Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MEK162 a AMG 479 u pacientů s vybranými solidními nádory

9. prosince 2020 aktualizováno: Pfizer

Otevřená, multicentrická studie fáze Ib/II o kombinaci MEK162 Plus AMG 479 (Ganitumab) u dospělých pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze Ib/II. Za prvé, cílem části fáze Ib je odhadnout MTD(y) a/nebo identifikovat doporučenou(é) dávku(y) fáze II (RP2D) pro kombinaci MEK162 a AMG 479 (ganitumab), poté následuje fáze II část k posouzení klinické účinnosti a k ​​dalšímu posouzení bezpečnosti kombinace u vybraných populací pacientů. Část studie týkající se eskalace dávky bude vedena Bayesovským logistickým regresním modelem (BLRM). Očekává se, že do části s eskalací dávky bude zařazeno alespoň 18 pacientů.

Po deklaraci MTD/RP2D budou pacienti zařazeni do tří větví fáze II, aby se posoudila účinnost kombinace a také aby lépe porozuměli bezpečnosti, snášenlivosti, PK, koncentracím protilátek a PD kombinace při MTD/RP2D. Fáze II rameno 1 bude sestávat z přibližně 25 pacientů s KRAS-mutantním kolorektálním adenokarcinomem. Rameno 2 fáze II bude sestávat z přibližně 20 pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu. Rameno 3 fáze II bude sestávat z přibližně 28 pacientů s mutantním melanomem BRAFV600.

Pacienti budou léčeni do progrese onemocnění, rozvinutí nepřijatelné toxicity nebo odvolání informovaného souhlasu, podle toho, co nastane dříve. Všichni pacienti budou sledováni – minimálně pacienti musí dokončit následné hodnocení bezpečnosti 30 dní po poslední dávce studijní léčby.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

77

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Pfizer Investigative Site
  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Francie
      • Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Pfizer Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Spojené království
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Pfizer Investigative Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Pfizer Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku ≥ 18 let
  • Pacienti s pokročilými solidními nádory (CRC, melanom) s dokumentovanými somatickými mutacemi KRAS nebo BRAFV600 v nádorové tkáni. Pacienti s metastatickým adenokarcinomem pankreatu mohou být zařazeni bez ohledu na mutační stav KRAS nebo BRAFV600.
  • Pacienti musí mít relaps nebo progresi po standardní léčbě nebo pacienti, pro které neexistuje standardní protinádorová léčba.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1. Stav výkonnosti (PS) Světové zdravotnické organizace (WHO) ≤ 2.
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Negativní těhotenský test v séru

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitorem MEK nebo IGF-1R
  • Anamnéza nebo současný důkaz centrální serózní retinopatie (CSR), okluze retinální vény (RVO) nebo degenerativního onemocnění sítnice
  • Pacienti se známou anamnézou závažných infuzních reakcí na monoklonální protilátky
  • Pacienti s primárním nádorem CNS nebo postižením nádoru CNS
  • Tromboembolická příhoda v anamnéze vyžadující plnou dávku antikoagulační léčby
  • Klinicky významné onemocnění srdce
  • Anamnéza další malignity do 2 let
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky
Skupina pro zjištění dávky zvolena za účelem stanovení bezpečné a tolerované dávky binimetinibu v kombinaci s ganitumabem u pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory.
Lék: 162 MEK
Dodává se jako tablety o síle dávky 15 mg v lahvičkách z vysokohustotního polyethylenu s dětským bezpečnostním uzávěrem.
Ostatní jména:
  • Binimetinib
Lék: AMG 479
Dodává se jako sterilní tekutina pro intravenózní infuzi v lahvičkách v krabičkách. Do dubna 2013 se používal zmrazený přípravek s koncentrací 30 mg/ml; od května 2013 se používala chlazená formulace s koncentrací 70 mg/ml.
Ostatní jména:
  • Ganitumab
EXPERIMENTÁLNÍ: KRAS mutovaný kolorektální adenokarcinom

Pacienti s KRAS mutantním kolorektálním karcinomem.

Počáteční dávka (30 mg dvakrát denně) binimetinibu zvolená pro tuto studii byla zlomkem MTD (60 mg dvakrát denně) a RP2D (45 mg dvakrát denně) určených pro použití v jediném prostředku. Počáteční dávka ganitumabu byla 12 mg/kg q2w, což se ukázalo jako dobře tolerovaná dávka v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami.
Lék: 162 MEK
Dodává se jako tablety o síle dávky 15 mg v lahvičkách z vysokohustotního polyethylenu s dětským bezpečnostním uzávěrem.
Ostatní jména:
  • Binimetinib
Lék: AMG 479
Dodává se jako sterilní tekutina pro intravenózní infuzi v lahvičkách v krabičkách. Do dubna 2013 se používal zmrazený přípravek s koncentrací 30 mg/ml; od května 2013 se používala chlazená formulace s koncentrací 70 mg/ml.
Ostatní jména:
  • Ganitumab
EXPERIMENTÁLNÍ: Metastatický adenokarcinom pankreatu

Pacienti s metastatickým karcinomem pankreatu.

