Une étude de MEK162 et AMG 479 chez des patients atteints de tumeurs solides sélectionnées
Une étude multicentrique ouverte de phase Ib/II de l'association MEK162 plus AMG 479 (Ganitumab) chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées
Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, de phase Ib/II. Dans un premier temps, l'objectif de la partie phase Ib est d'estimer la ou les DMT et/ou d'identifier la ou les dose(s) recommandée(s) de phase II (RP2D) pour l'association MEK162 et AMG 479 (ganitumab), suivie de la phase II afin d'évaluer l'efficacité clinique et d'évaluer plus avant l'innocuité de l'association dans des populations de patients sélectionnées. La partie d'escalade de dose de l'étude sera guidée par un modèle de régression logistique bayésien (BLRM). On s'attend à ce qu'au moins 18 patients soient inscrits dans la partie d'escalade de dose.
Suite à la déclaration MTD/RP2D, les patients seront recrutés dans trois bras de phase II pour évaluer l'efficacité de l'association ainsi que pour mieux comprendre l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, les concentrations d'anticorps et la PD de l'association à MTD/RP2D. Le bras 1 de phase II comprendra environ 25 patients atteints d'un adénocarcinome colorectal mutant KRAS. Le bras 2 de phase II comprendra environ 20 patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique. Le bras 3 de phase II comprendra environ 28 patients atteints d'un mélanome mutant BRAFV600.
Les patients seront traités jusqu'à la progression de la maladie, l'apparition d'une toxicité inacceptable ou le retrait du consentement éclairé, selon la première éventualité. Tous les patients seront suivis ; au minimum, les patients doivent effectuer les évaluations de suivi de la sécurité 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie, 3050
- Pfizer Investigative Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Pfizer Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Pfizer Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
- Pfizer Investigative Site
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Toulouse Cedex 9, France, 31059
- Pfizer Investigative Site
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Napoli, Italie, 80131
- Pfizer Investigative Site
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Surrey
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Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Pfizer Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de ≥ 18 ans
- Patients atteints de tumeurs solides avancées (CRC, mélanome) avec des mutations somatiques KRAS ou BRAFV600 documentées dans le tissu tumoral. Les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique peuvent être recrutés indépendamment du statut mutationnel KRAS ou BRAFV600.
- Les patients doivent avoir rechuté ou avoir progressé après un traitement standard ou des patients pour lesquels il n'existe aucun traitement anticancéreux standard.
- Maladie mesurable telle que déterminée par RECIST v1.1. Statut de performance (PS) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ≤ 2.
- Fonction organique adéquate
- Test de grossesse sérique négatif
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de MEK ou d'IGF-1R
- Antécédents ou preuves actuelles de rétinopathie séreuse centrale (CSR), d'occlusion veineuse rétinienne (RVO) ou de maladie dégénérative rétinienne
- Patients ayant des antécédents connus de réactions graves à la perfusion d'anticorps monoclonaux
- Patients atteints d'une tumeur primitive du SNC ou d'une atteinte tumorale du SNC
- Antécédents d'événement thromboembolique nécessitant un traitement anticoagulant à pleine dose
- Maladie cardiaque cliniquement significative
- Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Escalade de dose
Groupe de recherche de dose choisi afin d'établir une dose sûre et tolérée de binimetinib en association avec le ganitumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées.
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Fourni sous forme de comprimés dosés à 15 mg dans des flacons en polyéthylène haute densité avec fermeture de sécurité enfant.
Autres noms:
Fourni sous forme de liquide stérile pour perfusion intraveineuse dans des flacons dans des boîtes.
Jusqu'en avril 2013, une formulation congelée à une concentration de 30 mg/ml était utilisée ; à partir de mai 2013, une formulation réfrigérée avec une concentration de 70 mg/ml a été utilisée.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Adénocarcinome colorectal muté KRAS
Patients atteints d'un cancer colorectal mutant KRAS. La dose initiale (30 mg bid) de binimetinib choisie pour cette étude était une fraction de la DMT (60 mg bid) et de la RP2D (45 mg bid) déterminées pour une utilisation en monothérapie. La dose initiale de ganitumab était de 12 mg/kg toutes les 2 semaines, ce qui s'est avéré être une dose bien tolérée en association avec d'autres agents anticancéreux. |
Fourni sous forme de comprimés dosés à 15 mg dans des flacons en polyéthylène haute densité avec fermeture de sécurité enfant.
Autres noms:
Fourni sous forme de liquide stérile pour perfusion intraveineuse dans des flacons dans des boîtes.
Jusqu'en avril 2013, une formulation congelée à une concentration de 30 mg/ml était utilisée ; à partir de mai 2013, une formulation réfrigérée avec une concentration de 70 mg/ml a été utilisée.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Adénocarcinome pancréatique métastatique
Patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique. La dose initiale (30 mg bid) de binimetinib choisie pour cette étude était une fraction de la DMT (60 mg bid) et de la RP2D (45 mg bid) déterminées pour une utilisation en monothérapie. La dose initiale de ganitumab était de 12 mg/kg toutes les 2 semaines, ce qui s'est avéré être une dose bien tolérée en association avec d'autres agents anticancéreux. |
Fourni sous forme de comprimés dosés à 15 mg dans des flacons en polyéthylène haute densité avec fermeture de sécurité enfant.
