab hos patienter med udvalgte fremskredne solide tumorer.
Medicin: MEK162
Leveres som tabletter med doseringsstyrke 15 mg i højdensitets polyethylenflasker med børnesikret lukning.
Andre navne:
  • Binimetinib
Medicin: AMG 479
Leveres som steril væske til intravenøs infusion i hætteglas i æsker. Indtil april 2013 blev der brugt en frossen formulering med en koncentration på 30 mg/ml; fra maj 2013 og fremefter blev der anvendt en nedkølet formulering med en koncentration på 70 mg/ml.
Andre navne:
  • Ganitumab
EKSPERIMENTEL: KRAS muteret kolorektalt adenokarcinom

Patienter med KRAS mutant kolorektal cancer.

Startdosis (30 mg to gange dagligt) af binimetinib, der blev valgt til denne undersøgelse, var en brøkdel af MTD (60 mg to gange dagligt) og RP2D (45 mg to gange dagligt) bestemt for enkeltstofbrug. Startdosis for ganitumab var 12 mg/kg q2w, hvilket havde vist sig at være en veltolereret dosis i kombination med andre anti-cancermidler.
Medicin: MEK162
Leveres som tabletter med doseringsstyrke 15 mg i højdensitets polyethylenflasker med børnesikret lukning.
Andre navne:
  • Binimetinib
Medicin: AMG 479
Leveres som steril væske til intravenøs infusion i hætteglas i æsker. Indtil april 2013 blev der brugt en frossen formulering med en koncentration på 30 mg/ml; fra maj 2013 og fremefter blev der anvendt en nedkølet formulering med en koncentration på 70 mg/ml.
Andre navne:
  • Ganitumab
EKSPERIMENTEL: Metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen

Patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft.

Startdosis (30 mg to gange dagligt) af binimetinib, der blev valgt til denne undersøgelse, var en brøkdel af MTD (60 mg to gange dagligt) og RP2D (45 mg to gange dagligt) bestemt for enkeltstofbrug. Startdosis for ganitumab var 12 mg/kg q2w, hvilket havde vist sig at være en veltolereret dosis i kombination med andre anti-cancermidler.
Medicin: MEK162
Leveres som tabletter med doseringsstyrke 15 mg i højdensitets polyethylenflasker med børnesikret lukning.
Andre navne:
  • Binimetinib
Medicin: AMG 479
Leveres som steril væske til intravenøs infusion i hætteglas i æsker. Indtil april 2013 blev der brugt en frossen formulering med en koncentration på 30 mg/ml; fra maj 2013 og fremefter blev der anvendt en nedkølet formulering med en koncentration på 70 mg/ml.
Andre navne:
  • Ganitumab
EKSPERIMENTEL: BRAF muteret melanom

Patienter med mutant BRAF V600 melanom.