Počáteční dávka (30 mg dvakrát denně) binimetinibu zvolená pro tuto studii byla zlomkem MTD (60 mg dvakrát denně) a RP2D (45 mg dvakrát denně) určených pro použití v jediném prostředku. Počáteční dávka ganitumabu byla 12 mg/kg q2w, což se ukázalo jako dobře tolerovaná dávka v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami.
Lék: 162 MEK
Dodává se jako tablety o síle dávky 15 mg v lahvičkách z vysokohustotního polyethylenu s dětským bezpečnostním uzávěrem.
Ostatní jména:
  • Binimetinib
Lék: AMG 479
Dodává se jako sterilní tekutina pro intravenózní infuzi v lahvičkách v krabičkách. Do dubna 2013 se používal zmrazený přípravek s koncentrací 30 mg/ml; od května 2013 se používala chlazená formulace s koncentrací 70 mg/ml.
Ostatní jména:
  • Ganitumab
EXPERIMENTÁLNÍ: BRAF mutovaný melanom

Pacienti s mutantním melanomem BRAF V600.

Počáteční dávka (30 mg dvakrát denně) binimetinibu zvolená pro tuto studii byla zlomkem MTD (60 mg dvakrát denně) a RP2D (45 mg dvakrát denně) určených pro použití v jediném prostředku. Počáteční dávka ganitumabu byla 12 mg/kg q2w, což se ukázalo jako dobře tolerovaná dávka v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami.
Lék: 162 MEK
Dodává se jako tablety o síle dávky 15 mg v lahvičkách z vysokohustotního polyethylenu s dětským bezpečnostním uzávěrem.
Ostatní jména:
  • Binimetinib
Lék: AMG 479
Dodává se jako sterilní tekutina pro intravenózní infuzi v lahvičkách v krabičkách. Do dubna 2013 se používal zmrazený přípravek s koncentrací 30 mg/ml; od května 2013 se používala chlazená formulace s koncentrací 70 mg/ml.
Ostatní jména:
  • Ganitumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ib: Odhad maximálních tolerovaných dávek (MTD) a/nebo doporučených dávek fáze II (RP2D) měřením výskytu toxicit omezujících dávku
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Odhadnout MTD a/nebo RP2D MEK162 v kombinaci s AMG479 měřením výskytu toxicit omezujících dávku v cyklu 1 (1. cyklus = 28 dní)
Přibližně 6 měsíců
Fáze II: Protinádorová aktivita MEK162 v kombinaci s AMG 479 vyhodnocením Objective Response Rate (ORR) u kolorektálního karcinomu a melanomu a vyhodnocením Disease Control Rate (DCR) v 10. týdnu u karcinomu pankreatu
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Odhadnout protinádorovou aktivitu MEK162 v kombinaci s AMG479 vyhodnocením Objective Response Rate (ORR) podle RECIST 1.1 u kolorektálního karcinomu a melanomu a vyhodnocením Disease Control Rate (DCR) podle RECIST 1,1 v 10. týdnu u karcinomu slinivky
Přibližně 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Obě fáze: Bezpečnost a snášenlivost MEK162 & AMG 479 (ganitumab) v kombinaci hodnocením nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků, změn v hematologických a chemických hodnotách, vitálních funkcí, EKG; přerušení, snížení a intenzita dávky
Časové okno: Fáze Ib: Přibližně 6 měsíců; Fáze II: Přibližně 24 měsíců
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost MEK162 a AMG 479 (ganitumab) v kombinaci hodnocením výskytu a závažnosti nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků (podle klasifikace CTCAE), změn v hematologických a chemických hodnotách, vitálních funkcích, EKG; přerušení, snížení a intenzita dávky
Fáze Ib: Přibližně 6 měsíců; Fáze II: Přibližně 24 měsíců
Obě fáze: Stanovení farmakokinetického (PK) profilu jedné a více dávek MEK162 v kombinaci s AMG 479 (ganitumab) měřením času vs. plazmatických koncentrací a základních PK parametrů MEK162
Časové okno: Fáze Ib: Přibližně 6 měsíců; Fáze II: Přibližně 24 měsíců
Stanovení PK profilu pro jednu a více dávek MEK162 v kombinaci s AMG 479 (ganitumab) měřením času vs. koncentrace v plazmě, stejně jako základních PK parametrů MEK162 v různých časových bodech před a po dávkování kombinace léčiva.
Fáze Ib: Přibližně 6 měsíců; Fáze II: Přibližně 24 měsíců
Fáze Ib: Předběžná protinádorová aktivita MEK162 a AMG 479 (ganitumab) v kombinaci hodnocením celkové míry odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR) a přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu MEK162 a AMG 479 (ganitumab) v kombinaci vyhodnocením celkové míry odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS), jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST 1.1
Přibližně 6 měsíců
Fáze II: Další protinádorová aktivita MEK162 & AMG 479 (ganitumab) v kombinaci vyhodnocením DOR, PFS a OS vyhodnocením míry kontroly onemocnění u kolorektálního karcinomu a melanomu; Celková míra odpovědi u pacientů s karcinomem pankreatu
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Dále vyhodnotit protinádorovou aktivitu MEK162 a AMG 479 (ganitumab) v kombinaci vyhodnocením doby trvání odpovědi (DOR) a přežití bez progrese (PFS) podle RECIST 1.1 a celkového přežití u všech pacientů fáze II a vyhodnocením onemocnění Míra kontroly (DCR) podle RECIST 1,1 pro kolorektální karcinom a melanom a celková míra odpovědi (ORR) podle RECIST 1,1 pro pacienty s karcinomem slinivky
Přibližně 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

27. srpna 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2012

První zveřejněno (ODHAD)

26. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMEK162X2111
  • C4211010 (JINÝ: Alias Study Number)
  • 2012-000305-76 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 162 MEK

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit