此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

MEK162 和 AMG 479 在特定实体瘤患者中的研究

2020年12月9日 更新者：Pfizer

MEK162 加 AMG 479（甘尼单抗）联合治疗选定晚期实体瘤成人患者的 Ib/II 期开放标签、多中心研究

这是一项多中心、开放标签、Ib/II 期研究。 首先，Ib 阶段的目的是估计 MTD(s) 和/或确定推荐的 II 阶段剂量 (RP2D) 用于 MEK162 和 AMG 479（ganitumab）的组合，然后是 II 阶段部分评估临床疗效，并进一步评估该组合在选定患者群体中的安全性。 研究的剂量递增部分将由贝叶斯逻辑回归模型 (BLRM) 指导。 预计至少有 18 名患者将参加剂量递增部分。

在 MTD/RP2D 声明之后，患者将被纳入三个 II 期组，以评估联合疗法的疗效，并更好地了解联合疗法在 MTD/RP2D 时的安全性、耐受性、PK、抗体浓度和 PD。 II 期第 1 组将由大约 25 名 KRAS 突变结直肠腺癌患者组成。 II 期第 2 期将由大约 20 名转移性胰腺癌患者组成。 II 期第 3 组将由大约 28 名突变 BRAFV600 黑色素瘤患者组成。

患者将接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意，以先发生者为准。 将对所有患者进行随访——至少患者必须在最后一次研究治疗剂量后 30 天完成安全性随访评估。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

77

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • Pfizer Investigative Site
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • Pfizer Investigative Site
  • 法国
      • Toulouse Cedex 9、法国、31059
        • Pfizer Investigative Site
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Pfizer Investigative Site
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
  • 英国
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • Pfizer Investigative Site
  • 西班牙
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Pfizer Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • ≥ 18 岁的患者
  • 患有晚期实体瘤（CRC、黑色素瘤）并在肿瘤组织中记录到体细胞 KRAS 或 BRAFV600 突变的患者。 无论 KRAS 或 BRAFV600 突变状态如何，转移性胰腺癌患者均可入组。
  • 患者必须在标准治疗后复发或进展，或者患者没有标准抗癌治疗。
  • 由 RECIST v1.1 确定的可测量疾病。 世界卫生组织 (WHO) 绩效状况 (PS) ≤ 2。
  • 足够的器官功能
  • 血清妊娠试验阴性

排除标准：

  • 先前使用 MEK- 或 IGF-1R- 抑制剂治疗
  • 中心性浆液性视网膜病变 (CSR)、视网膜静脉阻塞 (RVO) 或视网膜退行性疾病的病史或当前证据
  • 已知对单克隆抗体有严重输注反应史的患者
  • 原发性中枢神经系统肿瘤或中枢神经系统肿瘤受累的患者
  • 需要全剂量抗凝治疗的血栓栓塞事件史
  • 有临床意义的心脏病
  • 2年内有其他恶性肿瘤病史
  • 孕妇或哺乳期妇女

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增
选择剂量发现组是为了在选定的晚期实体瘤患者中确定安全且耐受的 binimetinib 联合 ganitumab 剂量。
药品：MEK162
以剂量强度为 15 mg 的片剂形式提供，装在带有儿童防护盖的高密度聚乙烯瓶中。
其他名称：
  • 比尼美替尼
药品：AMG 479
以无菌液体形式提供，用于在盒子中的小瓶中进行静脉输注。 直到 2013 年 4 月，才使用浓度为 30 mg/ml 的冷冻制剂；从 2013 年 5 月起，使用浓度为 70 mg/ml 的冷藏制剂。
其他名称：
  • 加尼单抗
实验性的：KRAS突变结直肠腺癌

KRAS突变型结直肠癌患者。

为本研究选择的 binimetinib 的起始剂量（30 mg bid）是为单一药物使用确定的 MTD（60 mg bid）和 RP2D（45 mg bid）的一小部分。 ganitumab 的起始剂量为 12 mg/kg q2w，这已被证明是与其他抗癌药物联合使用的耐受性良好的剂量。
药品：MEK162
以剂量强度为 15 mg 的片剂形式提供，装在带有儿童防护盖的高密度聚乙烯瓶中。
其他名称：
  • 比尼美替尼
药品：AMG 479
以无菌液体形式提供，用于在盒子中的小瓶中进行静脉输注。 直到 2013 年 4 月，才使用浓度为 30 mg/ml 的冷冻制剂；从 2013 年 5 月起，使用浓度为 70 mg/ml 的冷藏制剂。
其他名称：
  • 加尼单抗
实验性的：转移性胰腺癌

