Kannabiksen aiheuttamaan psykoosiin liittyvät farmakogeneettiset ja aivomekanismit
sunnuntai 1. huhtikuuta 2012 päivittänyt: VEINSHTEIN AVIV, Hadassah Medical Organization
Psykoottisista häiriöistä kärsivien henkilöiden keskuudessa on yhä enemmän näyttöä päihdehäiriöiden korkeasta määrästä, erityisesti nuorilla, joilla on taipumus psykoosiin.
On olemassa joitakin geneettisiä todisteita siitä, että katekoli-O-metyylitransferaasigeenin (COMT) valiini158-alleelin kantajilla oli lisääntynyt riski saada psykoottisia oireita ja kehittyä skitsofrenia, jos he käyttivät kannabista 18-vuotiaana.
Osoitettiin myös, että COMT val/val -genotyypin kantajat olivat herkimpiä THC:n aiheuttamille psykoottisille kokemuksille, mutta tämä oli ehdollinen jo olemassa olevalle alttiudelle psykoosille.
Tutkijat ehdottavat aivojen kuvantamisen ja molekyyligenetiikan käyttöä sen selvittämiseksi, voivatko geneettiset tekijät edistää THC:n aiheuttamaa dopamiinin vapautumista ja mahdollisesti kannabiksen aiheuttamaa psykoosia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Geneettinen assosiaatiotutkimus tehdään 100 nuorelle kannabiksen käyttäjälle (ikä 18-26 vuotta) geeneille, jotka liittyvät välittäjäaineisiin dopamiiniin (D2, DAT, COMT), GABA:han, glutamaattiin ja kannabinoidireseptoriin CB1.
Tästä kohortista 24 miespuolista koehenkilöä, joilla ei ole aiemmin ollut kannabiksen tai huumeiden aiheuttamaa psykoosia, tehdään aivokuvaustoimenpiteelle THC:n aiheuttaman dopamiinin vapautumisen mittaamiseksi käyttämällä [11C] Raclopridia PET-kuvauksessa.
Korkean aktiivisuuden COMT158Val-alleelin kantajilla odotetaan olevan suurempi meso-limbinen DA:n vapautuminen kuin matala-aktiivisten COMT 158Met -homotsygoottien kantajilla ja poltettuaan THC:tä sisältävän savukkeen, minkä puolestaan uskotaan olevan THC:n aiheuttamien psykoottisten oireiden riskin taustalla.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida COMT-genotyypin ja kannabiksen aiheuttaman meso-limbisen dopamiinin vapautumisen välistä suhdetta D2-miehistöllä mitattuna.
Lisäksi arvioidaan psykoosille alttiuden, kannabisriippuvuuden alkamisiän sekä COMT:n genotyypin ja muiden välittäjäaineisiin liittyvien geenien välistä yhteyttä.
Tällainen löytö voisi tarjota uudenlaisen farmakogeneettisen selityksen kannabiksen psykogeenisille vaikutuksille haavoittuvissa yksilöissä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Organization, Jerusalem, Israel
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 26 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
100 nykyistä kannabiksen käyttäjää
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-26-vuotiaat täyttävät DSM-IV-TR:n (American Psychiatric Association, 1994) THC-riippuvuuden diagnoosi rekrytoidaan suuresta väestöstä sanomalehtien ilmoituksella.
Poissulkemiskriteerit:
- riippuvuus muista aineista tai alkoholismi
- keskushermoston sairaus
- aiempi infektio, joka saattaa vaikuttaa keskushermostoon (HIV, kuppa, sytomegalovirus, herpes)
- päävamma, johon liittyy tajunnan menetys ja raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Korkea aktiivisuus COMT
Korkean aktiivisuuden COMT158Val-alleelin kantajat, joiden odotetaan osoittavan korkeampaa THC:n aiheuttamaa meso-limbisen DA:n vapautumista
|
|
Matala aktiivisuus COMT
Matalaaktiivisten COMT 158Met -homotsygoottien kantajilta odotetaan vapautuvan vähän dopamiinia poltettuaan THC:tä sisältävän savukkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dopamiinin, GABA:n, glutamaatin, kannabiksen CB1-reseptorin geneettiset muunnelmat
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
DNA uutetaan osallistujien syljestä.
DA:n, GABA:n, glutamaatin ja kannabisreseptorin CB1:n geneettiset muunnelmat koodataan.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dopamiini D2 -reseptorin käyttöasteen mittaukset ennen ja jälkeen THC:tä sisältävän savukkeen polttamista.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Osallistujia tutkitaan aivojen kuvantamistutkimuksessa, jossa käytetään [C11]-raklopridiradioligandia positroniemissiotomografiassa (PET).
D2-reseptorin käyttöaste mitataan lähtötilanteessa ja sen jälkeen, kun on poltettu 15 mg THC:tä sisältävä savuke.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Aviv Weinstein, Ph.D, Hadassah Medical Organization
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 28. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 3. huhtikuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0541-11-HMO-CTIL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .