Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av MEK162 och AMG 479 i patienter med utvalda solida tumörer

9 december 2020 uppdaterad av: Pfizer

En öppen fas Ib/II multicenterstudie av kombinationen av MEK162 Plus AMG 479 (Ganitumab) hos vuxna patienter med utvalda avancerade solida tumörer

Detta är en multicenter, öppen fas Ib/II-studie. Först är syftet med fas Ib-delen att uppskatta MTD(erna) och/eller att identifiera den eller de rekommenderade fas II-doserna (RP2D) för kombinationen av MEK162 och AMG 479 (ganitumab), följt av fas II del för att bedöma den kliniska effekten och för att ytterligare bedöma säkerheten för kombinationen i utvalda patientpopulationer. Dosökningsdelen av studien kommer att styras av en Bayesian Logistic Regression Model (BLRM). Minst 18 patienter förväntas bli inskrivna i dosökningsdelen.

Efter MTD/RP2D-deklaration kommer patienter att inkluderas i tre fas II-grupper för att bedöma effektiviteten av kombinationen samt för att bättre förstå säkerheten, tolerabiliteten, PK, antikroppskoncentrationerna och PD för kombinationen vid MTD/RP2D. Fas II arm 1 kommer att bestå av cirka 25 patienter med KRAS-mutant kolorektalt adenokarcinom. Fas II-arm 2 kommer att bestå av cirka 20 patienter med metastaserande pankreasadenokarcinom. Fas II arm 3 kommer att bestå av cirka 28 patienter med mutant BRAFV600 melanom.

Patienterna kommer att behandlas tills sjukdomen fortskrider, oacceptabel toxicitet utvecklas eller tills informerat samtycke dras tillbaka, beroende på vad som inträffar först. Alla patienter kommer att följas upp - minst patienter måste slutföra säkerhetsuppföljningsbedömningarna 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

77

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Pfizer Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Frankrike
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Pfizer Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Pfizer Investigative Site
  • Storbritannien
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Pfizer Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥ 18 år
  • Patienter med avancerade solida tumörer (CRC, melanom) med dokumenterade somatiska KRAS- eller BRAFV600-mutationer i tumörvävnad. Patienter med metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln kan inkluderas oberoende av KRAS- eller BRAFV600-mutationsstatus.
  • Patienter måste ha återfall eller utvecklats efter standardbehandling eller patienter för vilka det inte finns någon standardbehandling mot cancer.
  • Mätbar sjukdom som bestäms av RECIST v1.1. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus (PS) ≤ 2.
  • Tillräcklig organfunktion
  • Negativt serumgraviditetstest

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med MEK- eller IGF-1R-hämmare
  • Historik eller aktuella bevis på central serös retinopati (CSR), retinal venocklusion (RVO) eller retinal degenerativ sjukdom
  • Patienter med känd historia av allvarliga infusionsreaktioner mot monoklonala antikroppar
  • Patienter med primär CNS-tumör eller CNS-tumörengagemang
  • Historik av tromboembolisk händelse som kräver fulldosantikoagulationsbehandling
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Historik av en annan malignitet inom 2 år
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Dosökning
Dosfinnande grupp vald för att fastställa en säker och tolererad dos av binimetinib i kombination med ganitumab hos patienter med utvalda avancerade solida tumörer.
Läkemedel: MEK162
Levereras som tabletter med dosstyrka 15 mg i högdensitetspolyetenflaskor med barnsäker förslutning.
Andra namn:
  • Binimetinib
Läkemedel: AMG 479
Levereras som steril vätska för intravenös infusion i flaskor i kartonger. Fram till april 2013 användes en fryst formulering med en koncentration på 30 mg/ml; från maj 2013 och framåt användes en kyld formulering med en koncentration på 70 mg/ml.
Andra namn:
  • Ganitumab
EXPERIMENTELL: KRAS-muterat kolorektalt adenokarcinom

Patienter med KRAS mutant kolorektal cancer.

Startdosen (30 mg två gånger dagligen) av binimetinib som valdes för denna studie var en bråkdel av MTD (60 mg två gånger dagligen) och RP2D (45 mg två gånger dagligen) bestämda för användning av engångsmedel. Startdosen för ganitumab var 12 mg/kg q2w vilket hade visat sig vara en väl tolererad dos i kombination med andra anticancermedel.
Läkemedel: MEK162
Levereras som tabletter med dosstyrka 15 mg i högdensitetspolyetenflaskor med barnsäker förslutning.
Andra namn:
  • Binimetinib
Läkemedel: AMG 479
Levereras som steril vätska för intravenös infusion i flaskor i kartonger. Fram till april 2013 användes en fryst formulering med en koncentration på 30 mg/ml; från maj 2013 och framåt användes en kyld formulering med en koncentration på 70 mg/ml.
Andra namn:
  • Ganitumab
EXPERIMENTELL: Metastaserande pankreatisk adenokarcinom

Patienter med metastaserad pankreascancer.

Startdosen (30 mg två gånger dagligen) av binimetinib som valdes för denna studie var en bråkdel av MTD (60 mg två gånger dagligen) och RP2D (45 mg två gånger dagligen) bestämda för användning av engångsmedel. Startdosen för ganitumab var 12 mg/kg q2w vilket hade visat sig vara en väl tolererad dos i kombination med andra anticancermedel.
Läkemedel: MEK162
Levereras som tabletter med dosstyrka 15 mg i högdensitetspolyetenflaskor med barnsäker förslutning.
Andra namn:
  • Binimetinib
Läkemedel: AMG 479
Levereras som steril vätska för intravenös infusion i flaskor i kartonger. Fram till april 2013 användes en fryst formulering med en koncentration på 30 mg/ml; från maj 2013 och framåt användes en kyld formulering med en koncentration på 70 mg/ml.
Andra namn:
  • Ganitumab
EXPERIMENTELL: BRAF muterat melanom

Patienter med mutant BRAF V600 melanom.