Autres noms:
Fourni sous forme de liquide stérile pour perfusion intraveineuse dans des flacons dans des boîtes.
Jusqu'en avril 2013, une formulation congelée à une concentration de 30 mg/ml était utilisée ; à partir de mai 2013, une formulation réfrigérée avec une concentration de 70 mg/ml a été utilisée.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Mélanome muté BRAF
Patients atteints d'un mélanome mutant BRAF V600. La dose initiale (30 mg bid) de binimetinib choisie pour cette étude était une fraction de la DMT (60 mg bid) et de la RP2D (45 mg bid) déterminées pour une utilisation en monothérapie. La dose initiale de ganitumab était de 12 mg/kg toutes les 2 semaines, ce qui s'est avéré être une dose bien tolérée en association avec d'autres agents anticancéreux. |
Fourni sous forme de comprimés dosés à 15 mg dans des flacons en polyéthylène haute densité avec fermeture de sécurité enfant.
Autres noms:
Fourni sous forme de liquide stérile pour perfusion intraveineuse dans des flacons dans des boîtes.
Jusqu'en avril 2013, une formulation congelée à une concentration de 30 mg/ml était utilisée ; à partir de mai 2013, une formulation réfrigérée avec une concentration de 70 mg/ml a été utilisée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase Ib : Estimation des doses maximales tolérées (DMT) et/ou des doses recommandées de phase II (RP2D) en mesurant l'incidence des toxicités limitant la dose
Délai: Environ 6 mois
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Estimer les MTD et/ou RP2D du MEK162 en association avec l'AMG479 en mesurant l'incidence des toxicités limitant la dose au cycle 1 (cycle 1 = 28 jours)
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Environ 6 mois
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Phase II : Activité antitumorale du MEK162 en association avec l'AMG 479 en évaluant le taux de réponse objective (ORR) dans le carcinome colorectal et le mélanome et en évaluant le taux de contrôle de la maladie (DCR) à la semaine 10 dans le carcinome pancréatique
Délai: Environ 24 mois
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Estimer l'activité antitumorale de MEK162 en association avec AMG479 en évaluant le taux de réponse objective (ORR) selon RECIST 1.1 dans le carcinome colorectal et le mélanome et en évaluant le taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST 1.1 à la semaine 10 dans le carcinome pancréatique
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Environ 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les deux phases : innocuité et tolérabilité de MEK162 et AMG 479 (ganitumab) en association en évaluant les événements indésirables, les événements indésirables graves, les modifications des valeurs hématologiques et chimiques, les signes vitaux, les ECG ; interruptions de dose, réductions et intensité de dose
Délai: Phase Ib : environ 6 mois ; Phase II : environ 24 mois
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Caractériser l'innocuité et la tolérabilité du MEK162 et de l'AMG 479 (ganitumab) en association en évaluant l'incidence et la gravité des événements indésirables, les événements indésirables graves (selon le classement CTCAE), les modifications des valeurs hématologiques et chimiques, les signes vitaux, les ECG ; interruptions de dose, réductions et intensité de dose
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Phase Ib : environ 6 mois ; Phase II : environ 24 mois
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Les deux phases : Détermination du profil pharmacocinétique (PK) à dose unique et à doses multiples du MEK162 en association avec l'AMG 479 (ganitumab) en mesurant le temps par rapport aux concentrations plasmatiques et aux paramètres PK de base du MEK162
Délai: Phase Ib : environ 6 mois ; Phase II : environ 24 mois
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Déterminer le profil PK à dose unique et multiple de MEK162 en association avec l'AMG 479 (ganitumab) en mesurant le temps par rapport à la concentration plasmatique ainsi que les paramètres PK de base de MEK162 à différents moments avant et après l'administration de la combinaison de médicaments à l'étude.
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Phase Ib : environ 6 mois ; Phase II : environ 24 mois
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Phase Ib : Activité anti-tumorale préliminaire de MEK162 et AMG 479 (ganitumab) en association en évaluant le taux de réponse global (ORR), la durée de réponse (DOR) et la survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 6 mois
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Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire de MEK162 et AMG 479 (ganitumab) en association en évaluant le taux de réponse global (ORR), la durée de réponse (DOR), la survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST 1.1
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Environ 6 mois
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Phase II : Activité antitumorale supplémentaire de MEK162 et AMG 479 (ganitumab) en association en évaluant le DOR, la SSP et la SG en évaluant le taux de contrôle de la maladie pour le carcinome colorectal et le mélanome ; Taux de réponse global pour les patients atteints de cancer du pancréas
Délai: Environ 24 mois
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Évaluer davantage l'activité antitumorale de MEK162 et d'AMG 479 (ganitumab) en association en évaluant la durée de réponse (DOR) et la survie sans progression (PFS) selon RECIST 1.1 et la survie globale chez tous les patients en phase II et en évaluant la maladie Taux de contrôle (DCR) selon RECIST 1.1 pour le carcinome colorectal et le mélanome et taux de réponse global (ORR) selon RECIST 1.1 pour les patients atteints de cancer du pancréas
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Environ 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CMEK162X2111
- C4211010 (AUTRE: Alias Study Number)
- 2012-000305-76 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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