Les mécanismes pharmacogénétiques et cérébraux associés à la psychose induite par le cannabis
1 avril 2012 mis à jour par: VEINSHTEIN AVIV, Hadassah Medical Organization
Il y a de plus en plus de preuves de taux élevés de troubles liés à l'utilisation de substances chez les personnes atteintes de troubles psychotiques, en particulier chez les jeunes prédisposés à la psychose.
Il existe des preuves génétiques que les porteurs de l'allèle valine158 du gène de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) avaient un risque accru de présenter des symptômes psychotiques et de développer une schizophrénie s'ils consommaient du cannabis avant l'âge de 18 ans.
Il a également été démontré que les porteurs du génotype COMT val/val étaient les plus sensibles aux expériences psychotiques induites par le THC, mais cela était conditionnel à une susceptibilité préexistante à la psychose.
Les chercheurs proposent d'utiliser l'imagerie cérébrale et la génétique moléculaire pour déterminer si des facteurs génétiques peuvent contribuer à la libération de dopamine induite par le THC et éventuellement à la psychose induite par le cannabis.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Description détaillée
Une étude d'association génétique sera réalisée chez 100 jeunes consommateurs de cannabis (âgés de 18 à 26 ans) pour les gènes liés aux neurotransmetteurs dopamine (D2, DAT, COMT), GABA, glutamate et le récepteur cannabinoïde CB1.
Parmi cette cohorte, 24 sujets masculins sans antécédents de cannabis ou de psychose induite par la drogue subiront une procédure d'imagerie cérébrale afin de mesurer la libération de dopamine induite par le THC à l'aide du [11C] Raclopride en imagerie TEP.
On s'attend à ce que les porteurs de l'allèle COMT158Val à haute activité présentent une libération de DA méso-limbique plus élevée que les porteurs d'homozygotes COMT 158Met à faible activité et après avoir fumé une cigarette avec du THC, qui à leur tour sous-tendent le risque de symptômes psychotiques induits par le THC.
Le but de la présente étude est d'évaluer la relation entre le génotype COMT et la libération de dopamine méso-limbique induite par le cannabis, telle que mesurée par l'occupation D2.
De plus, l'association entre la prédisposition à la psychose, l'âge d'apparition de la dépendance au cannabis et le génotype de COMT et d'autres gènes liés aux neurotransmetteurs sera évaluée.
Une telle découverte pourrait fournir une nouvelle explication pharmacogénétique des effets psychogènes du cannabis chez les personnes vulnérables.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Aviv M Weinstein, Ph.D
- Numéro de téléphone: 972-2-6776705
- E-mail: avivweinstein@yahoo.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Roland Chisin, M.D
- Numéro de téléphone: 972-2-6776705
- E-mail: chisin@hadassah.org.il
Lieux d'étude
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Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Organization, Jerusalem, Israel
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Chercheur principal:
- Aviv M Weinstein, Ph.D
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Contact:
- Hadas Lemberg, Ph.D
- Numéro de téléphone: 00 972 2 6777572
- E-mail: lhadas@hadassah.org.il
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 26 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
100 consommateurs actuels de cannabis
La description
Critère d'intégration:
- 18-26 ans réunion DSM-IV-TR (American Psychiatric Association, 1994) diagnostic de dépendance au THC seront recrutés dans la population générale par annonce dans les journaux.
Critère d'exclusion:
- dépendance à d'autres substances ou alcoolisme
- une histoire de maladie du SNC
- antécédents d'infection pouvant affecter le SNC (VIH, syphilis, cytomégalovirus, herpès)
- antécédents de traumatisme crânien avec perte de conscience et grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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COMT haute activité
Porteurs de l'allèle COMT158Val à haute activité qui devraient montrer une libération de DA méso-limbique induite par le THC plus élevée
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COMT à faible activité
Les porteurs d'homozygotes COMT 158Met à faible activité devraient libérer une faible quantité de dopamine après avoir fumé une cigarette contenant du THC
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variations génétiques de la dopamine, du GABA, du glutamate, du récepteur CB1 du cannabis
Délai: 2 années
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L'ADN sera extrait de la salive des participants.
Les variations génétiques du DA, du GABA, du glutamate et du récepteur CB1 du cannabis seront codées.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesures de l'occupation des récepteurs de la dopamine D2 avant et après avoir fumé une cigarette contenant du THC.
Délai: 2 années
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Les participants seront étudiés dans une étude d'imagerie cérébrale utilisant le radioligand [C 11] raclopride en tomographie par émission de positrons (TEP).
Des mesures de l'occupation des récepteurs D2 seront prises au départ et après avoir fumé une cigarette contenant 15 mg de THC.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aviv Weinstein, Ph.D, Hadassah Medical Organization
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2012
Achèvement primaire (Anticipé)
1 octobre 2014
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 octobre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 mars 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 mars 2012
Première publication (Estimation)
28 mars 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
3 avril 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2012
Dernière vérification
1 avril 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0541-11-HMO-CTIL
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