转移性胰腺癌患者。

为本研究选择的 binimetinib 的起始剂量（30 mg bid）是为单一药物使用确定的 MTD（60 mg bid）和 RP2D（45 mg bid）的一小部分。 ganitumab 的起始剂量为 12 mg/kg q2w，这已被证明是与其他抗癌药物联合使用的耐受性良好的剂量。
药品：MEK162
以剂量强度为 15 mg 的片剂形式提供，装在带有儿童防护盖的高密度聚乙烯瓶中。
其他名称：
  • 比尼美替尼
药品：AMG 479
以无菌液体形式提供，用于在盒子中的小瓶中进行静脉输注。 直到 2013 年 4 月，才使用浓度为 30 mg/ml 的冷冻制剂；从 2013 年 5 月起，使用浓度为 70 mg/ml 的冷藏制剂。
其他名称：
  • 加尼单抗
实验性的：BRAF突变的黑色素瘤

患有突变型 BRAF V600 黑色素瘤的患者。

为本研究选择的 binimetinib 的起始剂量（30 mg bid）是为单一药物使用确定的 MTD（60 mg bid）和 RP2D（45 mg bid）的一小部分。 ganitumab 的起始剂量为 12 mg/kg q2w，这已被证明是与其他抗癌药物联合使用的耐受性良好的剂量。
药品：MEK162
以剂量强度为 15 mg 的片剂形式提供，装在带有儿童防护盖的高密度聚乙烯瓶中。
其他名称：
  • 比尼美替尼
药品：AMG 479
以无菌液体形式提供，用于在盒子中的小瓶中进行静脉输注。 直到 2013 年 4 月，才使用浓度为 30 mg/ml 的冷冻制剂；从 2013 年 5 月起，使用浓度为 70 mg/ml 的冷藏制剂。
其他名称：
  • 加尼单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Ib 期：通过测量剂量限制性毒性的发生率来估计最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：约6个月
通过测量第 1 周期（第 1 周期 = 28 天）中剂量限制毒性的发生率来估计 MEK162 与 AMG479 联合使用的 MTD 和/或 RP2D
约6个月
II 期：MEK162 与 AMG 479 联合治疗结直肠癌和黑色素瘤的客观缓解率 (ORR) 以及胰腺癌第 10 周的疾病控制率 (DCR) 的抗肿瘤活性
大体时间：约24个月
评估 MEK162 联合 AMG479 的抗肿瘤活性，方法是根据 RECIST 1.1 评估结直肠癌和黑色素瘤的客观缓解率 (ORR)，以及评估胰腺癌第 10 周时根据 RECIST 1.1 的疾病控制率 (DCR)
约24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
两个阶段：通过评估不良事件、严重不良事件、血液学和化学值的变化、生命体征、心电图，联合使用 MEK162 和 AMG 479（ganitumab）的安全性和耐受性；剂量中断、减少和剂量强度
大体时间：Ib阶段：大约6个月；第二阶段：约24个月
通过评估不良事件的发生率和严重程度、严重不良事件（根据 CTCAE 分级）、血液学和化学值的变化、生命体征、ECG 来表征 MEK162 和 AMG 479（ganitumab）联合使用的安全性和耐受性；剂量中断、减少和剂量强度
Ib阶段：大约6个月；第二阶段：约24个月
两个阶段：通过测量时间与血浆浓度和 MEK162 的基本 PK 参数，确定 MEK162 与 AMG 479（ganitumab）组合的单剂量和多剂量药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：Ib阶段：大约6个月；第二阶段：约24个月
通过测量时间与血浆浓度的关系以及 MEK162 在研究药物组合给药前后不同时间点的基本 PK 参数，确定 MEK162 与 AMG 479（甘尼单抗）组合的单剂量和多剂量 PK 曲线。
Ib阶段：大约6个月；第二阶段：约24个月
Ib 期：通过评估总体缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR) 和无进展生存期 (PFS)，初步评估 MEK162 和 AMG 479 (ganitumab) 联合用药的抗肿瘤活性
大体时间：约6个月
通过评估总体反应率 (ORR)、反应持续时间 (DOR)、研究者根据 RECIST 1.1 评估的无进展生存期 (PFS)，评估 MEK162 和 AMG 479（ganitumab）组合的初步抗肿瘤活性
约6个月
II 期：MEK162 和 AMG 479（ganitumab）组合的进一步抗肿瘤活性，通过评估结直肠癌和黑色素瘤的疾病控制率来评估 DOR、PFS 和 OS；胰腺癌患者的总体缓解率
大体时间：约24个月
通过根据 RECIST 1.1 评估反应持续时间 (DOR) 和无进展生存期 (PFS) 以及所有 II 期患者的总生存期，并通过评估疾病，进一步评估 MEK162 和 AMG 479 (ganitumab) 组合的抗肿瘤活性根据 RECIST 1.1 的结直肠癌和黑色素瘤控制率 (DCR) 和根据 RECIST 1.1 的胰腺癌患者的总反应率 (ORR)
约24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年8月27日

初级完成 (实际的)

2015年4月1日

研究完成 (实际的)

2015年4月1日

研究注册日期

首次提交

2012年3月22日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月23日

首次发布 (估计)

2012年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月9日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CMEK162X2111
  • C4211010 (其他：Alias Study Number)
  • 2012-000305-76 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

MEK162的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Congo, DR of

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