Startdosen (30 mg två gånger dagligen) av binimetinib som valdes för denna studie var en bråkdel av MTD (60 mg två gånger dagligen) och RP2D (45 mg två gånger dagligen) bestämda för användning av engångsmedel. Startdosen för ganitumab var 12 mg/kg q2w vilket hade visat sig vara en väl tolererad dos i kombination med andra anticancermedel.
Läkemedel: MEK162
Levereras som tabletter med dosstyrka 15 mg i högdensitetspolyetenflaskor med barnsäker förslutning.
Andra namn:
  • Binimetinib
Läkemedel: AMG 479
Levereras som steril vätska för intravenös infusion i flaskor i kartonger. Fram till april 2013 användes en fryst formulering med en koncentration på 30 mg/ml; från maj 2013 och framåt användes en kyld formulering med en koncentration på 70 mg/ml.
Andra namn:
  • Ganitumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas Ib: Uppskattning av maximala tolererade doser (MTD) och/eller rekommenderade fas II-doser (RP2Ds) genom att mäta förekomsten av dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: Ungefär 6 månader
Att uppskatta MTD och/eller RP2D för MEK162 i kombination med AMG479 genom att mäta förekomsten av dosbegränsande toxiciteter i cykel 1 (cykel 1 = 28 dagar)
Ungefär 6 månader
Fas II: Antitumöraktivitet av MEK162 i kombination med AMG 479 genom att utvärdera objektiv svarsfrekvens (ORR) i kolorektalt karcinom och melanom och genom att utvärdera Disease Control Rate (DCR) vid vecka 10 i pankreascancer
Tidsram: Cirka 24 månader
Att uppskatta antitumöraktiviteten av MEK162 i kombination med AMG479 genom att utvärdera Objective Response Rate (ORR) enligt RECIST 1.1 i kolorektalt karcinom och melanom och genom att utvärdera Disease Control Rate (DCR) per RECIST 1.1 vid vecka 10 i pankreascancer
Cirka 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Båda faserna: Säkerhet och tolerabilitet av MEK162 & AMG 479 (ganitumab) i kombination genom att utvärdera biverkningarna, allvarliga biverkningar, förändringar i hematologi och kemivärden, vitala tecken, EKG; dosavbrott, minskningar och dosintensitet
Tidsram: Fas Ib: Ungefär 6 månader; Fas II: Cirka 24 månader
Att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för MEK162 och AMG 479 (ganitumab) i kombination genom att utvärdera förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar, allvarliga biverkningar (enligt CTCAE-gradering), förändringar i hematologi och kemivärden, vitala tecken, EKG; dosavbrott, minskningar och dosintensitet
Fas Ib: Ungefär 6 månader; Fas II: Cirka 24 månader
Båda faserna: Bestämning av engångs- och multipeldos farmakokinetik (PK) profil för MEK162 i kombination med AMG 479 (ganitumab) genom att mäta tid kontra plasmakoncentrationer och grundläggande farmakokinetiska parametrar för MEK162
Tidsram: Fas Ib: Ungefär 6 månader; Fas II: Cirka 24 månader
För att bestämma engångs- och multipeldos PK-profil för MEK162 i kombination med AMG 479 (ganitumab) genom att mäta tid vs. plasmakoncentration samt grundläggande PK-parametrar för MEK162 vid olika tidpunkter före och efter studieläkemedelskombinationsdosering.
Fas Ib: Ungefär 6 månader; Fas II: Cirka 24 månader
Fas Ib: Preliminär antitumöraktivitet av MEK162 och AMG 479 (ganitumab) i kombination genom att utvärdera den totala svarsfrekvensen (ORR), Duration of Response (DOR) och Progression Free Survival (PFS)
Tidsram: Ungefär 6 månader
Att bedöma preliminär antitumöraktivitet av MEK162 och AMG 479 (ganitumab) i kombination genom att utvärdera övergripande svarsfrekvens (ORR), Duration of Response (DOR), Progression Free Survival (PFS) som bedömts av utredaren enligt RECIST 1.1
Ungefär 6 månader
Fas II: Ytterligare antitumöraktivitet av MEK162 & AMG 479 (ganitumab) i kombination genom att utvärdera DOR, PFS och OS genom att utvärdera Disease Control Rate för kolorektalt karcinom och melanom; Övergripande svarsfrekvens för patienter med pankreascancer
Tidsram: Cirka 24 månader
För att ytterligare utvärdera antitumöraktiviteten av MEK162 och AMG 479 (ganitumab) i kombination genom att utvärdera Duration of Response (DOR) och Progression Free Survival (PFS) per RECIST 1.1 och total överlevnad hos alla fas II-patienter och genom att utvärdera sjukdomen Kontrollfrekvens (DCR) per RECIST 1,1 för kolorektalt karcinom och melanom och övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1,1 för patienter med pankreascancer
Cirka 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

27 augusti 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 april 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 april 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2012

Första postat (UPPSKATTA)

26 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMEK162X2111
  • C4211010 (ÖVRIG: Alias Study Number)
  • 2012-000305-76 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera