Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MEK162 и AMG 479 у пациентов с отдельными солидными опухолями

9 декабря 2020 г. обновлено: Pfizer

Открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II комбинации MEK162 плюс AMG 479 (ганитумаб) у взрослых пациентов с отдельными запущенными солидными опухолями

Это многоцентровое открытое исследование фазы Ib/II. Во-первых, цель фазы Ib состоит в том, чтобы оценить МПД и/или определить рекомендуемую дозу (дозы) фазы II (RP2D) для комбинации MEK162 и AMG 479 (ганитумаб), за которой следует фаза II. часть для оценки клинической эффективности и дальнейшей оценки безопасности комбинации в отдельных группах пациентов. Часть исследования, связанная с повышением дозы, будет руководствоваться Байесовской моделью логистической регрессии (BLRM). Ожидается, что по крайней мере 18 пациентов будут включены в этап повышения дозы.

После объявления MTD/RP2D пациенты будут включены в три группы фазы II для оценки эффективности комбинации, а также для лучшего понимания безопасности, переносимости, фармакокинетики, концентраций антител и PD комбинации при MTD/RP2D. Группа 1 фазы II будет состоять примерно из 25 пациентов с колоректальной аденокарциномой с мутацией KRAS. Группа 2 фазы II будет состоять примерно из 20 пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы. Группа 3 фазы II будет состоять примерно из 28 пациентов с мутантной меланомой BRAFV600.

Пациентов будут лечить до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или отзыва информированного согласия, в зависимости от того, что произойдет раньше. Все пациенты будут находиться под наблюдением — как минимум пациенты должны пройти последующую оценку безопасности через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

77

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Pfizer Investigative Site
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Pfizer Investigative Site
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Pfizer Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Соединенное Королевство
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Pfizer Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
  • Франция
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • Pfizer Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте ≥ 18 лет
  • Пациенты с запущенными солидными опухолями (CRC, меланома) с документально подтвержденными соматическими мутациями KRAS или BRAFV600 в опухолевой ткани. Пациенты с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы могут быть включены независимо от мутационного статуса KRAS или BRAFV600.
  • Пациенты должны иметь рецидив или прогрессировать после стандартной терапии или пациентов, для которых не существует стандартной противоопухолевой терапии.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Рабочий статус (PS) ≤ 2.
  • Адекватная функция органов
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность

Критерий исключения:

  • Предшествующая терапия ингибиторами MEK или IGF-1R.
  • История или текущие данные о центральной серозной ретинопатии (CSR), окклюзии вен сетчатки (RVO) или дегенеративном заболевании сетчатки
  • Пациенты с тяжелыми инфузионными реакциями на моноклональные антитела в анамнезе.
  • Пациенты с первичной опухолью ЦНС или поражением опухоли ЦНС
  • История тромбоэмболических событий, требующих полной дозы антикоагулянтной терапии
  • Клинически значимое заболевание сердца
  • История другой злокачественной опухоли в течение 2 лет
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Увеличение дозы
Группа определения дозы выбрана для определения безопасной и переносимой дозы биниметиниба в комбинации с ганитумабом у пациентов с выбранными солидными опухолями на поздних стадиях.
Лекарство: МЕК162
Выпускается в виде таблеток дозировкой 15 мг во флаконах из полиэтилена высокой плотности с крышкой, недоступной для открывания детьми.
Другие имена:
  • Биниметиниб
Лекарство: АМГ 479
Выпускается в виде стерильной жидкости для внутривенных инфузий во флаконах в коробках. До апреля 2013 г. применялась замороженная форма с концентрацией 30 мг/мл; с мая 2013 г. использовали охлажденную форму с концентрацией 70 мг/мл.
Другие имена:
  • Ганитумаб
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Колоректальная аденокарцинома с мутацией KRAS

Пациенты с мутантным KRAS колоректальным раком.

Начальная доза (30 мг два раза в день) биниметиниба, выбранная для этого исследования, представляла собой часть MTD (60 мг два раза в день) и RP2D (45 мг два раза в день), определенных для применения одного агента. Начальная доза ганитумаба составляла 12 мг/кг каждые 2 недели, что было показано как хорошо переносимая доза в сочетании с другими противоопухолевыми средствами.
Лекарство: МЕК162
Выпускается в виде таблеток дозировкой 15 мг во флаконах из полиэтилена высокой плотности с крышкой, недоступной для открывания детьми.
Другие имена:
  • Биниметиниб
Лекарство: АМГ 479
Выпускается в виде стерильной жидкости для внутривенных инфузий во флаконах в коробках. До апреля 2013 г. применялась замороженная форма с концентрацией 30 мг/мл; с мая 2013 г. использовали охлажденную форму с концентрацией 70 мг/мл.
Другие имена:
  • Ганитумаб
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы

Пациенты с метастатическим раком поджелудочной железы.

Начальная доза (30 мг два раза в день) биниметиниба, выбранная для этого исследования, представляла собой часть MTD (60 мг два раза в день) и RP2D (45 мг два раза в день), определенных для применения одного агента. Начальная доза ганитумаба составляла 12 мг/кг каждые 2 недели, что было показано как хорошо переносимая доза в сочетании с другими противоопухолевыми средствами.
Лекарство: МЕК162
Выпускается в виде таблеток дозировкой 15 мг во флаконах из полиэтилена высокой плотности с крышкой, недоступной для открывания детьми.
Другие имена:
  • Биниметиниб
Лекарство: АМГ 479
Выпускается в виде стерильной жидкости для внутривенных инфузий во флаконах в коробках. До апреля 2013 г. применялась замороженная форма с концентрацией 30 мг/мл; с мая 2013 г. использовали охлажденную форму с концентрацией 70 мг/мл.
Другие имена:
  • Ганитумаб
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Меланома с мутацией BRAF

Пациенты с мутантной меланомой BRAF V600.

Начальная доза (30 мг два раза в день) биниметиниба, выбранная для этого исследования, представляла собой часть MTD (60 мг два раза в день) и RP2D (45 мг два раза в день), определенных для применения одного агента. Начальная доза ганитумаба составляла 12 мг/кг каждые 2 недели, что было показано как хорошо переносимая доза в сочетании с другими противоопухолевыми средствами.
Лекарство: МЕК162
Выпускается в виде таблеток дозировкой 15 мг во флаконах из полиэтилена высокой плотности с крышкой, недоступной для открывания детьми.
Другие имена:
  • Биниметиниб
Лекарство: АМГ 479
Выпускается в виде стерильной жидкости для внутривенных инфузий во флаконах в коробках. До апреля 2013 г. применялась замороженная форма с концентрацией 30 мг/мл; с мая 2013 г. использовали охлажденную форму с концентрацией 70 мг/мл.
Другие имена:
  • Ганитумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib: оценка максимально переносимых доз (MTD) и/или рекомендуемых доз фазы II (RP2D) путем измерения частоты токсичности, ограничивающей дозу.
Временное ограничение: Примерно 6 месяцев
Оценить MTD и/или RP2D MEK162 в сочетании с AMG479 путем измерения частоты токсичности, ограничивающей дозу, в цикле 1 (цикл 1 = 28 дней).
Примерно 6 месяцев
Фаза II: противоопухолевая активность MEK162 в сочетании с AMG 479 путем оценки частоты объективных ответов (ЧОО) при колоректальной карциноме и меланоме и путем оценки скорости контроля заболевания (DCR) на 10-й неделе при карциноме поджелудочной железы.
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
Оценить противоопухолевую активность MEK162 в сочетании с AMG479 путем оценки частоты объективных ответов (ЧОО) в соответствии с RECIST 1.1 при колоректальной карциноме и меланоме и путем оценки частоты контроля заболевания (DCR) в соответствии с RECIST 1.1 на 10-й неделе при карциноме поджелудочной железы.
Примерно 24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обе фазы: безопасность и переносимость комбинации MEK162 и AMG 479 (ганитумаб) путем оценки нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, изменений гематологических и биохимических показателей, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ; перерывы в приеме дозы, снижение и интенсивность дозы
Временное ограничение: Фаза Ib: примерно 6 месяцев; Фаза II: примерно 24 месяца
Охарактеризовать безопасность и переносимость комбинации MEK162 и AMG 479 (ганитумаб) путем оценки частоты и тяжести нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений (в соответствии с классификацией CTCAE), изменений гематологических и биохимических показателей, показателей жизнедеятельности, ЭКГ; перерывы в приеме дозы, снижение и интенсивность дозы
Фаза Ib: примерно 6 месяцев; Фаза II: примерно 24 месяца
Обе фазы: определение профиля фармакокинетики (ФК) однократной и многократных доз MEK162 в комбинации с AMG 479 (ганитумаб) путем измерения времени по сравнению с концентрациями в плазме и основных фармакокинетических параметров MEK162.
Временное ограничение: Фаза Ib: примерно 6 месяцев; Фаза II: примерно 24 месяца
Определить фармакокинетический профиль однократной и многократной дозы MEK162 в комбинации с AMG 479 (ганитумаб) путем измерения времени по сравнению с концентрацией в плазме, а также основных фармакокинетических параметров MEK162 в разные моменты времени до и после введения исследуемой комбинации лекарственных средств.
Фаза Ib: примерно 6 месяцев; Фаза II: примерно 24 месяца
Фаза Ib: предварительная противоопухолевая активность MEK162 и AMG 479 (ганитумаб) в комбинации путем оценки общей частоты ответа (ЧОО), продолжительности ответа (ДОР) и выживаемости без прогрессирования (ВБП).
Временное ограничение: Примерно 6 месяцев
Оценить предварительную противоопухолевую активность комбинации MEK162 и AMG 479 (ганитумаб) путем оценки общей частоты ответа (ЧОО), продолжительности ответа (ДОР), выживаемости без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
Примерно 6 месяцев
Фаза II: дальнейшая противоопухолевая активность MEK162 и AMG 479 (ганитумаб) в комбинации путем оценки DOR, PFS и OS путем оценки уровня контроля заболевания для колоректальной карциномы и меланомы; Общая частота ответов для пациентов с карциномой поджелудочной железы
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
Для дальнейшей оценки противоопухолевой активности MEK162 и AMG 479 (ганитумаб) в комбинации путем оценки продолжительности ответа (DOR) и выживаемости без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST 1.1 и общей выживаемости у всех пациентов фазы II, а также путем оценки заболевания Частота контроля (DCR) по RECIST 1.1 для колоректальной карциномы и меланомы и общая частота ответа (ORR) по RECIST 1.1 для пациентов с карциномой поджелудочной железы
Примерно 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 августа 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMEK162X2111
  • C4211010 (ДРУГОЙ: Alias Study Number)
  • 2012-000305-76 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться