Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De farmacogenetische en hersenmechanismen die verband houden met door cannabis veroorzaakte psychose

1 april 2012 bijgewerkt door: VEINSHTEIN AVIV, Hadassah Medical Organization

Er zijn steeds meer aanwijzingen voor een hoog percentage stoornissen in het gebruik van middelen bij personen met psychotische stoornissen, vooral bij jonge mensen met aanleg voor psychose. Er is enig genetisch bewijs dat dragers van het valine158-allel van het catechol-O-methyltransferase (COMT)-gen een verhoogd risico hadden om psychotische symptomen te vertonen en schizofrenie te ontwikkelen als ze cannabis gebruikten op de leeftijd van 18 jaar. Er werd ook aangetoond dat dragers van het COMT val/val-genotype het meest gevoelig waren voor door THC geïnduceerde psychotische ervaringen, maar dit was afhankelijk van een reeds bestaande gevoeligheid voor psychose. De onderzoekers stellen voor om hersenbeelden en moleculaire genetica te gebruiken om te onderzoeken of genetische factoren kunnen bijdragen aan de THC-geïnduceerde dopamine-afgifte en mogelijk aan door cannabis veroorzaakte psychose.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Er zal een genetische associatiestudie worden uitgevoerd bij 100 jonge cannabisgebruikers (leeftijd 18-26 jaar) voor genen die gerelateerd zijn aan de neurotransmitters dopamine (D2, DAT, COMT), GABA, glutamaat en de cannabinoïde receptor CB1. Van dit cohort zullen 24 mannelijke proefpersonen zonder voorgeschiedenis van cannabis of door drugs veroorzaakte psychose een beeldvormingsprocedure van de hersenen ondergaan om de THC-geïnduceerde dopamine-afgifte te meten met behulp van [11C] Raclopride in PET-beeldvorming. Dragers van het COMT158Val-allel met hoge activiteit zullen naar verwachting een hogere meso-limbische DA-afgifte vertonen dan dragers van homozygoten COMT 158Met met lage activiteit en na het roken van een sigaret met THC, waarvan wordt aangenomen dat ze op hun beurt ten grondslag liggen aan het risico op door THC veroorzaakte psychotische symptomen. Het doel van de huidige studie is om de relatie tussen het COMT-genotype en door cannabis geïnduceerde meso-limbische dopamine-afgifte te evalueren, gemeten aan de hand van de D2-bezetting. Daarnaast zal het verband tussen predispositie voor psychose, aanvangsleeftijd van cannabisafhankelijkheid en genotype van COMT en andere neurotransmittergerelateerde genen worden geëvalueerd. Een dergelijke bevinding zou een nieuwe farmacogenetische verklaring kunnen bieden voor de psychogene effecten van cannabis bij kwetsbare personen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Aviv M Weinstein, Ph.D
Telefoonnummer: 972-2-6776705
E-mail: avivweinstein@yahoo.com

Studie Contact Back-up

Naam: Roland Chisin, M.D
Telefoonnummer: 972-2-6776705
E-mail: chisin@hadassah.org.il

Studie Locaties

Israël
- - Jerusalem, Israël, 91120
    - Hadassah Medical Organization, Jerusalem, Israel
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Aviv M Weinstein, Ph.D
    - Contact:
      
      Hadas Lemberg, Ph.D
      
      Telefoonnummer: 00 972 2 6777572
      
      E-mail: lhadas@hadassah.org.il

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 26 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

100 huidige gebruikers van cannabis

Beschrijving

Inclusiecriteria:

leeftijd 18-26 jaar voldoen aan DSM-IV-TR (American Psychiatric Association, 1994) diagnose van THC-afhankelijkheid zal worden gerekruteerd uit de algemene bevolking door middel van advertenties in de kranten.

Uitsluitingscriteria:

afhankelijkheid van andere middelen of alcoholisme
een voorgeschiedenis van CZS-ziekte
een voorgeschiedenis van infectie die het CZS kan aantasten (HIV, syfilis, cytomegalovirus, herpes)
een voorgeschiedenis van hoofdletsel met bewustzijnsverlies en zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Cohort
Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
COMT met hoge activiteit Dragers van COMT158Val-allel met hoge activiteit waarvan wordt verwacht dat ze een hogere THC-geïnduceerde meso-limbische DA-afgifte vertonen
COMT met lage activiteit Dragers van lage activiteit COMT 158Met homozygoten zullen naar verwachting een lage hoeveelheid dopamine afgeven na het roken van een sigaret met THC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Genetische variaties van Dopamine, GABA, glutamaat, cannabis CB1-receptor Tijdsspanne: 2 jaar	Uit het speeksel van deelnemers wordt DNA gehaald. Genetische variaties van DA, GABA, glutamaat en cannabisreceptor CB1 zullen worden gecodeerd.	2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Metingen van de bezetting van de dopamine D2-receptor voor en na het roken van een sigaret die THC bevat. Tijdsspanne: 2 jaar	Deelnemers zullen worden bestudeerd in een hersenbeeldvormingsonderzoek met behulp van [C 11] raclopride radioligand in Positron Emission Tomography (PET). De bezettingsgraad van de D2-receptor wordt gemeten bij baseline en na het roken van een sigaret met 15 mg THC.	2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hadassah Medical Organization

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Aviv Weinstein, Ph.D, Hadassah Medical Organization

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

28 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

3 april 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2012

Laatst geverifieerd