Startdosis (30 mg to gange dagligt) af binimetinib, der blev valgt til denne undersøgelse, var en brøkdel af MTD (60 mg to gange dagligt) og RP2D (45 mg to gange dagligt) bestemt for enkeltstofbrug. Startdosis for ganitumab var 12 mg/kg q2w, hvilket havde vist sig at være en veltolereret dosis i kombination med andre anti-cancermidler.
Medicin: MEK162
Leveres som tabletter med doseringsstyrke 15 mg i højdensitets polyethylenflasker med børnesikret lukning.
Andre navne:
  • Binimetinib
Medicin: AMG 479
Leveres som steril væske til intravenøs infusion i hætteglas i æsker. Indtil april 2013 blev der brugt en frossen formulering med en koncentration på 30 mg/ml; fra maj 2013 og fremefter blev der anvendt en nedkølet formulering med en koncentration på 70 mg/ml.
Andre navne:
  • Ganitumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Estimering af maksimalt tolererede doser (MTD'er) og/eller anbefalede fase II-doser (RP2D'er) ved at måle forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Cirka 6 måneder
At estimere MTD'erne og/eller RP2D'erne for MEK162 i kombination med AMG479 ved at måle forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter i cyklus 1 (cyklus 1 = 28 dage)
Cirka 6 måneder
Fase II: Antitumoraktivitet af MEK162 i kombination med AMG 479 ved at evaluere objektiv responsrate (ORR) i kolorektalt karcinom og melanom og ved at evaluere Disease Control Rate (DCR) i uge 10 i pancreacarcinom
Tidsramme: Cirka 24 måneder
At estimere antitumoraktiviteten af ​​MEK162 i kombination med AMG479 ved at evaluere objektiv responsrate (ORR) i henhold til RECIST 1.1 i kolorektalt karcinom og melanom og ved at evaluere sygdomskontrolfrekvensen (DCR) pr. RECIST 1,1 i uge 10 i pancreacarcinom
Cirka 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begge faser: Sikkerhed og tolerabilitet af MEK162 & AMG 479 (ganitumab) i kombination ved at evaluere bivirkninger, alvorlige bivirkninger, ændringer i hæmatologi og kemiværdier, vitale tegn, EKG'er; dosisafbrydelser, reduktioner og dosisintensitet
Tidsramme: Fase Ib: Ca. 6 måneder; Fase II: Cirka 24 måneder
At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MEK162 og AMG 479 (ganitumab) i kombination ved at evaluere forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger, alvorlige bivirkninger (i henhold til CTCAE-klassificering), ændringer i hæmatologi og kemiværdier, vitale tegn, EKG'er; dosisafbrydelser, reduktioner og dosisintensitet
Fase Ib: Ca. 6 måneder; Fase II: Cirka 24 måneder
Begge faser: Bestemmelse af enkelt- og flerdosis farmakokinetik (PK) profil for MEK162 i kombination med AMG 479 (ganitumab) ved at måle tid vs. plasmakoncentrationer og grundlæggende PK parametre for MEK162
Tidsramme: Fase Ib: Ca. 6 måneder; Fase II: Cirka 24 måneder
At bestemme enkelt- og flerdosis PK-profil af MEK162 i kombination med AMG 479 (ganitumab) ved at måle tid vs. plasmakoncentration samt grundlæggende PK-parametre for MEK162 på forskellige tidspunkter før og efter studiet lægemiddelkombinationsdosering.
Fase Ib: Ca. 6 måneder; Fase II: Cirka 24 måneder
Fase Ib: Foreløbig antitumoraktivitet af MEK162 og AMG 479 (ganitumab) i kombination ved at evaluere den samlede responsrate (ORR), varighed af respons (DOR) og progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 6 måneder
At vurdere foreløbig antitumoraktivitet af MEK162 og AMG 479 (ganitumab) i kombination ved at evaluere overordnet responsrate (ORR), varighed af respons (DOR), progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af investigator i henhold til RECIST 1.1
Cirka 6 måneder
Fase II: Yderligere antitumoraktivitet af MEK162 & AMG 479 (ganitumab) i kombination ved at evaluere DOR, PFS og OS ved at evaluere sygdomskontrolfrekvensen for kolorektalt karcinom og melanom; Samlet responsrate for pancreascarcinompatienter
Tidsramme: Cirka 24 måneder
For yderligere at vurdere antitumoraktiviteten af ​​MEK162 og AMG 479 (ganitumab) i kombination ved at evaluere varigheden af ​​respons (DOR) og progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST 1.1 og samlet overlevelse i alle fase II-patienter og ved at evaluere sygdommen Kontrolfrekvens (DCR) pr. RECIST 1,1 for kolorektalt karcinom og melanom og Overall Response Rate (ORR) pr. RECIST 1,1 for patienter med pancreaskarcinomer
Cirka 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. august 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2012

Først opslået (SKØN)

26. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMEK162X2111
  • C4211010 (ANDET: Alias Study Number)
  • 2012-000305-76 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk bugspytkirteladenokarcinom

Kliniske forsøg med MEK162

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner